(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12S,13R)-10-bromo-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane | 887195-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,4S,5R,8S,9R,10R,12S,13R)-10-bromo-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• CAS: 887195-43-9
• 化学式: C₁₅H₂₃BrO₄
• 分子量: 347.249
• InChiKey: IXXGDQQBHHEBEM-ISOSDAIHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S,5R,8S,9R,10R,12S,13R)-10-bromo-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane 在 三甲基氯硅烷 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 臭氧 、 N-甲基吗啉氧化物 、 sodium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  青蒿素——一种高活性的青蒿素类抗疟药。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200503071
• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 在 草酰溴 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1R,4S,5R,8S,9R,10R,12S,13R)-10-bromo-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
  参考文献：
  名称：

  评价和优化从双氢青蒿素到烷基氨基青蒿素青蒿素和青蒿素的合成路线：亲脂性过氧化物的N-糖基化方法的测试

  摘要：

  包括青蒿素和青蒿素在内的10-烷基氨基青蒿素显示出增强的抗疟疾活性。早先，二氢青蒿素（DHA）TMS醚被三甲基甲硅烷基溴转化为10-β-溴化物，后者与胺亲核试剂一起提供了氨基青蒿素。为了开发更经济的方法，研究了DHA的直接N-糖基化，但是总是获得2-脱氧青蒿素。但是，在非极性溶剂中用无水HCl转化成10β-卤化物，并用催化DMSO催化的I和II类金属卤化物，草酰氯或亚硫酰氯，以及草酰溴的确使羟基活化。β-卤化物被原位转化通过硫吗啉转化成青蒿素，并通过硫吗啉-1,1-二氧化物转化成青蒿素。过氧化氢-乙腈或尿素-过氧化氢络合物将硫化青蒿素有效地氧化为砜青蒿素。总体而言，现在可以使用10-烷基氨基-青蒿素的通用方法。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.04.027

文献信息

• Absorption of the novel artemisinin derivatives artemisone and artemiside: Potential application of Pheroid™ technology
  作者：J. Dewald Steyn、Lubbe Wiesner、Lissinda H. du Plessis、Anne F. Grobler、Peter J. Smith、Wing-Chi Chan、Richard K. Haynes、Awie F. Kotzé

  DOI：10.1016/j.ijpharm.2011.05.003

  日期：2011.7

  derivatives that have very good antimalarial activities. Pheroid™ technology is a patented drug delivery system which has the ability to entrap, transport and deliver pharmacologically active compounds. Pharmacokinetic models were constructed for artemisone and artemiside in Pheroid™ vesicle formulations. The compounds were administered at a dose of 50.0mg/kg bodyweight to C57 BL/6 mice via an oral gavage

  青蒿素的水溶性低，口服后吸收不良且不稳定。不良的溶解度和不稳定的吸收通常转化为低生物利用度。基于青蒿素的单一疗法和联合疗法对于控制和治疗非复杂以及脑部疟疾至关重要。青蒿素和青蒿素是具有良好抗疟活性的新型青蒿素衍生物。Pheroid™技术是获得专利的药物输送系统，具有捕获，运输和输送药理活性化合物的能力。针对Pheroid™囊泡制剂中的青蒿素和青蒿素构建了药代动力学模型。化合物的剂量为50。通过口服管向C57 BL / 6小鼠的体重为0mg / kg体重，并通过尾巴抽血收集血样。使用LC / MS / MS方法确定样品中的药物浓度。与仅使用药物的制剂相比，将药物截留在Pheroid™囊泡中时，血液中的青蒿素含量高4.57倍（p <0.0001）。Pheroid™递送系统并未显着增强青蒿素的吸收。
• Facile Preparation of N-Glycosylated 10-Piperazinyl Artemisinin Derivatives and Evaluation of Their Antimalarial and Cytotoxic Activities
  作者：Yuet Wu、Silvia Parapini、Ian Williams、Paola Misiano、Ho Wong、Donatella Taramelli、Nicoletta Basilico、Richard Haynes

  DOI：10.3390/molecules23071713

  日期：——

  D-maltose and D-ribose derivatives were the most active against the myelogenous leukemia K562 cell line with IC50 values of 0.78–0.87 µM and SI > 380 with respect to the human dermal fibroblasts (HDF). In comparison, artemisone has an IC50 of 0.26 µM, and a SI of 88 with the same cell lines. Overall, the N-glycosylated DHA-piperazine derivatives display antimalarial activities that are greatly superior

  根据 C-10 氨基青蒿素类药物对青蒿素类药物表现出最佳生物活性以及糖的附着增强了药物递送的特异性、极性和溶解性从而减弱毒性的原则，我们评估了将糖附着于从 DHA 和哌嗪一步制备的双氢青蒿素 (DHA)-哌嗪衍生物的 N-4。N-糖基化DHA-哌嗪衍生物根据Kotchetkov反应通过在极性溶剂中加热DHA-哌嗪和糖而获得。D-葡萄糖衍生物的结构由 X 射线晶体学确定。D-半乳糖、L-鼠李糖和 D-木糖衍生物对不同恶性疟原虫菌株 (Pf) 的 IC50 值为 0.58–0.87 nM，选择性指数 (SI) > 195，平均而言，关于小鼠成纤维细胞 WEHI-164 细胞系。这些活性高于氨基青蒿素、青蒿素 (IC50 0.9–1.1 nM) 的活性。值得注意的是，D-葡萄糖、D-麦芽糖和 D-核糖衍生物对骨髓性白血病 K562 细胞系的活性最强，对人真皮成纤维细胞 (HDF) 的 IC50 值为
• Design, synthesis and biological evaluation of artemisinin derivatives containing fluorine atoms as anticancer agents
  作者：Shu Li、Gongming Li、Xiaohong Yang、Qian Meng、Shuo Yuan、Yun He、Dequn Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.035

  日期：2018.7

  Ten novel artemisinin derivatives containing fluorine atoms were synthesized and their structures were confirmed by 1H NMR, 13C NMR and HRMS technologies in this study. The in vitro cytotoxicity against U87MG, SH-SY5Y, MCF-7, MDA-MB-231, A549 and A375 cancer cell lines was evaluated by MTT assay. Compound 9j was the most potent anti-proliferative agent against the human breast cancer MCF-7 cells (IC50 = 2

  本研究合成了十种含氟原子的青蒿素衍生物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS技术证实了其结构。在体外对U87MG，SH-SY5Y，MCF-7的细胞毒性，MDA-MB-231，A549和A375癌细胞系通过MTT测定评价。化合物9j是针对人类乳腺癌MCF-7细胞的最有效的抗增殖剂（IC 50  = 2.1μM）。通过分析细胞凋亡和细胞周期，进一步研究了化合物9j的作用机理。在MCF-7细胞中，化合物9j诱导细胞凋亡并将细胞周期阻滞在G1期。我们有希望的发现表明该化合物9j可作为潜在的铅化合物进行进一步研究。
• Highly Antimalaria-Active Artemisinin Derivatives: Biological Activity Does Not Correlate with Chemical Reactivity
  作者：Richard K. Haynes、Wing-Yan Ho、Ho-Wai Chan、Burkhard Fugmann、Jörg Stetter、Simon L. Croft、Livia Vivas、Wallace Peters、Brian L. Robinson

  DOI：10.1002/anie.200352343

  日期：2004.3.5
• Int. J. Pharm. 2011, 414, 260-266
  作者：

  DOI：——

  日期：——