4-烯丙基苯甲醚 | 140-67-0

• 物质功能分类: 香精与香料 - 合成香料 - 醚类 - 酚类、醚类和环氧化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4-烯丙基苯甲醚
• 中文别名: 草蒿脑；胡椒酚甲醚；4-甲氧基苯丙烯；对烯丙基苯甲醚；1-甲氧基-4-(2-丙烯基)苯
• 英文名称: Estragole
• 英文别名: 4-methoxyallylbenzene；1-allyl-4-methoxybenzene；methyl chavicol；4-allylanisole；estragol；1-methoxy-4-(2-propenyl)benzene；4-allylmethoxybenzene；p-allyl anisole；1-methoxy-4-prop-2-enylbenzene
• CAS: 140-67-0
• 化学式: C₁₀H₁₂O
• mdl: MFCD00008653
• 分子量: 148.205
• InChiKey: ZFMSMUAANRJZFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  25°C
• 沸点：
  215-216 °C (lit.)
• 密度：
  0.965 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  178 °F
• 溶解度：
  0.178g/l
• LogP：
  3.4 at 25-35℃ and pH7
• 物理描述：
  Estragole is a colorless liquid with odor of anise. Insoluble in water. Isolated from rind of persea gratissima grath. and from oil of estragon. Found in oils of Russian anise, basil, fennel turpentine, tarragon oil, anise bark oil. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Liquid
• 气味：
  Odor reminiscent of anise with a corresponding sweet taste (differing from anethole)
• 味道：
  Sweet taste reminiscent of anise (differing from anethole)
• 蒸汽压力：
  0.165 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  1. 常温常压下稳定。 2. 口服有害，对眼睛、呼吸系统和皮肤有刺激性。 3. 存在于烤烟烟叶中。 4. 天然存在于松节油、各种罗勒油和龙蒿油中。
• 分解：
  Hazardous decomposition products formed under fire conditions - Carbon oxides.
• 折光率：
  Index of refraction: 1.5195 at 25 °C/D
• 保留指数：
  1177;1186;1175;1158;1175;1173;1176;1176;1174;1172;1174.4;1185.8;1172;1177;1180;1178;1170;1201;1181;1179;1185;1180.7;1163;1169;1175;1169;1175;1178;1196;1176;1180;1186;1169;1171;1171;1173;1172;1185;1187;1176;1175;1192;1175;1179;1181;1175;1168;1168;1168;1185.1;1185.1;1163;1180;1178;1181;1170;1174;1183;1176;1180

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

当前研究调查了由于参与形成和解毒1'-羟基香叶醇这两种关键代谢反应的变异，导致个体之间肝脏中1'-羟基香叶醇（一种直接致癌代谢物）水平的变化。1'-羟基香叶醇的形成主要是由P450 1A2、2A6和2E1催化，目前的研究结果支持1'-羟基香叶醇的氧化是由17beta-羟基类固醇脱氢酶2（17beta-HSD2）催化。在第一种方法中，研究为14个个体人类受试者定义了基于生理的biokinetic（PBBK）模型，揭示了这个人类受试者群体中1'-羟基香叶醇的肝脏浓度-时间曲线下面积（AUC）有1.8倍的个体间变异。17beta-HSD2催化1'-羟基香叶醇的氧化导致的变异比P450酶活性变异引起的影响更大。在第二种方法中，进行了蒙特卡洛模拟，以评估整个群体中1'-羟基香叶醇的肝脏水平可能发生的变异程度。这种分析可以用来推导一个特定化学品的调整因子（CSAF），定义为预测的1'-羟基香叶醇在肝脏中AUC分布的99th百分位数除以50th百分位数。估计CSAF的范围在1.6到4.0之间，这取决于考虑到的1'-羟基香叶醇氧化的变异水平。将CSAF与生物动力学中人类变异的默认不确定性因子3.16进行比较，显示默认不确定性因子足以保护99%的人群。

The present study investigates interindividual variation in liver levels of the proximate carcinogenic metabolite of estragole, 1'-hydroxyestragole, due to variation in two key metabolic reactions involved in the formation and detoxification of this metabolite, namely 1'-hydroxylation of estragole and oxidation of 1'-hydroxyestragole. Formation of 1'-hydroxyestragole is predominantly catalyzed by P450 1A2, 2A6, and 2E1, and results of the present study support that oxidation of 1'-hydroxyestragole is catalyzed by 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (17beta-HSD2). In a first approach, the study defines physiologically based biokinetic (PBBK) models for 14 individual human subjects, revealing a 1.8-fold interindividual variation in the area under the liver concentration-time curve (AUC) for 1'-hydroxyestragole within this group of human subjects. Variation in oxidation of 1'-hydroxyestragole by 17beta-HSD2 was shown to result in larger effects than those caused by variation in P450 enzyme activity. In a second approach, a Monte Carlo simulation was performed to evaluate the extent of variation in liver levels of 1'-hydroxyestragole that could occur in the population as a whole. This analysis could be used to derive a chemical-specific adjustment factor (CSAF), which is defined as the 99th percentile divided by the 50th percentile of the predicted distribution of the AUC of 1'-hydroxyestragole in the liver. The CSAF was estimated to range between 1.6 and 4.0, depending on the level of variation that was taken into account for oxidation of 1'-hydroxyestragole. Comparison of the CSAF to the default uncertainty factor of 3.16 for human variability in biokinetics reveals that the default uncertainty factor adequately protects 99% of the population.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

草药成分香叶醇向其最终致癌代谢物1'-硫酸氧基香叶醇的生物活化程度取决于生物活化和解毒途径的相对水平。目前的研究调查了人类中香叶醇及其近致癌代谢物1'-羟基香叶醇的代谢反应动力学，通过与相关组织分数的孵化。基于获得的动力学数据，为人类中的香叶醇定义了一个生理学基础的生物动力学（PBBK）模型，以预测在不同剂量水平下香叶醇的生物活化和解毒的相对程度。随后，将模型的成果与之前预测的香叶醇在雄性大鼠中的PBBK模型进行比较，以评估代谢激活中物种差异的发生。获得的结果揭示，1'-氧香叶醇的形成，代表了大鼠中1'-羟基香叶醇的一个次要代谢途径，而在人类中是1'-羟基香叶醇的主要解毒途径。由于人类肝脏中1'-羟基香叶醇氧化途径的水平较高，预测的物种差异在1'-硫酸氧基香叶醇的形成上相对较低，尽管预测的1'-硫酸氧基香叶醇的前体1'-羟基香叶醇在人类中的形成比雄性大鼠高四倍，但预测的1'-硫酸氧基香叶醇的形成在人类中比雄性大鼠高两倍。总的来说，尽管人类和雄性大鼠在代谢途径的相对程度上有显著差异，但物种差异对香叶醇向1'-硫酸氧基香叶醇的最终整体生物活化的影响较小。

The extent of bioactivation of the herbal constituent estragole to its ultimate carcinogenic metabolite 1'-sulfooxyestragole depends on the relative levels of bioactivation and detoxification pathways. The present study investigated the kinetics of the metabolic reactions of both estragole and its proximate carcinogenic metabolite 1'-hydroxyestragole in humans in incubations with relevant tissue fractions. Based on the kinetic data obtained a physiologically based biokinetic (PBBK) model for estragole in human was defined to predict the relative extent of bioactivation and detoxification at different dose levels of estragole. The outcomes of the model were subsequently compared with those previously predicted by a PBBK model for estragole in male rat to evaluate the occurrence of species differences in metabolic activation. The results obtained reveal that formation of 1'-oxoestragole, which represents a minor metabolic route for 1'-hydroxyestragole in rat, is the main detoxification pathway of 1'-hydroxyestragole in humans. Due to a high level of this 1'-hydroxyestragole oxidation pathway in human liver, the predicted species differences in formation of 1'-sulfooxyestragole remain relatively low, with the predicted formation of 1'-sulfooxyestragole being two-fold higher in human compared with male rat, even though the formation of its precursor 1'-hydroxyestragole was predicted to be fourfold higher in human. Overall, it is concluded that in spite of significant differences in the relative extent of different metabolic pathways between human and male rat there is a minor influence of species differences on the ultimate overall bioactivation of estragole to 1'-sulfooxyestragole.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

1. 对天然存在的食物香料顺式-茴香醇、香叶醇及其合成同类物对丙基茴香醚的代谢命运进行了研究，使用了[甲氧基-(14)C]标记的化合物，并在人类志愿者中进行了研究。使用的剂量接近于饮食中遇到的剂量，分别为1毫克、100微克和100微克。2. 在每种情况下，(14)C的主要消除途径是尿液和呼出的空气中的(14)CO2。3. 尿液中的代谢物通过溶剂提取、薄层色谱和高效液相色谱分离，并通过与标准的色谱迁移率比较和放射性同位素稀释法进行鉴定。顺式-茴香醇给药后发现了九种(14)C尿液代谢物，对丙基茴香醚发现了四种，香叶醇发现了五种。所有这些都是侧链氧化的产物。4. 对丙基茴香醚的主要代谢物是4-甲氧基马尿酸(12%)和1-(4'-甲氧基苯基)丙-1-醇(2%)和-2-醇(8%)。5. 顺式-茴香醇的主要代谢物是4-甲氧基马尿酸(剂量的56%)，伴随着较小量的两种1-(4'-甲氧基苯基)丙烷-1,2-二醇异构体(总共3%)。6. 经香叶醇给药后，两名志愿者分别消除了0.2%和0.4%的剂量，分别为1'-羟基香叶醇。7. 对这些化合物在小鼠和大鼠中的代谢处置进行了讨论，这些物种通常用于它们的安全性评估。

1. The metabolic fates of the naturally occurring food flavors trans-anethole and estragole, and their synthetic congener p-propylanisole, have been investigated in human volunteers using the [methoxy-(14)C]-labelled compounds. The doses used were close to those encountered in the diet, 1 mg, 100 micrograms and 100 micrograms respectively. 2. In each case, the major routes of elimination of (14)C were in the urine and in the expired air as (14)CO2. 3. Urinary metabolites were separated by solvent extraction, t.l.c. and h.p.l.c., and characterized by comparison of chromatographic mobilities with standards and by radioisotope dilution. Nine (14)C urinary metabolites were found after trans-anethole administration, four after p-propylanisole and five after estragole. All were products of side chain oxidations. 4. The principal metabolites of p-propylanisole were 4-methoxyhippuric acid (12%) and 1-(4'-methoxyphenyl)propan-1-ol (2%) and -2-ol (8%). 5. The major metabolite of trans-anethole was 4-methoxyhippuric acid (56% of dose), accompanied by much smaller amounts of the two isomers of 1-(4'-methoxyphenyl)propane-1,2-diol (together 3%). 6. After estragole administration, the two volunteers eliminated 0.2 and 0.4% of the dose respectively as 1'-hydroxyestragole. 7. The human metabolic data is discussed with reference to the comparative metabolic disposition of these compounds in the mouse and rat, species commonly used in their safety assessment.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

强致癌物 estragole（estragole，即甲基苯并吡喃）在人类摄入茴香茶后的代谢情况通过分析血液血浆和尿液中的代谢物进行了研究。基于LC-MS/MS检测的稳定同位素稀释分析显示，estragole的1'-羟基化非常迅速，因为尿液中结合的1'-羟基estragole的浓度在1.5小时后达到峰值，而在10小时后不再可检测到。除了形成少于0.41%的给予剂量estragole的结合1'-羟基estragole外，从estragole中还生成了较高比例的进一步代谢物p-allylphenol（17%）。在饮用茴香茶后不到0.75-2.5小时内，这两种代谢物也在血液血浆中被检测到。与此相反，在这些样本中estragole的存在没有超过其检测限。从结果来看，可以得出结论，主要茴香香气成分trans-anethole的过量基本上不会干扰estragole的代谢，但对代谢物定量组成的影响不能排除。estragole的硫酸酸结合物存在无法得到证实，这可能是因为其高度的反应性和不稳定性。

The metabolism of the potent carcinogen estragole was investigated in humans after consumption of fennel tea by analyses of its metabolites in blood plasma and urine. Stable isotope dilution assays based on LC-MS/MS detection revealed that 1'-hydroxylation of estragole happened very fast as the concentration of conjugated 1'-hydroxyestragole in urine peaked after 1.5 hr, whereas it was no longer detectable after 10 hr. Besides the formation of less than 0.41% conjugated 1'-hydroxyestragole of the estragole dose administered, the further metabolite p-allylphenol was generated from estragole in a higher percentage (17%). Both metabolites were also detected in blood plasma in less than 0.75-2.5 hr after consumption of fennel tea. In contrast to this, no estragole was present in these samples above its detection limit. From the results, it can be concluded that an excess of the major fennel odorant trans-anethole principally does not interfere with estragole metabolism, whereas influences on the quantitative composition of metabolites cannot be excluded. The presence of a sulfuric acid conjugate of estragole could not be confirmed, possibly due to its high reactivity and lability.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：1-甲氧基-4-(2-丙烯基)苯（estragole）是一种液体。它用于香水和食品以及利口酒的风味添加剂。它已被测试为一种实验性治疗。人体研究：当以3%的浓度在凡士林中进行测试时，在48小时封闭贴片测试中对人体受试者未产生刺激性。对25名志愿者进行了最大化测试。该物质在凡士林中以3%的浓度进行测试，未产生致敏反应。在体外测试人细胞时，它不是致突变剂。动物研究：给大鼠每天口服4剂605 mg/kg的estragole，大鼠出现了轻微的肝损伤，包括变色、斑点和不规则边缘变钝。将estragole原液涂抹在完整或磨损的兔皮上，封闭24小时，estragole具有中等刺激性。estragole是一种需要生物活化的啮齿动物肝脏致癌物。在总剂量为4.4和5.2 umoles的小鼠中，分别有23%和39%的小鼠在15个月内诱导了肝细胞癌。在大鼠中，estragole诱导了肝脏（癌症靶器官）在EndoIII或hOGG1消化以及无酶处理后的剂量依赖性DNA损伤增加。据报道，estragole通过 sulfotransferase 1A1（SULT1A1）转化为亲核代谢物后形成estragole特异性DNA加合物。

IDENTIFICATION AND USE: 1-Methoxy-4-(2-propenyl)benzene (Estragole) is a liquid. It is used in perfumes and as flavor in foods and liqueurs. It has been tested as an experimental therapy. HUMAN STUDIES: When tested as 3% in petrolatum, it produced no irritation after a 48-hr closed-patch test on human subjects. A maximization test was carried out on 25 volunteers. The material was tested at a concentration of 3% in petrolatum and produced no sensitization reactions. It was not mutagenic when tested on human cells in vitro. ANIMAL STUDIES: Rats given 4 daily oral doses of 605 mg/kg estragole showed minor liver damage, consisting of discoloration, mottling and blunting of lobe edge. Applied full strength to intact or abraded rabbit skin for 24 hr under occlusion estragole was moderately irritating. Estragole is a rodent liver carcinogen which requires bioactivation. It induced hepatocellular carcinomas by 15 months in 23 and 39% of the mice that received total doses of 4.4 and 5.2 umoles, respectively. In rats estragole induced dose-dependent increases in DNA damage following EndoIII or hOGG1 digestion and without enzyme treatment in liver, the cancer target organ. The formation of estragole-specific DNA adducts following conversion from estragole to the nucleophilic metabolite by sulfotransferase 1A1 (SULT1A1) has been reported.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 急性溶剂综合症

Neurotoxin - Acute solvent syndrome

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

背景：香叶醇和对伞花烃是单萜位置异构体，也是香精油的成分，本研究使用它们旨在分析它们的抗炎活性。方法：通过瑞士小鼠的体积描记法评估香叶醇和对伞花烃的抗水肿生成效果。结果：香叶醇在3、10和30 mg/kg的剂量下，在诱导后60至240分钟内抑制了角叉菜胶引起的水肿。然而，对伞花烃的抑制效果仅在两个最高剂量下的60至120分钟内观察到。香叶醇和对伞花烃同样抑制了P物质、缓激肽、组胺和TNF-α引起的肿胀，但在抑制血清素引起的水肿方面有所不同。此外，只有对伞花烃抑制了硝普钠引起的水肿。结论：香叶醇和对伞花烃在对抗P物质、缓激肽、组胺、血清素和TNF-α的抗炎反应中表现出不同的特征，NO仅参与对伞花烃的抑制机制。

BACKGROUND: Anethole and estragole are monoterpene position isomers and constituents of essential oils from aromatic plants and were used in this study with the aim of analyzing their anti-inflammatory activity. METHODS: The anti-edematogenic effects of anethole and estragole were evaluated through plethysmometry in Swiss mice. RESULTS: Anethole inhibited carrageenan-induced edema at doses of 3, 10 and 30 mg/kg from 60 to 240 min after induction. However, the inhibitory effects of estragole were observed only from 60 to 120 min at the two highest doses. Anethole and estragole similarly inhibited edema elicited by substance P, bradykinin, histamine and TNF-alpha but were different in the inhibition of serotonin-elicited edema. In addition, only estragole inhibited sodium nitroprusside-induced edema. CONCLUSIONS: Anethole and estragole showed different profiles in the anti-inflammatory response to substance P, bradykinin, histamine, serotonin and TNF-alpha NO is involved only in the inhibition mechanism of estragole.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

本工作调查了以前观察到的鼠肝细胞中紫苏黄烷醇内华定能够抑制硫酸基转移酶（SULT）介导的甲基茴香醚DNA加成物的形成是否可以在体内得到验证。方法和结果：将甲基茴香醚和内华定按照其在罗勒中的比例共同口服给药给Sprague-Dawley大鼠。此外，之前开发的用于研究这种抑制作用的大鼠和人类肝脏的生理基础生物动力学（PBBK）模型通过包括描述内华定动力学的子模型进行了改进。内华定在大鼠肝脏中显著减少了36%的甲基茴香醚DNA加成物水平。改进后的PBBK模型预测的在大鼠肝脏中甲基茴香醚DNA加成物的形成与体内数据相比差异不到两倍，并且由于人类肝脏和肠道对内华定的代谢效率较低，建议与大鼠相比，人类肝脏中的抑制作用更为显著。结论：鉴于SULT介导的DNA加成物形成在甲基茴香醚的肝致癌性中的作用，本研究的结果表明，与单独给药纯甲基茴香醚相比，当甲基茴香醚与内华定共同给药时，在啮齿动物生物检测中生物激活和随后不良效应的可能性可能会降低。

SCOPE: The present work investigates whether the previous observation that the basil flavonoid nevadensin is able to inhibit sulfotransferase (SULT)-mediated estragole DNA adduct formation in primary rat hepatocytes could be validated in vivo. METHODS AND RESULTS: Estragole and nevadensin were co-administered orally to Sprague-Dawley rats, at a ratio reflecting their presence in basil. Moreover, previously developed physiologically based biokinetic (PBBK) models to study this inhibition in rat and in human liver were refined by including a submodel describing nevadensin kinetics. Nevadensin resulted in a significant 36% reduction in the levels of estragole DNA adducts formed in the liver of rats. The refined PBBK model predicts the formation of estragole DNA adducts in the liver of rat with less than twofold difference compared to in vivo data and suggests more potent inhibition in the liver of human compared to rat due to less efficient metabolism of nevadensin in human liver and intestine. CONCLUSION: Given the role of the SULT-mediated DNA adduct formation in the hepatocarcinogenicity of estragole, the results of the present study suggest that the likelihood of bioactivation and subsequent adverse effects in rodent bioassays may be lower when estragole is dosed with nevadensin compared to dosing of pure estragole.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

丁香酚是包括甜罗勒在内的多种草药和香料的天然成分。在啮齿动物生物分析中，丁香酚能诱导肝细胞瘤，这一效果归因于丁香酚生物激活为1'-硫酸氧基丁香酚，导致DNA加合物的形成。本文确定了一种罗勒成分，即内华达定，能够抑制暴露于近致癌物1'-羟基丁香酚的大鼠肝细胞中DNA加合物的形成。这种抑制作用发生在1'-羟基丁香酚通过磺基转移酶（SULT）介导的生物激活水平上。内华达定对雄性大鼠和人类肝脏组分中SULT的抑制常数（Ki）为4 nM。此外，内华达定在20 uM的浓度下并未抑制1'-羟基丁香酚通过葡萄糖醛酸化和氧化的解毒作用。内华达定对SULT的抑制作用被纳入最近开发的用于丁香酚生物激活和解毒的基于生理学的生物动力学（PBBK）大鼠和人类模型中。预测结果表明，当丁香酚以诱导体内肝肿瘤的水平（50 mg/kg bw）与内华达定以它们在罗勒中出现的摩尔比（0.06）共同给药时，假设内华达定被100%吸收，几乎可以100%抑制最终致癌物1'-硫酸氧基丁香酚的形成。如果假设1%的吸收，抑制作用仍将超过83%。总的来说，这些数据表明内华达定能够抑制丁香酚形成最终致癌代谢物的过程，而不减少通过葡萄糖醛酸化或氧化解毒1'-羟基丁香酚的能力。这些数据还指出，当丁香酚暴露在含有SULT抑制剂的食物基质中时，与暴露于纯丁香酚相比，可能会降低癌症风险。

Estragole is a natural constituent of several herbs and spices including sweet basil. In rodent bioassays, estragole induces hepatomas, an effect ascribed to estragole bioactivation to 1'-sulfooxyestragole resulting in DNA adduct formation. The present paper identifies nevadensin as a basil constituent able to inhibit DNA adduct formation in rat hepatocytes exposed to the proximate carcinogen 1'-hydroxyestragole and nevadensin. This inhibition occurs at the level of sulfotransferase (SULT)-mediated bioactivation of 1'-hydroxyestragole. The Ki for SULT inhibition by nevadensin was 4 nM in male rat and human liver fractions. Furthermore, nevadensin up to 20 uM did not inhibit 1'-hydroxyestragole detoxification by glucuronidation and oxidation. The inhibition of SULT by nevadensin was incorporated into the recently developed physiologically based biokinetic (PBBK) rat and human models for estragole bioactivation and detoxification. The results predict that co-administration of estragole at a level inducing hepatic tumors in vivo (50 mg/kg bw) with nevadensin at a molar ratio of 0.06, representing the ratio of their occurrence in basil, results in almost 100% inhibition of the ultimate carcinogen 1'-sulfooxyestragole when assuming 100% uptake of nevadensin. Assuming 1% uptake, inhibition would still amount to more than 83%. Altogether these data point at a nevadensin-mediated inhibition of the formation of the ultimate carcinogenic metabolite of estragole, without reducing the capacity to detoxify 1'-hydroxyestragole via glucuronidation or oxidation. These data also point at a potential reduction of the cancer risk when estragole exposure occurs within a food matrix containing SULT inhibitors compared to what is observed upon exposure to pure estragole.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

大约20%的丁子香酚剂量以1'-羟基丁子香酚的共轭物（可能是葡萄糖苷酸）形式从杂交雄性CD-1小鼠尿液中排出。...

Approximately 20% of a dose of estragole, a naturally occurring flavoring agent, was excreted in the urine of outbred male CD-1 mice as a conjuage (presumably the glucuronide) of 1'-hydroxyestragole. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2909309090
• RTECS号：
  BZ8225000
• 危险性防范说明：
  P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H351,H361
• 储存条件：
  密封于干燥阴凉处保存。

SDS

1.1 产品标识符
: 4-烯丙基苯甲醚
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Chavicol methyl ether
Estragole
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
易燃液体 (类别4)
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别3)
皮肤敏化作用 (类别1)
生殖细胞突变性 (类别2)
致癌性 (类别2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H227 可燃液体
H302 吞咽有害。
H316 造成轻微皮肤刺激。
H317 可能导致皮肤过敏反应。
H341 怀疑会导致遗传性缺陷。
H351 怀疑会致癌。
警告申明
预防
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P210 远离热源、火花、明火和热表面。- 禁止吸烟。
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P272 禁止将受污染的工作服带出工作场地.
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P333 + P313 如发生皮肤刺激或皮疹：求医/ 就诊。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370 + P378 火灾时： 用干的砂子，干的化学品或耐醇性的泡沫来灭火。
储存
P403 + P235 存放在通风良好的地方。保持低温。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Chavicol methyl ether
别名
Estragole
: C10H12O
分子式
: 148.2 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
4-Allylanisole
-
CAS 号 140-67-0
EC-编号 205-427-8

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
禁止催吐。 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
水喷雾可用来冷却未打开的容器。

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 移去所有火源。
将人员撤离到安全区域。 防范蒸汽积累达到可爆炸的浓度,蒸汽能在低洼处积聚。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
用防电真空清洁器或湿的刷子将溢出物收集起来并放置到容器中去,根据当地规定处理(见第13部分)。
存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止吸入蒸汽和烟雾。
切勿靠近火源。－严禁烟火。采取措施防止静电积聚。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
沉浸保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.4 mm
溶剂渗透时间: > 480 min
测试过的物质Camatril® ( Z677442, 规格 M)
飞溅保护
联合国运输名称: 天然乳胶
最小的层厚度 0.6 mm
溶剂渗透时间: > 30 min
测试过的物质Lapren® ( Z677558, 规格 M)
0, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不 同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应 商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
215 - 216 °C - lit.
g) 闪点
81 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
0.965 g/cm3 在 25 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
热,火焰和火花。
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,230 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经皮 - 兔子 - > 5,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
皮肤 - 兔子 - 轻度的皮肤刺激
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
接触皮肤可引起过敏。
生殖细胞突变性
离体试验表明有诱变效应
细胞突变性-体外试验 - 大鼠 - 肝
非常规DNA合成
细胞突变性-体内试验 - 老鼠 - 腹膜内的
DNA损伤
细胞突变性-体内试验 - 大鼠 - 经口
非常规DNA合成
致癌性
致癌证据有限。
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: BZ8225000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
此易爆炸产品可以在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

草蒿脑简介

草蒿脑广泛存在于植物的花序、枝叶、茎、果实和种子等部位，尤其是一些中草药和香料植物中的含量较高。茴香菖蒲、齿叶黄皮、香叶菖蒲、青川椒、紫罗勒、疏毛罗勒、藿香、鱼香草等是具有较好开发利用前景的重要资源。

应用

草蒿脑是中草药植物的重要活性成分之一，也是许多重要香料植物精油中的主要香料成分。它在医药、农药、食品添加剂和精细化工等领域已有较多应用，并展现出良好的发展前景。目前，草蒿脑广泛应用于香料、食品和饮料行业。

含量分析

• 方法一：按GT-14方法测定甲氧基含量，然后按下式计算： 草蒿脑(%) = 甲氧基含量(%) × 148.2 / 31.03
• 方法二：按GT-10-4中用极性柱方法测定。

毒性

目前没有规定ADI（世界卫生组织/粮农组织，1994年）。草蒿脑被GRAS认证（FEMA）。

使用限量

• FEMA(mg/kg)：

  • 软饮料：10
  • 冷饮：11
  • 糖果：36
  • 焙烤食品：41
  • 胶姆糖：150
  • 调味品：2.0

• 适度为限（FDA§172．515，2000）

化学性质

草蒿脑是一种无色至浅黄色液体，具有类似大茴香的香气。沸点为216℃。它溶于乙醇和氯仿，而不溶于水。天然品存在于苹果、欧洲越橘、大茴香、苹果酒、马郁兰、龙蒿、茴香等植物中。

用途

主要用作香料，适用于配制香辛料、啤酒香精和调味剂。此外，还用于焙烤制品、含醇及无醇饮料、胶姆糖、糖果、蜜饯、冰淇淋、鱼、沙拉、沙司、醋等产品中。

生产方法

草蒿脑可通过以下两种方法获得：

• 由松节油或龙蒿油分馏而得。
• 由烯丙基溴和对甲氧基苯酚镁反应而得。

类别与性质

• 类别：有毒物品
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：
  • 口服-大鼠 LDL0: 1230 毫克/公斤
  • 口服-小鼠 LD50: 1030 毫克/公斤
• 刺激数据：
  • 皮肤-兔子：500 毫克/24小时，中度
• 可燃性危险特性：易燃；燃烧产生刺激烟雾
• 储运特性：库房通风低温干燥，与食品原料分开存放
• 灭火剂：干粉、泡沫、砂土、二氧化碳，雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-烯丙基苯甲醚 在 palladium dichloride 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 以100 %的产率得到茴香烯
  参考文献：
  名称：

  自然保持自然：用于合成香精醛和风味醛的两种新型化学酶一锅法级联反应

  摘要：

  人们非常需要基于绿色化学 12 项原则生产高价值化学品的新型合成策略。在本文中，我们提出了两种新型化学酶一锅法级联反应的概念验证，可用于生产有价值的香料和风味醛。我们使用可再生的苯基槐烯作为起始材料，例如丁香中的丁香酚或来自埃斯特拉贡的雌芪。对于第一种策略，进行 Pd 催化的烯丙基双键异构化和随后的酶介导的（芳香族双加氧酶，ADO）烯烃裂解以获得所需的醛。在第二条途径中，通过无铜 Wacker 氧化方案将双键氧化成相应的酮，然后进行酶促 Baeyer-Villiger 氧化（来自福氏嗜睡双歧杆菌的苯丙酮单加氧酶）、酯酶介导的（来自荧光假单胞菌的酯酶，PfeI）水解和随后的伯醇氧化（来自恶臭假单胞菌的醇脱氢酶， AlkJ） 添加到相应的醛类产物中。对八种不同的苯丙烯衍生物进行这些反应序列，允许在 4 个反应步骤后以高达 55% 的产率合成七种醛（每步为 86%）。

  DOI：

  10.1039/d3gc04191c
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-甲氧基肉桂酸 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 乙醚 作用下， 生成 4-烯丙基苯甲醚
  参考文献：
  名称：

  Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 Enhances Osteotomy Healing in Glucocorticoid-Treated Rabbits

  摘要：

  本研究的目的是评估慢性泼尼松龙治疗对兔子截骨愈合的影响，并确定重组人骨形态发生蛋白-2 (rhBMP-2) 在长期糖皮质激素治疗的情况下是否会增强愈合。 49 只骨骼成熟的雄性兔子被注射泼尼松龙（n = 26；每天 0.35 mg/kg，每周 3 次）或盐水（n = 23）。经过 6 周的预处理期后，通过手术进行了双侧尺骨截骨术。其中一个截骨术采用可吸收拼贴海绵 (ACS) 上的 rhBMP-2（0.2 mg/ml rhBMP-2，总共 40 μg rhBMP-2）进行治疗，而对侧截骨术则未进行治疗。持续泼尼松龙或盐水治疗直至截骨后6周或8周处死兔子。通过放射线照相、外周定量计算机断层扫描 (pQCT)、扭转生物力学和未脱钙组织学评估截骨愈合情况。由于我们在 6 周和 8 周队列中观察到泼尼松龙和 rhBMP-2/ACS 治疗的相似反应，因此将这些时间点的结果合并。泼尼松龙治疗的兔子的血清骨钙素和椎骨小梁密度较低。泼尼松龙治疗显着抑制截骨愈合。在未经治疗的尺骨中，接受泼尼松龙治疗的兔子的愈伤组织面积和扭转强度分别比盐水组小 25% 和 55%（两者的 p < 0.001）。 rhBMP-2/ACS 增强了泼尼松龙治疗组和盐水治疗组的愈合能力，尽管泼尼松龙治疗组的效果更大。在泼尼松龙治疗的兔子中，与对侧未经治疗的截骨术相比，用 rhBMP-2/ACS 治疗的截骨术中愈伤组织面积和扭转强度分别大 40% 和 165%（两者 p < 0.001）。组织学评估证实，泼尼松龙抑制截骨愈合，rhBMP-2/ACS 加速截骨愈合。总之，单次应用 rhBMP-2/ACS 可以抵消泼尼松龙暴露引起的截骨愈合抑制。这些结果表明，rhBMP-2/ACS 可能是促进长期接受糖皮质激素治疗的患者骨折愈合的有效治疗方法。

  DOI：

  10.1359/jbmr.2002.17.2.301
• 作为试剂：
  描述：

  Me(C₄H₆S₂)CH₂CH₂CHCH₂ 、 溶剂黄146 在 4-烯丙基苯甲醚 、 manganese(IV) oxide 、 钯 、 对苯醌 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以70%的产率得到C₁₁H₁₈O₂S₂
  参考文献：
  名称：

  Sulfur-Directed Olefin Oxidations: Observation of Divergent Reaction Mechanisms in the Palladium-Mediated Acetoxylation of Unsaturated Thioacetals

  摘要：

  DOI：

  10.1021/om2000585

文献信息

• Kinetics and mechanisms of the gas-phase elimination of arylethylN,N-dimethylcarbamates and ?-phenylalkylN,N-dimethylcarbamates
  作者：Gabriel Chuchani、Rosa M. Dominguez、Alexandra Rotinov、Armando Herize

  DOI：10.1002/poc.567

  日期：2003.1

  Arrhenius equations: for 4-phenethyl N,N-dimethylcarbamate, log[k1 (s−1)] = (11.32 ± 0.22) −(166.9 ± 2.5) kJ mol−1 (2.303RT)−1; for methylphenethyl N,N-dimethylcarbamate, log[k1 (s−1)] = (12.07 ± 0.36) −(178.6 ± 4.3) kJ mol−1 (2.303RT)−1; for 4-methoxyphenethyl N,N-dimethylcarbamate, log[k1 (s−1)] = (11.03 ± 0.60) −(167.3 ± 7.1)­kJ mol−1 (2.303RT)−1; for 4-nitrophenethyl N,N-dimethylcarbamate, log[k1 (s−1)] = (11

  在299.6–399.9°C的温度范围和18-95 Torr的压力范围内，测定了几种N，N-二甲基氨基甲酸酯芳基化合物和ω-苯基烷基N，N-二甲基氨基甲酸酯的气相消除动力学。在有烯丙基溴调味的静态系统中，在有自由基抑制剂的条件下，反应是均相的和单分子的，并且遵循一级速率定律。速率系数由Arrhenius方程给出：对于4-苯乙基N，N-二甲基氨基甲酸酯，log [ k 1（s -1）] =（11.32±0.22）-（166.9±2.5）kJ mol -1（2.303 RT）-1 ; 用于甲基苯乙基N，N-二甲基氨基甲酸酯，log [ k 1（s -1）] =（12.07±0.36）-（178.6±4.3）kJ mol -1（2.303 RT）-1；对于4-甲氧基苯乙基N，N-二甲基氨基甲酸酯，log [ k 1（s -1）] =（11.03±0.60）-（167.3±7.1）kJ mol -1（2
• Copper-Catalyzed Aminodifluoroalkylation of Alkenes with α-Bromodifluoroacetamides: Synthesis of 3,3-Difluoropyrrolidin-2-ones
  作者：Yunhe Lv、Weiya Pu、Qingqing Wang、Qian Chen、Jiejie Niu、Qian Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201700559

  日期：2017.9.18

  Copper‐catalyzed external‐oxidant‐free regioselective aminodifluoroalkylation of alkenes with readily available α‐bromodifluoroacetamides was realized. This reaction exhibits good functional group tolerance with respect to alkenes and α‐bromodifluoroacetamides in affording 3,3‐difluoropyrrolidin‐2‐ones. A mechanism involving copper‐catalyzed generation of a difluoroalkyl radical is proposed.

  实现了铜与易得的α-溴二氟乙酰胺对烯烃的无外部氧化剂的区域选择性氨基二氟烷基化作用。该反应对烯烃和α-溴二氟乙酰胺具有良好的官能团耐受性，可提供3,3-二氟吡咯烷酮-2-酮。提出了一种涉及铜催化的二氟烷基自由基生成的机理。
• Acid/Phosphide-Induced Radical Route to Alkyl and Alkenyl Sulfides and Phosphonothioates from Sodium Arylsulfinates in Water
  作者：Ya-mei Lin、Guo-ping Lu、Gui-xiang Wang、Wen-bin Yi

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02459

  日期：2017.1.6

  can in situ generate arylsulfenyl radicals. These radicals have high reactivity to react with alkynes, alkenes, and H-phosphine oxides for the synthesis of alkyl and alkenyl sulfides and phosphonothioates. The control experiments and quantum calculations are also performed to gain insights into the generation mechanism of arylsulfenyl radicals. Notably, the chemistry is free of thiol odors, organic solvents

  引入了一种新开发的含有酸和磷的水性体系，在该体系中，无味且稳定的芳基亚磺酸钠可以原位生成芳基亚硫基。这些自由基具有与炔烃，烯烃和H-膦氧化物反应的高反应性，以合成烷基硫化物和烯基硫化物以及硫代磷酸硫代酸酯。还进行了控制实验和量子计算，以深入了解芳基亚硫基自由基的生成机理。值得注意的是，该化学物质不含硫醇气味，有机溶剂和金属。
• Ambient Hydrogenation and Deuteration of Alkenes Using a Nanostructured Ni‐Core–Shell Catalyst
  作者：Jie Gao、Rui Ma、Lu Feng、Yuefeng Liu、Ralf Jackstell、Rajenahally V. Jagadeesh、Matthias Beller

  DOI：10.1002/anie.202105492

  日期：2021.8.16

  selective hydrogenation and deuteration of a variety of alkenes is presented. Key to success for these reactions is the use of a specific nickel-graphitic shell-based core–shell-structured catalyst, which is conveniently prepared by impregnation and subsequent calcination of nickel nitrate on carbon at 450 °C under argon. Applying this nanostructured catalyst, both terminal and internal alkenes, which

  提出了各种烯烃的选择性氢化和氘化的通用方案。这些反应成功的关键是使用特定的镍-石墨壳基核壳结构催化剂，该催化剂可以通过浸渍碳上的硝酸镍并随后在氩气下于 450 °C 下煅烧来方便地制备。应用这种纳米结构催化剂，具有工业和商业重要性的末端烯烃和内部烯烃在环境条件下（室温，使用1巴氢气或1巴氘）进行选择性氢化和氘化，从而获得相应的烷烃和氘。标记烷烃的收率良好至极好。通过克级反应以及高效的催化剂回收实验证明了这种镍基加氢方案的合成效用和实用性。
• Thermal azide–alkene cycloaddition reactions: straightforward multi-gram access to Δ²-1,2,3-triazolines in deep eutectic solvents
  作者：Filip Sebest、Luis Casarrubios、Henry S. Rzepa、Andrew J. P. White、Silvia Díez-González

  DOI：10.1039/c8gc01797b

  日期：——

  The multi-gram synthesis of a wide range of 1,2,3-triazolines via azide–alkene cycloaddition reactions in a Deep Eutectic Solvent (DES) is reported. The role of DES in this transformation as well as the origin of the full product distribution was studied with an experimental/computational-DFT approach.

  据报道，在深共晶溶剂（DES）中通过叠氮化物-烯烃环加成反应可以合成多种1,2,3-三唑啉。使用实验/计算-DFT方法研究了DES在这种转变中的作用以及整个产品分销的起源。

表征谱图