熊果酸 | 77-52-1

• 物质功能分类: 生物化工
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 熊果酸
• 中文别名: 3-羟基-(3β)-乌索-12-烯-28-酸；乌苏酸；果腊；乌索酸；乌苏酸,乌索酸；3-羟基-(3β)-乌索12-烯-28-酸
• 英文名称: ursolic acid
• 英文别名: 3β-hydroxy-urs-12-en-28-oic acid；3β-hydroxy-12-urs-2-en-28-oic acid；19 β-hydroxyursolic acid；(1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylic acid
• CAS: 77-52-1
• 化学式: C₃₀H₄₈O₃
• 分子量: 456.709
• InChiKey: WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N

物化性质

• 熔点：
  292 °C (dec.) (lit.)
• 比旋光度：
  59 º (c=0.3, pyridine)
• 沸点：
  502.79°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0261 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（升温时高达25mg/ml）
• LogP：
  8.731 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Platelets from alcohol
• 蒸汽压力：
  3.49X10-14 mm Hg at 25 °C (est)
• 旋光度：
  Specific optical rotation: +67.5 deg at 21 °C/D ( c = 1 in N alcohol KOH)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 相互作用

这项研究检查了口服熊果酸（UA）对异常隐窝灶（ACF）形成和小肠SMase活性的影响，研究对象是接受了氧化偶氮甲烷（AOM）处理的大鼠。将斯普雷格-道利大鼠分为八组，给予AOM或载体，并在启动或促进/进展阶段喂食正常饮食或含有0.11% UA的颗粒。检查了结肠中ACF的形成和三种粘膜SMase的活性。UA显著减少了启动组中包含三个或更多隐窝的ACF的发生率，但在促进/进展组中没有显著效果。AOM降低了粘膜Alk-SMase活性，UA无法阻止这种抑制效果。然而，在AOM处理和正常大鼠中，UA显著增加了结肠中性SMase的活性，并轻微增加了酸性SMase的活性。这些结果表明，UA在结肠癌的启动阶段具有化学预防作用，与SM代谢的改变有关。

This study examines the effect of orally administered ursolic acid (UA) on the formation of aberrant crypt foci (ACF) and intestinal SMase activity in azoxymethane (AOM)-treated rats. Sprague-Dawley rats were divided into eight groups, receiving AOM or vehicle, and fed normal diet or pellets containing 0.11% UA in the initiation or promotion/progression phase. The formation of ACF in the colon and the activities of three types of mucosal SMase were examined. UA significantly reduced the incidence of ACF containing three or more crypts in the initiation group, but had no significant effect in the promotion/progression group. AOM reduced mucosal Alk-SMase activity, and the inhibitory effects could not be prevented by UA. However, in both AOM-treated and normal rats, UA increased the activity of colonic neutral SMase markedly and that of acid SMase activity mildly. These results indicate that UA has chemopreventive effects in the initiation phase of colon cancer associated with changes in SM metabolism.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

熊果酸（UA）和齐墩果酸（OA）的抗诱变潜力通过使用Balb/c小鼠的外周血和骨髓的微核试验进行了检测。动物被分为10个处理组：用UA（80 mg/kg bw）处理的；用OA（80 mg/kg bw）处理的；用UA和OA混合物（80 mg/kg bw）处理的；用抗肿瘤剂多柔比星（DXR，90 mg/kg bw）处理的；用DMSO和DXR处理的；用UA和DXR处理的；用OA和DXR处理的；用UA、OA和DXR处理的，以及阴性和溶剂对照。UA、OA和UA与OA的混合物通过灌胃给药给动物，随后腹腔注射DXR。结果显示，与单独使用DXR处理的组相比，同时用三萜化合物和DXR处理的组的微核频率显著降低。目前的结果证明了在本研究中使用的实验条件下UA和OA的抗诱变活性。

... The antimutagenic potential of ursolic acid (UA) and oleanolic acid (OA) /was examined/ using the micronucleus test in peripheral blood and bone marrow of Balb/c mice. The animals were divided into 10 treatment groups: mice treated with UA (80 mg/kg bw); OA (80 mg/kg bw); a mixture of UA and OA (80 mg/kg bw); the antineoplastic agent doxorubicin (DXR, 90 mg/kg bw); DMSO and DXR; UA and DXR; OA and DXR; UA, OA and DXR, and negative and solvent controls. UA, OA and a mixture of UA and OA were administered to the animals by gavage, followed by the intraperitoneal injection of DXR. The results showed a significant reduction in micronucleus frequency in the groups concomitantly treated with the triterpenoid compounds and DXR compared to that treated with DXR alone. The present results demonstrate the antimutagenic activity of UA and OA under the experimental conditions used in this study.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

乌索酸（UA）和齐墩果酸（OA）对雄性Wistar大鼠结肠中1,2-二甲基肼（DMH）诱导的异常隐窝灶（ACF）形成的影响进行了研究。动物每周两次皮下注射DMH（40 mg/kg体重）两周以诱导ACF。UA、OA以及UA和OA的混合物在大鼠体内以25 mg/kg体重的剂量每天灌胃一次，每周五次，在DMH治疗期间和治疗后四周。所有动物在第5周被处死以评估ACF。结果显示，与仅用DMH处理的组相比，用三萜类化合物加DMH处理的组的ACF频率显著降低，表明UA和OA能够抑制ACF的形成，并对结肠癌变具有保护作用。

... The effects of ursolic acid (UA) and oleanolic acid (OA) on the formation of 1,2-dimethyl-hydrazine (DMH)-induced aberrant crypt foci (ACF) in the colon of the male Wistar rat /were examined/. The animals received subcutaneous (sc) injections of DMH (40 mg/kg body weight) twice a week for two weeks to induce ACF. UA, OA and a mixture of UA and OA were administered to the rats five times a week for four weeks by gavage at doses of 25 mg/kg body weight/day each, during and after DMH treatment. All animals were sacrificed in week 5 for the evaluation of ACF. The results showed a significant reduction in the frequency of ACF in the group treated with the triterpenoid compounds plus DMH when compared to those treated with DMH alone, suggesting that UA and OA suppress the formation of ACF and have a protective effect against colon carcinogenesis.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

这项研究旨在评估水黄皮叶的氯仿提取物（TCCE）对四氯化碳（CCl(4)）诱导的急性肝损伤和D-半乳糖胺（D-GalN）诱导的肝细胞损伤的影响。此外，研究了TCCE中分离出的两种成分熊果酸和亚细亚酸对线粒体和自由基的影响，以确定TCCE对肝毒性的作用机制。在急性肝损伤实验中，由CCl(4)诱导的血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）活性显著升高（分别为5.7倍和2.0倍）被50和100 mg/kg TCCE的预处理逆转，显著的形态变化也有所减轻。在肝细胞损伤实验中，由D-GalN诱导的原代培养肝细胞培养基中ALT和AST水平的升高（分别为1.9倍和2.1倍）被0.05、0.1、0.5 g/L TCCE的预处理阻断。此外，熊果酸和亚细亚酸以剂量依赖性方式抑制了50-500 uM钙离子诱导的线粒体肿胀。熊果酸和亚细亚酸在50至500 uM的浓度范围内显示出剂量依赖性的超氧阴离子和羟基自由基清除活性。可以得出结论，TCCE具有保肝活性，其机制与保护肝线粒体和清除自由基的作用有关。

The aim of this study was to evaluate the effect of the chloroform extract of Terminalia catappa L. leaves (TCCE) on carbon tetrachloride (CCl(4))-induced acute liver damage and D-galactosamine (D-GalN)-induced hepatocyte injury. Moreover, the effects of ursolic acid and asiatic acid, two isolated components of TCCE, on mitochondria and free radicals were investigated to determine the mechanism underlying the action of TCCE on hepatotoxicity. In the acute hepatic damage test, remarkable rises in the activity of serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) (5.7- and 2.0-fold) induced by CCl(4) were reversed and significant morphological changes were lessened with pre-treatment with 50 and 100 mg/kg TCCE. In the hepatocyte injury experiment, the increases in ALT and AST levels (1.9- and 2.1-fold) in the medium of primary cultured hepatocytes induced by D-GalN were blocked by pre-treatment with 0.05, 0.1, 0.5 g/L TCCE. In addition, Ca(2+)-induced mitochondrial swelling was dose-dependently inhibited by 50-500 uM ursolic acid and asiatic acid. Both ursolic acid and asiatic acid, at concentrations ranging from 50 to 500 uM, showed dose-dependent superoxide anion and hydroxyl radical scavenging activity. It can be concluded that TCCE has hepatoprotective activity and the mechanism is related to protection of liver mitochondria and the scavenging action on free radicals.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中和。如果患者停止呼吸，请开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、球囊阀面罩设备或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果患者呕吐，让患者向前倾或将其置于左侧（如果可能，头部向下），以保持呼吸道畅通，防止误吸。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3,-
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  OTH
• RTECS号：
  YU9520000

制备方法与用途

熊果酸概述

熊果酸，又称乌索酸、乌苏酸，是从杜鹃花科常绿蔓生灌木熊果中提取的一种五环三萜类化合物。它具有独特的气味，在无水乙醇中形成大而有光泽的棱晶状结晶，在稀乙醇中则形成细如毛发的针状结晶。其熔点为285℃～288℃，比旋度[α]D20+66°（在吡啶中），易溶于甲醇、丙酮和吡啶，不溶于水和石油醚。主要来源于木犀科植物女贞的叶及唇形科植物夏枯草的全草，冬青科冬青属铁冬青的叶等。

化学性质与用途 化学性质

• 熊果酸易溶于甲醇、丙酮和吡啶，但不溶于水或石油醚。
• 主要结构特征为羟基五环三萜酸（HPTA）。

用途

• 含量测定：用于植物熊果酸的含量测定及鉴定，同时也适用于药理实验中。
• 具有抗菌、抗癌、抗氧化和抗炎作用，在化妆品中作为天然成分广泛使用。

安全性/副作用

目前没有相关机构对熊果酸进行评估。但普遍认为其为一种天然且安全的成分，未发现使用后有任何不良反应或副作用。

生产方法 植物来源

• 存在于唇形科植物夏枯草（Prunella vulgaris L.）的全草、冬青科冬青属铁冬青（Ilex rotunda Thunb.）等许多植物中。

测定方法 色谱条件与对照品溶液制备

1. 色谱板：使用硅胶G薄层板。
2. 展开剂：环己烷-氯仿-乙酸乙酯（比例为20:5:8）进行上行展开，展距控制在12～18cm范围内。
3. 显色试剂与加热方式：采用5%硫酸乙醇溶液，在110℃下加热5分钟以显现斑点。

样品溶液制备

• 从栀子中（炒栀子按得率折合后称取）精确称量20g，置于索氏提取器内用乙醚回流提取至无色状态。
• 回收溶剂并干燥残余物，并加入石油醚分两次各15ml浸泡约2分钟，弃去石油醚部分，使用无水乙醇-乙醚（比例为2：3）混合液微热溶解后定容于5ml量瓶中作为样品溶液。

测定步骤

• 准确吸取样品溶液及对照品溶液各2μl点样，并按照上述色谱条件展开和显色。
• 利用薄层扫描法进行分析，设置波长参数为λS=520nm、λR=700nm，采用双波长反射模式进行锯齿状扫描操作。测量样品与对照品的吸收度积分值并计算熊果酸含量百分比。

总结

通过对熊果酸的研究和测定方法的探讨，我们明确了这种天然成分在植物中的来源及其化学特性、安全性和广泛的应用领域，为其进一步开发提供了技术支持。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  熊果酸 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 3-氧代-12-烯-28-乌苏酸
  参考文献：
  名称：

  作为抗锥虫新药的 C3 半合成三萜酯的设计、合成和生物活性

  摘要：

  创新药物的研究对于控制和根除寄生虫感染至关重要。受天然抗原虫三萜的启发，通过一步合成从熊果酸和齐墩果酸中衍生出12 种半合成 3- O-芳基烷基酯库。这些化合物与一组三萜酸一起在锥虫、利什曼原虫和 WI38 细胞系上进行了测试。结果表明，与母体酸相比，三萜C3酯化保留了抗锥虫活性（IC 50 ≈1.6–5.5 μm ） ，同时降低了细胞毒性。当空间位阻基团取代双键或屏蔽酯基团时，酯烷基链的不饱和度会导致有趣的活性损失。乌苏烷/齐墩果烷 C3 羟基化是抗莱什曼尼活性的唯一重要特征。在非洲锥虫病急性小鼠模型上测试了两种候选物：二氢肉桂酰熊果酸和 2-氟苯基丙酰熊果酸，二氢肉桂酰衍生物感染后第 5 天寄生虫血症显着减少。应在体外和体内研究对其他烷基/保护基团的进一步评估。

  DOI：

  10.1002/open.202100159
• 作为产物：
  描述：

  在 Helix pomatia β-glucuronidase 、 水 作用下， 以 aq. acetate buffer 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 熊果酸
  参考文献：
  名称：

  负责熊果酸体外葡萄糖醛酸化的人 UDP-葡萄糖醛酸转移酶的鉴定和表征

  摘要：

  本研究旨在表征人肝微粒体 (HLM) 和肠微粒体 (HIM) 中熊果酸 (UA) 的葡萄糖醛酸化动力学，并确定所涉及的主要 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT)。在我们目前的研究中，分别与 HLM 和 HIM 孵育后仅观察到一种类型的 UA 葡糖苷酸，并被鉴定为 UA 羟基 O-葡糖苷酸。UA 的葡萄糖醛酸化可以在 HLM 和 HIM 中显示，Km 值为 3.29 ± 0.16 和 3.74 ± 0.22 μM，Vmax 值为 0.33 ± 0.03 和 0.42 ± 0.03 nmol/min/(mg 蛋白质)。在研究的 12 种重组 UGT 酶中，UGT1A3 和 UGT1A4 被确定为催化 UA 葡萄糖醛酸化的主要酶 [Km 值为 2.58 ± 0.12 和 4.66 ± 0.60 μM，Vmax 值为 0.72 ± 0.01 和 1.00 nmol/min毫克蛋白质）]。化学抑制研究表明，在

  DOI：

  10.1016/j.dmpk.2015.11.010
• 作为试剂：
  描述：

  1,3,2-dioxaphosphorinane, 2-(4-nitrophenoxy)-, 2-oxide 、 vitamin D3 在 三乙胺 、 熊果酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以10.1 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种维生素D3环磷酸酯及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了式(1)所示的维生素D 3 环磷酸酯及其制备方法， 其中，R 1 和R 2 同时或者分别表示氢原子、C 1 ～C 5 烷基、CH 2 C 6 H 5 ，C 6 H 5 ，NO 2 C 6 H 4 、NO 2 C 6 H 4 CH 2 、NO 2 或者卤素原子。本发明所揭示的维生素D 3 环磷酸酯口服吸收后，可显著地增加肝脏药物浓度，减轻肝外毒性，延长了原药在体内的保留时间，提高了原药的生物利用度；同时本发明所揭示的维生素D 3 环磷酸酯的制备方法只要通过两个合成步骤即可最终的维生素D 3 环磷酸酯，具有合成路线短，制备过程简单，易实现量产的优点。

  公开号：

  CN107674095B

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• [EN] PROCESS FOR SYNTHESIS OF OROXYLIN A<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'OROXYLINE A
  申请人：MAJEED MUHAMMED

  公开号：WO2020032913A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  Disclosed is a novel, simple, scalable and environment friendly process for the synthesis of Oroxylin A from Baicalin. Baicalm is esterified to obtain a methyl ester which is further selectively methylated to provide Oroxylin A gluciironide methyl ester which on de- glycosylation results in the formation of Oroxylin A.

  揭示了一种新颖、简单、可扩展且环境友好的过程，用于从黄芩苷合成黄芩素A。将黄芩苷酯化以获得甲酯，进一步选择性地甲基化以提供黄芩素A葡糖苷甲酯，脱糖后形成黄芩素A。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING BIOFILMS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE LUTTE CONTRE LES BIOFILMS
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2017070755A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention relates to substituted 5-aryl-2-aminoimidiazole compounds being active against microbial biofilm formation. The invention also relates to compositions comprising a microbial biofilm inhibiting amount of said substituted 5-aryl-2-aminoimidiazole compounds in combination with excipients. Methods for inhibiting or controlling microbial biofilm formation in a plant, a body part of a human or an animal, or a surface with which a human or an animal may come into contact are also disclosed.

  本发明涉及对微生物生物膜形成具有活性的取代5-芳基-2-氨基咪唑化合物。该发明还涉及包含所述取代5-芳基-2-氨基咪唑化合物的微生物生物膜抑制量与赋形剂结合的组合物。还公开了在植物、人类或动物的身体部位，或人类或动物可能接触的表面上抑制或控制微生物生物膜形成的方法。
• Antimycobacterial Activity of Cinnamate-Based Esters of the Triterpenes Betulinic, Oleanolic and Ursolic Acids
  作者：Tanud Tanachatchairatana、John Barnard Bremner、Ratchanaporn Chokchaisiri、Apichart Suksamrarn

  DOI：10.1248/cpb.56.194

  日期：——

  Betulinic acid, oleanolic acid and ursolic acid have been modified at the C-3 position to cinnamate-based esters and in vitro antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H(37)Ra has been determined. The results indicated that modification of the parent structures of betulinic acid, oleanolic acid and ursolic acid to the p-coumarate and, in the case of the latter two triterpenes, the ferulate

  在C-3位置将贝丁酸，齐墩果酸和熊果酸修饰为基于肉桂酸酯的酯，并且已确定了针对结核分枝杆菌H（37）Ra的体外抗分枝杆菌活性。结果表明，将桦木酸，齐墩果酸和熊果酸的母体结构修饰为对香豆酸酯，在后两个三萜烯的情况下，阿魏酸酯类似物导致较高的抗分枝杆菌活性。讨论了在三聚戊二烯，齐墩果烷和烷类似物中以及这些三萜之间的结构-活性关系。