methyl 3β-[(aminosulfonyl)oxy]urs-12-en-28-oate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 3β-[(aminosulfonyl)oxy]urs-12-en-28-oate
• 英文别名: methyl (1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10-sulfamoyloxy-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylate
• 化学式: C₃₁H₅₁NO₅S
• 分子量: 549.816
• InChiKey: OPOZMXQAPOYNQV-QHQGJMPNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3β-[(aminosulfonyl)oxy]urs-12-en-28-oate 、 N,N'-羰基二咪唑 在 sodium hydride 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以95%的产率得到methyl 3β-{[[(aminocarbonyl)amino]sulfonyl]oxy}urs-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  具有胆碱酯酶抑制潜力的熊果酸和齐墩果酸衍生物。

  摘要：

  三萜类化合物是科学关注的焦点，并且在许多药理学应用中对三萜类化合物进行了评估，其中它们具有充当胆碱酯酶抑制剂的能力。这些抑制剂仍然是令人感兴趣的药物，它们可以改善患有与年龄有关的痴呆症（尤其是阿尔茨海默氏病）的痴呆症患者的生活质量。本文中，我们制备了熊果酸和齐墩果酸的几种衍生物，并在Ellman分析中对其抑制乙酰胆碱酯酶和/或丁酰胆碱酯酶的能力进行了筛选，并确定了每种活性化合物的抑制类型。结果，即使在微摩尔范围内，几种化合物也被证明是乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的良好抑制剂。熊果酸衍生的羟基-丙烯酰基衍生物10是丁酰胆碱酯酶的竞争性抑制剂，其抑制常数为Ki = 4.29μM，因此，其活性是金标准加兰他敏氢溴酸盐的两倍。然而，最好的乙酰胆碱酯酶抑制剂是2-甲基-3-氧代甲基熊果酸酯（18），它是一种混合型抑制剂，分别显示Ki = 1.72 µM和Ki'= 1.28 µM。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.12.013
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 132.5h， 生成 methyl 3β-[(aminosulfonyl)oxy]urs-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  具有胆碱酯酶抑制潜力的熊果酸和齐墩果酸衍生物。

  摘要：

  三萜类化合物是科学关注的焦点，并且在许多药理学应用中对三萜类化合物进行了评估，其中它们具有充当胆碱酯酶抑制剂的能力。这些抑制剂仍然是令人感兴趣的药物，它们可以改善患有与年龄有关的痴呆症（尤其是阿尔茨海默氏病）的痴呆症患者的生活质量。本文中，我们制备了熊果酸和齐墩果酸的几种衍生物，并在Ellman分析中对其抑制乙酰胆碱酯酶和/或丁酰胆碱酯酶的能力进行了筛选，并确定了每种活性化合物的抑制类型。结果，即使在微摩尔范围内，几种化合物也被证明是乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的良好抑制剂。熊果酸衍生的羟基-丙烯酰基衍生物10是丁酰胆碱酯酶的竞争性抑制剂，其抑制常数为Ki = 4.29μM，因此，其活性是金标准加兰他敏氢溴酸盐的两倍。然而，最好的乙酰胆碱酯酶抑制剂是2-甲基-3-氧代甲基熊果酸酯（18），它是一种混合型抑制剂，分别显示Ki = 1.72 µM和Ki'= 1.28 µM。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.12.013

文献信息

• Sulfamates of methyl triterpenoates are effective and competitive inhibitors of carbonic anhydrase II
  作者：Stefan Schwarz、Sven Sommerwerk、Susana D. Lucas、Lucie Heller、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.08.051

  日期：2014.10

  Carbonic anhydrase II, belonging to one of the most important enzyme groups of the human body, is a well-studied isozyme from the family of the carbonic anhydrases. Since it is involved in several physiological processes, it has been a pharmaceutical target for many years. In this study we synthesized a number of sulfamates derived from pentacyclic methyl triterpenoates, and we demonstrate their potential as carbonic anhydrase II inhibitors using the well-established photometric 4-nitrophenyl acetate assay. Inhibition constants, as an indicator of their inhibition strength, were in the micromolar range; one compound (10, methyl (3 beta) 3-(aminosulfonyloxy)-oleanoate) showed a K-i value as low as 0.3 mu M. This K-i value is comparable to that of acetazolamide which is a potent carbonic anhydrase inhibitor and a drug for the treatment of glaucoma. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Ursolic and oleanolic acid derivatives with cholinesterase inhibiting potential
  作者：Anne Loesche、Alexander Köwitsch、Susana D. Lucas、Zayan Al-Halabi、Wolfgang Sippl、Ahmed Al-Harrasi、René Csuk

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.12.013

  日期：2019.4

  for each of the active compounds the type of inhibition was determined. As a result, several compounds were shown as good inhibitors for acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase even in a micromolar range. An ursolic acid derived hydroxyl-propinyl derivative 10 was a competitive inhibitor for butyrylcholinesterase with an inhibition constant of Ki = 4.29 μM, and therefore being twice as active

  三萜类化合物是科学关注的焦点，并且在许多药理学应用中对三萜类化合物进行了评估，其中它们具有充当胆碱酯酶抑制剂的能力。这些抑制剂仍然是令人感兴趣的药物，它们可以改善患有与年龄有关的痴呆症（尤其是阿尔茨海默氏病）的痴呆症患者的生活质量。本文中，我们制备了熊果酸和齐墩果酸的几种衍生物，并在Ellman分析中对其抑制乙酰胆碱酯酶和/或丁酰胆碱酯酶的能力进行了筛选，并确定了每种活性化合物的抑制类型。结果，即使在微摩尔范围内，几种化合物也被证明是乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的良好抑制剂。熊果酸衍生的羟基-丙烯酰基衍生物10是丁酰胆碱酯酶的竞争性抑制剂，其抑制常数为Ki = 4.29μM，因此，其活性是金标准加兰他敏氢溴酸盐的两倍。然而，最好的乙酰胆碱酯酶抑制剂是2-甲基-3-氧代甲基熊果酸酯（18），它是一种混合型抑制剂，分别显示Ki = 1.72 µM和Ki'= 1.28 µM。