科罗索酸 | 4547-24-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 科罗索酸
• 中文别名: 2-alpha-羟基熊果酸；2Α-羟基熊果酸
• 英文名称: corosolic acid
• 英文别名: 2α-hydroxyursolic acid；2α,3β-dihydroxyurs-12-en-28-oic acid；(2α,3β)-dihydroxyursolic acid；(1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10R,11R,12aR,14bS)-10,11-dihydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylic acid
• CAS: 4547-24-4
• 化学式: C₃₀H₄₈O₄
• 分子量: 472.709
• InChiKey: HFGSQOYIOKBQOW-ZSDYHTTISA-N

物化性质

• 熔点：
  243～245℃
• 沸点：
  573.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在甲醇中可溶1mg/mL，透明，无色
• LogP：
  7.113 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2918195000

制备方法与用途

理化性质

科罗索酸是一种白色无定型粉末，又名植物胰岛素或2α-羟基熊果酸。它是从巴拉巴和大花紫薇中提取的α-香树脂醇型或乌斯烷型五环三萜类化合物。该物质可溶于石油醚、苯、氯仿及吡啶等有机溶剂，但不溶于水，并且在热乙醇和甲醇中的溶解度较高。

科罗索酸在无水条件下与强酸（如硫酸、磷酸、高氯酸）或中强酸（三氯乙酸）、以及Lewis酸（如氯化锌、三氯化铝、三氯化锑）反应时，会显示出颜色变化或者荧光现象。

临床应用和功效

科罗索酸作为防治肥胖症及Ⅱ型糖尿病的新药与功能性天然保健食品医药原料，在市场上受到了极大的关注。目前，它已经在美国以营养补充剂的形式上市，并正在进行三期临床试验，预计不久后将通过FDA认证。与注射胰岛素相比，科罗索酸具有口服效果显著、副作用小以及使用方便等优点。

尽管大花紫薇中含有较高浓度的科罗索酸（约1%），但总体而言，该天然产物在植物中的含量普遍很低；例如，在热水提取的大花紫薇浓缩物中，其含量仅为0.01%，而在巴拿巴叶的醇浓缩提取物中也仅有1%。Microherb公司经过多年的研发，通过先进的色谱分离技术成功提炼出98%纯度的科罗索酸，并用于减肥和治疗糖尿病的研究与临床试验。

科罗索酸的主要功效

1. 能调节体内胰岛素和血糖水平，有助于减重。
2. 具有显著降血糖效果。
3. 对炎症反应具有抑制作用，其抗炎效果优于市场上常见药物如吲哚美辛。
4. 在多种肿瘤细胞生长方面表现出抑制活性。

大花紫薇提取物

科罗索酸是一种存在于大花紫薇中的三萜类化合物。其基本骨架由多氢蒎的五环母核构成，既可以以游离形式存在于植物体内，也可以与其他成分如山楂酸（2α-羟基齐墩果酸）结合形成皂苷存在。二者在结构和化学性质上十分相似，分离较为困难。

科罗索酸能通过促进葡萄糖转运及增强细胞对葡萄糖的吸收利用来实现其降血糖效果；其作用机制类似于胰岛素，因此被称为“植物胰岛素”。多项动物实验表明，该物质能够显著降低正常大鼠和遗传性糖尿病小鼠的血糖水平。此外，它还具有减肥作用，在临床研究中发现服用含有此成分的产品后可明显减轻体重（平均减重0.908-1.816公斤），且过程温和无需节食。

科罗索酸还有多种生物活性，包括抑制TPA诱导的炎症反应、DNA聚合酶抑制效果以及对多种肿瘤细胞生长的抑制作用。这些发现使得它受到了广泛关注并被开发成各种保健品。

大花紫薇

大花紫薇（Lagerstroemia speciosa (L.) Pers.）是一种千屈菜科植物，广泛用于降血糖、抗炎及抗癌等功效的研究与应用。

参考质量标准

• 干燥失重：≤5%
• 重金属含量：≤10ppm
• 农残：≤2ppm
• 溶剂残留：≤0.5%
• 菌检：总菌数≤1000CFU/G，霉菌及酵母菌≤100CFU/G

化学性质与用途

科罗索酸可溶于石油醚、苯、氯仿和吡啶等有机溶剂，而不溶于水；它在热乙醇和甲醇中的溶解度较高。

该物质主要用于含量测定/鉴定及药理实验。同时，它具有降血糖、抗炎以及抑制肿瘤细胞生长等多种药理作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  科罗索酸 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 corosolyl tri-O-methylgallate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL STRUCTURAL ANALOGS OF COROSOLIC ACID HAVING ANTI-DIABETIC AND ANTI-INFLAMMATORY PROPERTIES
  [FR] NOUVEAUX ANALOGUES STRUCTURAUX D'ACIDE COROSOLIQUE PRESENTANT DES PROPRIETES ANTI-DIABETIQUE ET ANTI-INFLAMMATOIRES

  摘要：

  本发明涉及公式I的新型苦瓜酸类似物，其中在每个类似物中R1、R2、R3、R4和R5如下所示：1. R1 = COCH3，R2 = R3 = R4 = H，R5 = COOH或R1 = R3 = R4 = H，R2 = COCH3，R5 = COOH 2. RI = R2 = COCH3，R3 = R4 = H，R5 = COOH 3. R1 = COC5H4N，R2 = R3 = R4 = H，R5 = COOH 4. R1 = COCH2NH2.HCI，R2 = R3 = R4 = H，R5 = COOH 5. R1 = COCH2（CH3）NH2.HCI，R2 = R3 = R4 = H，R5 = COOH 6. R1 = COCH：CHC6H2（OCH3）3，R2 = R3 = R4 = H，R5 = COOCH3 7. R1和R2 = SO2，R3 = R4 = H，R5 = COOH 8. R1 = R2 = R3 = R4 = H，R5 = CONH2 9. RI = R2 = R3 = R4 = H，R5 = CONHC6H5 10. R1 = R2 = R3 = R4 = H，R5 = CONHCH2CH2NH2 11. R1 = R2 = R3 = R4 = H，R5 = CON（CH2CH2）2NH 12. R1 = R2 = R3 = R4 = H，R5 = CONHCH2CH20H 13. R1 = R2 = R3 = R4 = H，R5 = COOCH3 14. R1 = R2 = COCH3，R3 = R4 = H，R5 = COOCH3 15. R1 = R2 = H，R3和R4 = 0，R5 = COOCH3 16. R1 = R2 = COCH3，R3和R4 = 0，R5 = COOCH3 17. R1 = R2 = H，R3和R4 = 0，R5 = COOH 18. R1 = R2 = COCH3，R3和R4 = 0，R5 = COOH 19. R1和R2 = SO2，R3和R4 = 0，R5 = COOH 20. R1 = R2 = H，R3和R4 = 0，R5 = CONH2 21. R1 = R2 = R3 = H，R4 = OH，R5 = CONH2 22. R1 = R2 = R3 = H，R4 = OH，R5 = COOCH3 23. R1 = R2 = R3 = R4 = H，R5 = CH20H 24. R1 = R2 = R3 = R4 = H，R5 = CHO 25. R1 = R2 = R3 = R4 = H，R5 = COOCOC6H2（OCH3）3 26. R1 = R2 = R3 = H，R4和R5 = OCO。这些化合物表现出良好的降血糖和5-脂氧合酶抑制活性。它们也能抑制肿瘤生长。含有已知辅料和本发明的化合物的药物组合物也在本发明的范围内。

  公开号：

  WO2006006178A1
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 Streptomyces griseus subsp. griseus CGMCC 4.18 作用下， 生成 科罗索酸
  参考文献：
  名称：

  微生物全细胞生物催化合成抗糖尿病药-椰油酸

  摘要：

  糖尿病是最流行和代价最高的全球性疾病之一。对于糖尿病，频繁的胰岛素治疗和合成药物非常昂贵，并可能导致不良的副作用。据报道，天然产物椰油酸（CA）可有效治疗糖尿病，同时不诱导产生抗胰岛素抗体和肥胖症。CA的制备吸引了世界上许多研究人员。本研究研究了链霉菌亚种由熊果酸生物催化合成CA的方法。灰绿色4.18。LC MS分析表明5天，125μg/ mL底物，pH = 9和10％菌株浓度是合适的条件。据估计，生物催化将以更少的时间消耗和更环保的方式促进绿色和可持续的合成工艺的发展。

  DOI：

  10.1002/jccs.201500035

文献信息

• Pentacyclic triterpene carboxylic acids derivatives integrated piperazine-amino acid complexes for α-glucosidase inhibition in vitro
  作者：Jinxiang Huang、Xufeng Zang、Wuying Yang、Xiaoli Yin、Jianping Huang、Shumin Wu、Yanping Hong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105212

  日期：2021.10

  Eighteen derivatives of pentacyclic triterpene carboxylic acids (Maslinic acid, Corosolic acid and Asiatic acid) have been prepared by coupling the piperazine complex of l-amino acids at the C-28 site of the parent compounds. The α-glucosidase inhibitory activities of the pristine derivatives were evaluated in vitro. The results indicated that the inhibitory activity of some compounds (15e IC50 = 591 μM

  通过在母体化合物的 C-28 位点偶联l-氨基酸的哌嗪复合物，已经制备了 18 种五环三萜羧酸衍生物（山楂酸、科罗索酸和亚洲酸）。在体外评估了原始衍生物的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果表明，部分化合物（15e IC 50  = 591 μM，16e IC 50  = 423  μM）在乙醇-水体系中的抑制活性与参比阿卡波糖（IC 50 = 347 μM）接近。此外，化合物16e (IC 50  = 380 μM) 显示出比阿卡波糖 (IC50  = 493 μM) 在以 DMSO 作为溶剂的测量系统中。两种不同溶剂体系的比较表明，该衍生物在DMSO体系中比在乙醇-水体系中具有更好的α-葡萄糖苷酶抑制活性。遗憾的是，所有合成的衍生物在两种测试溶剂系统中都表现出比母体化合物更差的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。此外，酶动力学结果表明化合物16e的抑制机制为非竞争性抑制，抑制常数K i  = 552 μM。
• Triterpenes from Prunus africana bark
  作者：C. Fourneau、R. Hocquemiller、A. Cavé

  DOI：10.1016/0031-9422(96)00038-6

  日期：1996.7

  A chloroformic extract of barks of Prunus africana was found to contain triterpenic acids including derivatives of ursolic and oleanolic acids. Among them 24-O-trans-ferulyl-2α,3α-dihydroxy-urs-12-en-28-oic acid, an original compound, was isolated. Their structure was established by chemical and spectral analysis.

  发现非洲李树皮的氯仿提取物含有三萜酸，包括熊果酸和齐墩果酸的衍生物。其中分离出原始化合物 24-O-trans-ferulyl-2α,3α-dihydroxy-urs-12-en-28-oic acid。它们的结构是通过化学和光谱分析确定的。
• COMPOSITIONS COMPRISING AMINO ACID BICARBONATE AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Kneller Bruce

  公开号：US20090005320A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  The invention relates to compositions comprising one or more ionic salts, each of said ionic salts consisting of a bicarbonate anion and a cation selected from the group consisting of an amino acid, an amino acid derivative, a di-peptide and a tri-peptide, and to methods of making and using said compositions.

  该发明涉及包含一种或多种离子盐的组合物，每种离子盐由碳酸氢根阴离子和从氨基酸、氨基酸衍生物、二肽和三肽组成的阳离子中选择的阳离子组成，并涉及制备和使用该组合物的方法。
• STILBENE-BASED COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREFOR
  申请人：Kneller Bruce W.

  公开号：US20100119499A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Disclosed are compositions, formulations and methods relating to one or more stilbene-based compounds for use in humans. In particular, compositions and formulations comprising an effective amount of the stilbene-based insulinogenic compound can improve athletic performance, lower blood glucose levels, and increase lean muscle mass when administered (e.g., orally) to a human.

  揭示了关于一种或多种基于stilbene的化合物用于人类的组合物、配方和方法。具体来说，包含有效量基于stilbene的促胰岛素化合物的组合物和配方在向人类施用（例如口服）时可以改善运动表现，降低血糖水平，并增加瘦肌肉质量。
• Conjugate of Benzofuranone and Indole or Azaindole, and Preparation and Uses Thereof
  申请人：LUODA BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20160185771A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention relates to an oxo indirubin or isoindigo derivative, an oxo aza indirubin or isoindigo derivative, and their optical isomers, racemes, cis/trans isomers and pharmaceutically acceptable salts, which can be used for preparing a drug for treating or preventing diseases such as glucose metabolic disorder, inflammatory or autoimmune disease, neurodegenerative disease, a mental illness, tissue proliferation disease or tumors.

  本发明涉及一种酮基吲哚蓝或异靛蓝衍生物，一种酮基氮杂吲哚蓝或异靛蓝衍生物，以及它们的光学异构体、消旋体、顺反异构体和药学上可接受的盐，可用于制备治疗或预防葡萄糖代谢紊乱、炎症或自身免疫疾病、神经退行性疾病、精神疾病、组织增生疾病或肿瘤等疾病的药物。