bromopropyl-3β-hydroxy-urs-12-en-28-oate | 1204604-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: bromopropyl-3β-hydroxy-urs-12-en-28-oate
• 英文别名: (3-bromopropyl)-3-hydroxyurs-12-en-28-oate；3-bromopropyl (1S,2R,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,12bR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-octadecahydropicene-4a(2H)-carboxylate；Bromopropyl-3beta-hydroxy-urs-12-EN-28-oate；3-bromopropyl (1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylate
• CAS: 1204604-45-4
• 化学式: C₃₃H₅₃BrO₃
• 分子量: 577.686
• InChiKey: SMWSVMOSTRVSAI-ABODYXKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bromopropyl-3β-hydroxy-urs-12-en-28-oate 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(4-((3,4-dimethylphenyl)carbamoyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl(1S,2R,4aS,6aS,6bR,10S,12aR,12bR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-octadecahydropicene-4a(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  带有1,2,3-三唑部分的新型熊果酸衍生物：设计、合成和体外和体内抗炎活性

  摘要：

   抽象的 为了发现新型抗炎药，设计并合成了在熊果酸上附加1,2,3-三唑部分得到的三个系列的化合物。通过使用耳水肿模型筛选所有化合物的抗炎活性。对这种有效的抗炎化合物进行了体外环氧合酶 COX-1/COX-2 抑制测定。一般来说，这些衍生物被发现具有有效的抗炎活性。尤其是化合物11b在所制备的所有化合物中表现出最强的活性，腹腔给药后抑制率为82.81%，优于阳性对照塞来昔布。分子对接结果揭示了化合物11b与 COX-2 酶相互作用的基本原理。进一步研究表明，化合物11b表现出有效的COX-2抑制活性，半数最大抑制剂浓度（IC 50 ）值为1.16 µM，选择性指数（SI = 64.66）值接近塞来昔布（IC 50 = 0.93 µM，SI） = 65.47）。总而言之，这些结果可能为开发新型 COX-2 靶向抗炎剂提供了一种有前景的化学型。  图文摘要

  DOI：

  10.1007/s11030-021-10236-0
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 、 1,3-二溴丙烷 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 以72%的产率得到bromopropyl-3β-hydroxy-urs-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  新型熊果酸衍生物的合成和评价作为潜在的抗肿瘤药

  摘要：

  合成了新的熊果酸衍生物，并通过MS，IR，1 H NMR和13 C NMR光谱分析证实了其结构。通过MTT测定评估了这些化合物对MGC-803（胃癌细胞）和Bcap-37（乳腺癌细胞）人癌细胞系的体外抗肿瘤活性。药理学筛选结果表明，许多衍生物对受试细胞系均表现出中等至高活性，并且大多数药物显示出比熊果酸更强的抑制活性。代表性化合物3h的初步机理研究通过a啶橙/溴化乙锭染色，Hoechst 33258染色，末端脱氧核苷酸转移酶生物素-dUTP缺口末端标记试验以及流式细胞术进行了检测，结果表明化合物3h可以诱导MGC-803细胞凋亡，其凋亡率达到34.59。以10μM处理36小时后的％。

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1680-1

文献信息

• Synthesis and anti-cancer activity of some novel C-17 analogs of ursolic and oleanolic acids
  作者：Uppuluri V. Mallavadhani、Anita Mahapatra、Banita Pattnaik、Nagireddy Vanga、Nitasha Suri、Ajit K. Saxena

  DOI：10.1007/s00044-012-0106-y

  日期：2013.3

  A series of seventeen novel analogs of ursolic and oleanolic acid were synthesized (60–98 %), and evaluated for their anti-cancer potential against a panel of eight human cancer cell lines. Compounds (3–10) showed comparable or better activities than their respective parent compounds against SiHa and HeLa (Cervix), A-549 (Lung), and IMR-32 (Neuroblastoma) cancer cell lines. Significantly, among the

  合成了一系列17种新颖的熊果酸和齐墩果酸类似物（60-98％），并评估了它们对八种人类癌细胞系的抗癌潜力。化合物（3–10）对SiHa和HeLa（宫颈），A-549（肺）和IMR-32（神经母细胞瘤）癌细胞的活性比其各自的母体化合物更好或更高。值得注意的是，在溴代烷基酯中（11-19），化合物13在10μM浓度下对白血病THP-1细胞系显示出有希望的抗癌活性。在这个系列中，有趣的是，链长的增加对活性有不利影响。
• Synthesis and evaluation of the HIF-1α inhibitory activities of novel ursolic acid tetrazole derivatives
  作者：Lin-Hao Zhang、Zhi-Hong Zhang、Ming-Yue Li、Zhi-Yu Wei、Xue-Jun Jin、Hu-Ri Piao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.028

  日期：2019.6

  metastasis. Therefore, the inhibition of this pathway is an important therapeutic target for the treatment of various types of cancers. Here, we designed and synthesized 31 ursolic acid (UA) derivatives containing a tetrazole moiety and evaluated them for their potential anti-tumor activities as HIF-1α transcriptional inhibitors. Of these, compound 14d (IC50 0.8 ± 0.2 µM) displayed the most potent activity

  缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）通路与肿瘤血管生成，生长和转移有关。因此，抑制该途径是治疗各种类型癌症的重要治疗靶标。在这里，我们设计和合成了31个含有四唑部分的熊果酸（UA）衍生物，并对其作为HIF-1α转录抑制剂的潜在抗肿瘤活性进行了评估。其中，化合物14d（IC50 0.8±0.2 µM）表现出最强的活性，化合物14a（IC50 4.7±0.2 µM）表现出最有前途的生物学特性。对这些化合物与HIF-1α的构效关系的分析表明，位于UA衍生物C-28处的四唑基的存在对其抑制活性至关重要。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Nitrogen Heterocycle-Containing Ursolic Acid Analogs as Antitumor Agents
  作者：Wenzhi Wang、Lei Lei、Zhi Liu、Hongbo Wang、Qingguo Meng

  DOI：10.3390/molecules24050877

  日期：——

  and evaluated for their antiproliferative activity against the Hela and MKN45 cell lines. Some compounds containing a piperazine moiety displayed moderate to high levels of antitumor activities against the tested cancer cell lines. The most potent compound shares the IC50 value of 2.1 µM and 2.6 µM for the Hela and MKN45 cell lines, respectively. Further mechanism studies and in vivo antitumor studies

  设计、合成了 19 种熊果酸类似物，并评估了它们对 Hela 和 MKN45 细胞系的抗增殖活性。一些含有哌嗪部分的化合物对所测试的癌细胞系显示出中等至高水平的抗肿瘤活性。对于 Hela 和 MKN45 细胞系，最有效的化合物的 IC50 值分别为 2.1 µM 和 2.6 µM。进一步的机制研究和体内抗肿瘤研究表明，它降低了细胞凋亡调节因子 (BCL2/BAX) 的比例，破坏了线粒体电位并诱导了细胞凋亡，并抑制了 Hela 异种移植物在裸鼠体内的生长。
• Screening of Ursolic Acid Analogs with HIF-1α and COX-2-Inhibiting Effects
  作者：Chunshi Li、Tianyi Zhang、Qiaosi Zhang、Xin Liu、Jixin Zou、Xueqian Bai

  DOI：10.1007/s10600-022-03821-8

  日期：2022.9

  Three novel series of derivatives by introducing a 1,2,3-triazoles moiety, 1,2,4-triazoles moiety or a nitroimidazoles ring to the ursolic acid (UA) nucleus were designed and synthesized. The biological activity of these compounds was evaluated to assess their hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitory activities along with HIF-1α inhibitory and anti-inflammatory effects. Compound 7e exhibited the highest activity of all the synthesized compounds, which was higher activity than observed for the positive control UA.

  通过在熊果酸（UA）核上引入 1,2,3-三唑分子、1,2,4-三唑分子或硝基咪唑环，设计并合成了三种新型系列衍生物。对这些化合物的生物活性进行了评价，以评估它们的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和环氧化酶-2（COX-2）抑制活性以及 HIF-1α 抑制和抗炎作用。在所有合成化合物中，化合物 7e 的活性最高，高于阳性对照 UA。
• A Practical and Regioselective Strategy for Aromatic C–H Difunctionalization via Site-Selective C–H Thianthrenation
  作者：Zhe Zhang、Xi Chen、Zhi-Jie Niu、Zhuo-Mei Li、Qiao Li、Wei-Yu Shi、Tian Ding、Xue-Yuan Liu、Yong-Min Liang

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c04351

  日期：2024.3.8

  trigger the subsequent palladium/norbornene cooperatively catalyzed progress. This strategy can achieve site-selective C–H difunctionalization of aryl compounds without directing groups or a known initiating reagent. A series of functionalized syntheses of bioactive molecules further demonstrated the potential of this strategy.

  在此，我们提出了一种新颖的Catellani型反应，该反应采用芳基-噻烯盐作为芳基底物来触发随后的钯/降冰片烯协同催化进展。该策略可以实现芳基化合物的位点选择性 C-H 双官能化，无需导向基团或已知的引发剂。一系列生物活性分子的功能化合成进一步证明了该策略的潜力。