海柯吉宁 | 467-55-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 海柯吉宁
• 中文别名: 蕃麻皂甙元；番麻皂素；海柯皂苷元；海柯皂甙元；(25R)-5α-螺甾(烷)-3β-醇-12-酮；(3β,5α,25R)-3-羟基螺甾(烷)-12-酮
• 英文名称: hecogenin
• 英文别名: (25R)-5α-spirostan-3β-ol-12-one；(25R)-3β-hydroxy-5α-spirostan-12-one；(3β,5α,25R)-3-hydroxyspirostan-12-one；(1R,2S,4S,5'R,6R,7S,8R,9S,12S,13S,16S,18S)-16-hydroxy-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,2'-oxane]-10-one
• CAS: 467-55-0
• 化学式: C₂₇H₄₂O₄
• mdl: MFCD00067285
• 分子量: 430.628
• InChiKey: QOLRLLFJMZLYQJ-LOBDNJQFSA-N

物化性质

• 熔点：
  268°C
• 比旋光度：
  7.2 º (c=0.8 g/100ml, CHCl3)
• 沸点：
  464.85°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0040 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.962
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• WGK Germany：
  3
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38

制备方法与用途

生物活性

Hecogenin 是从龙舌兰 (Agave sisalana) 分离出的一种类固醇皂苷，是人 UDP-葡萄糖醛酸糖基转移酶（UGT1A4）的选择性抑制剂。这种化合物具有广泛的药理活性，包括抗炎、抗真菌和胃保护作用。

靶点

Target	Value
UGT1A4	1.5 μM

体内研究

Hecogenin（3.1-90 mg/kg，口服给药，持续15小时；用于雄性瑞士小鼠）在急性给药并用于预防酒精诱导胃损伤模型中表现出强烈的胃保护作用。实验结果表明，Hecogenin 前给药可正常化谷胱甘肽 (GSH) 水平，并显著降低胃中的脂质过氧化和亚硝酸盐水平。此外，它还能减少髓过氧化物酶（MPO）的释放并显著保护胃黏膜。

实验条件

• 动物模型：雄性瑞士小鼠（20-30 g），用酒精处理
• 剂量：3.1 mg/kg, 7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg 和 90 mg/kg
• 给药方式：口服，持续15小时
• 结果：
  • 正常化GSH水平
  • 显著降低脂质过氧化和亚硝酸盐水平（通过酒精诱导的胃损伤模型评估）
  • 减少MPO释放，并显著保护胃黏膜

化学性质

Hecogenin 是一种结晶化合物，熔点为264-266℃。有报道指出其具有三种晶形，分别为245℃、253℃和268℃的熔点。在氯仿中的比旋度为+8°，在二噁烷中为-10°。

用途

Hecogenin 可用作倍他米松、地塞米松等皮质激素类药物的原料，也可作为激素类药物的原料药。

生产方法

可用 Hechtia texensis、Agave 属植物或其他类似植物提取。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  海柯吉宁 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 高氯酸 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 meta-iodoxybenzoic acid 、 二苯基二硒醚 、 氢氟酸 、 ammonium chloride 、 双氧水 、 碘 、 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 原甲酸三乙酯 、 calcium chloride 、 calcium oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙二醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 159.0h， 生成 倍他米松
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Betamethasone From the Waste of Thai Agave Sisalana

  摘要：

  Synthesis of betamethasone from waste of Thai A. sisalana is described.

  DOI：

  10.1080/00397910500464855
• 作为产物：
  描述：

  (25R)-3β-[{O-β-D-xylopyranosyl-(1->3)-O-β-D-glucopyranosyl-(1->2)-O-[β-D-xylopyranosyl-(1->3)]-O-β-D-glucopyranosyl-(1->4)-β-D-galactopyranosyl}oxy]-5α-spirostan-12-one 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以3.4 mg的产率得到海柯吉宁
  参考文献：
  名称：

  来自Pol菜地上部分的类固醇糖苷。

  摘要：

  化学分析了aerial菜（Polianthes tuberosa）的地上部分，结果分离出了一种新的双去胆固醇胆甾烷糖苷（1）和三种新的螺固醇皂苷（2-4），以及一种已知的胆甾烷苷。通过光谱分析确定新糖苷的结构，包括2D NMR光谱数据和水解裂解的结果。评价分离的化合物对HL-60人早幼粒细胞白血病细胞的细胞毒性活性。

  DOI：

  10.1021/np000230r
• 作为试剂：
  描述：

  千里光宁 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 UDP glucuronosyltransferase 1A₄ 、 magnesium chloride 、 海柯吉宁 作用下， 反应 0.5h， 生成 Senecionine N-glucuronide
  参考文献：
  名称：

  Identification of the UDP-Glucuronosyltransferase Isozyme Involved in Senecionine Glucuronidation in Human Liver Microsomes

  摘要：

  千里光碱（SEN）是肝毒性吡咯烷生物碱的代表。尽管对细胞色素P450介导的SEN代谢活化的第一阶段代谢进行了广泛研究，但直到现在，对这种化合物的葡萄糖醛酸化第二阶段代谢尚未进行研究。在我们目前的研究中，使用通过1H和13C NMR分析确定结构的真正合成产物，在人类肝微粒体（HLM）中鉴定出SEN的一种独特的葡萄糖醛酸化产物SEN N-葡萄糖醛酸苷。随后，动力学表明SEN N-葡萄糖醛酸化遵循典型的Michaelis-Menten模型，并且只有一个主要同工酶参与其中。最后，证明这种同工酶是UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A4，有直接证据表明重组UGT1A4对SEN N-葡萄糖醛酸化表现出主要和专一活性。这一结果得到了其他实验的证实，包括选择性抑制剂的化学抑制以及SEN N-葡萄糖醛酸化活性与各种UGT同工酶之间的相关性研究。UGT1A4对SEN N-葡萄糖醛酸化具有专一作用，这一点通过其抑制动力学研究得到了进一步证实，其中UGT1A4的选择性抑制剂在HLM和重组UGT1A4系统中表现出相似的抑制模式和Ki值。由于UGT2B10活性与10个人的HLM中的SEN N-葡萄糖醛酸化不相关，因此UGT

  DOI：

  10.1124/dmd.109.030460

文献信息

• Photoinduced Deoxygenative Borylations of Aliphatic Alcohols
  作者：Jingjing Wu、Robin M. Bär、Lin Guo、Adam Noble、Varinder K. Aggarwal

  DOI：10.1002/anie.201910051

  日期：2019.12.19

  A photochemical method for converting aliphatic alcohols into boronic esters is described. Preactivation of the alcohol as a 2-iodophenyl-thionocarbonate enables a novel Barton-McCombie-type radical deoxygenation that proceeds efficiently with visible light irradiation and without the requirement for a photocatalyst, a radical initiator, or tin or silicon hydrides. The resultant alkyl radical is intercepted

  描述了一种将脂肪醇转化为硼酸酯的光化学方法。将醇预活化为 2-碘苯基硫代碳酸酯，可实现新型 Barton-McCombie 型自由基脱氧，该自由基脱氧可在可见光照射下有效进行，且无需光催化剂、自由基引发剂或锡或氢化硅。生成的烷基被双（儿茶酚）二硼拦截，从各种结构复杂的醇中提供硼酸酯。
• Synthesis of diamino-furostan sapogenins and their use as scaffolds for positioning peptides in a preorganized form
  作者：Daniel G. Rivera、Odette Concepción、Karell Pérez-Labrada、Francisco Coll

  DOI：10.1016/j.tet.2008.03.023

  日期：2008.5

  The synthesis of peptide–furostane conjugates from natural steroidal sapogenins is reported. The approach comprises the introduction of α-oriented amino groups into spirostanic sapogenins followed by reductive opening of the spiroketal chain, thus producing diamino-furostanic scaffolds suitable for further functionalization. Solid and solution-phase coupling processes were utilized for the incorporation

  据报道，天然甾体皂苷元合成了肽-呋喃斯坦共轭物。该方法包括将α-定向的氨基引入螺硫醇皂甙元，然后还原螺旋螺链，从而产生适用于进一步功能化的二氨基呋喃斯坦支架。利用固相和溶液相偶联方法将各种α-氨基酸和肽掺入呋喃斯坦骨架中。附着位置取决于最初使用的甾体皂苷元，即薯os皂苷元或hecogenin。所得的呋喃斯坦骨架具有反式A / B环融合特征，并使肽保持轴向排列。这种特征确保了肽基序的预先组织排列，未来在分子识别和催化应用中的重要结构特征。多肽偶联，施陶丁格（Staudinger）连接和环化方案的结合也可产生大环三肽-呋喃斯坦共轭物。这项工作构成了关于使用呋喃斯坦皂苷元作为定位天然氨基酸和（环）肽的支架的首次报道。
• FORMULATIONS FOR THE DELIVERY OF ACTIVE AGENTS TO INSECTS, PLANTS, AND PLANT PATHOGENS
  申请人：Preceres Inc.

  公开号：US20170325457A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The present disclosure is directed to formulations comprising (1) at least one formulation transport agent, (2) at least one complexing agent, and (3) at least one active agent that modulates one or more traits of a target insect, plant, or plant pathogen. The present disclosure is also directed to methods of delivering such formulations to the target organism, as well as to formulation transport agents used to prepare such formulations.

  本公开涉及包含（1）至少一种制剂运输剂、（2）至少一种络合剂和（3）至少一种调节目标昆虫、植物或植物病原体的一个或多个特征的活性剂的配方。本公开还涉及将这种配方传递给目标生物体的方法，以及用于制备这种配方的制剂运输剂。
• Deoxygenative Borylation of Secondary and Tertiary Alcohols
  作者：Florian W. Friese、Armido Studer

  DOI：10.1002/anie.201904028

  日期：2019.7.8

  Two different approaches for the deoxygenative radical borylation of secondary and tertiary alcohols are presented. These transformations either proceed through a metal‐free silyl‐radical‐mediated pathway or utilize visible‐light photoredox catalysis. Readily available xanthates or methyl oxalates are used as radical precursors. The reactions show broad substrate scope and high functional‐group tolerance

  提出了两种不同的仲醇和叔醇的脱氧自由基硼化方法。这些转变要么通过无金属的甲硅烷基自由基介导的途径进行，要么利用可见光的光氧化还原催化。现成的黄原酸酯或草酸甲酯用作自由基前体。反应显示出较宽的底物范围和较高的官能团耐受性，并且在温和和实际条件下进行。
• 12-氧代蜀羊泉碱氨基酸缀合物、其制备方法、 制剂及其医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN103204896B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及天然药物和药物化学领域，具体涉及一类12-氧代蜀羊泉碱氨基酸缀合物(I)。本发明还公开了这些12-氧代蜀羊泉碱氨基酸缀合物的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物和所述化合物在治疗肿瘤疾病或病症中的应用。

表征谱图