(3α,5α,11β,17ξ,22R,24S)-24-methyl-22,25-epoxyfurostan-3,11,20-triol | 80442-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (3α,5α,11β,17ξ,22R,24S)-24-methyl-22,25-epoxyfurostan-3,11,20-triol
• 英文别名: (3R,5S,11S,20R,22R,24S)-24-methyl-22,25-epoxyfurostan-3,11,20-triol；22-epi-hippuristanol；hippuristanol；(1S,2S,3'S,4S,6R,7R,8R,9S,11S,12S,13S,16R,18S)-2',2',3',7,9,13-hexamethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,5'-oxolane]-7,11,16-triol
• CAS: 80442-78-0
• 化学式: C₂₈H₄₆O₅
• 分子量: 462.67
• InChiKey: HPHXKNOXVBFETI-SHCCRYCOSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

Hippuristanol是一种强效的甾体抑制剂，能够抑制真核起始因子4A（eIF4A），导致细胞周期在G1期停滞，并诱导细胞凋亡和caspase激活。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3α,5α,11β,17ξ,22R,24S)-24-methyl-22,25-epoxyfurostan-3,11,20-triol 在 吡啶 、 重铬酸吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 甲醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.5h， 以38 mg的产率得到(3β,5α,11β,17ξ,22R,24S)-24-methyl-22,25-epoxyfurostan-3,11,20-triol
  参考文献：
  名称：

  氢化可的松通过Hg（II）催化的螺环化合成抗增殖剂庚嘌呤醇及其类似物：结构与活性的关系

  摘要：

  有效的合成马尿嘌呤醇（1），一种海洋来源的强效抗增殖甾体天然产物，以及九种紧密相关的类似物，是利用Hg（II）催化3-炔基1,7-的螺酮缩合从市售氢化可的松中完成的。二醇基序作为关键策略。此实际合成顺序布置1中11％的总收率在15级线性从氢化可的松。对母体分子1的修饰包括改变环A和E上的官能团。筛选每种类似物对抑制帽依赖性翻译的影响，并将测定结果用于建立结构与活性的关系。这些结果表明，螺环部分（环E和F）以及环A和C上的C3-α和C11-β羟基官能团的立体化学和所有取代基对于天然产物1的抑制活性至关重要。

  DOI：

  10.1021/jm401799j
• 作为产物：
  描述：

  氢化可的松 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 三乙基硼 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢氟酸 、 甲基溴化镁 、 对甲苯磺酸一水合物 、 氨 、 三正丁基氢锡 、 potassium acetate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 lithium 、 mercuric triflate 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 142.25h， 生成 (3α,5α,11β,17ξ,22R,24S)-24-methyl-22,25-epoxyfurostan-3,11,20-triol
  参考文献：
  名称：

  氢化可的松通过Hg（II）催化的螺环化合成抗增殖剂庚嘌呤醇及其类似物：结构与活性的关系

  摘要：

  有效的合成马尿嘌呤醇（1），一种海洋来源的强效抗增殖甾体天然产物，以及九种紧密相关的类似物，是利用Hg（II）催化3-炔基1,7-的螺酮缩合从市售氢化可的松中完成的。二醇基序作为关键策略。此实际合成顺序布置1中11％的总收率在15级线性从氢化可的松。对母体分子1的修饰包括改变环A和E上的官能团。筛选每种类似物对抑制帽依赖性翻译的影响，并将测定结果用于建立结构与活性的关系。这些结果表明，螺环部分（环E和F）以及环A和C上的C3-α和C11-β羟基官能团的立体化学和所有取代基对于天然产物1的抑制活性至关重要。

  DOI：

  10.1021/jm401799j

文献信息

• [EN] GLYCOLIPIDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR USE IN THERAPY<br/>[FR] GLYCOLIPIDES ET LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES EN THÉRAPIE
  申请人：UNIV NOTTINGHAM

  公开号：WO2015150839A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  A compound of Formula I: R1 -L1 -C(A)(A') - CH2, - L2-R2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in medicine, for example in the treatment of a disease or condition selected from the group comprising cancer, autistic spectrum disorders. Alzheimer' s disease, Parkinson's disease, Huntingdon' s disease, muscie wasting and viral infection, wherein: R1 is selected from a carbohydrate group or derivative thereof, hydrogen, a C1-C24 alkyl or a C1-C24 derivative of an alkyl group, a C2-C24 alkenyl or a C2-C24 derivative of an aikenyl group, and a C2-C24 alkynyl group or a C2-C24 derivative of an alkynyl group; L1 is a linking group; L2 is a linking group; R2 is selected from hydrogen, a C1-C24 alkyl or a C1-C24 derivative of an alkyl group, a C2-C24 alkenyl or a C2-C24 derivative of an alkenyl group, and a C2-C24 alkynyl group or a C2-C24 derivative of an alkynyl group; A is selected from hydrogen and a C1 -C6 alkyl group: A' is selected from hydrogen, a C3 -C6 alkyl group, and L3-R3; wherein L3 is a linking group; and R3 is selected from hydrogen, a C1-C24 alkyl or a C1-C24 derivative of an alkyl group, a C2-C24 alkenyl or a C2-C24 derivative of an alkenyl group, and a C2-C24 alkynyl group or a C2-C24 derivative of an alkynyl group; and wherein if A' is not L3-R3, then R2 is a C10-C24 alkyl or a C10-C24 derivative of an alkyl group, a C10-C24 alkenyl or a C10-C24 derivative of an alkenyl group, or a C10-C24 alkynyl group or a C10-C24 derivative of an alkynyl group; and wherein if A' is L3-R3, then one or both of R2 and R3 are a C10-C24 alkyl or a C10-C24 derivative of an alkyl group, a C10-C24 alkenyl or a C10-C24 derivative of an alkenyl group, or a C10-C24 alkynyl group or a C10-C24 derivative of an alkynyl group.

  一种化合物，其化学式为：R1 -L1 -C(A)(A') - CH2, - L2-R2或其药学上可接受的盐，用于医药领域，例如用于治疗来自包括癌症、自闭症谱系障碍、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌肉萎缩和病毒感染在内的疾病或症状，其中：R1选自碳水化合物基团或其衍生物、氢、C1-C24烷基或C1-C24烷基衍生物、C2-C24烯基或C2-C24烯基衍生物、C2-C24炔基或C2-C24炔基衍生物；L1为连接基团；L2为连接基团；R2选自氢、C1-C24烷基或C1-C24烷基衍生物、C2-C24烯基或C2-C24烯基衍生物、C2-C24炔基或C2-C24炔基衍生物；A选自氢和C1-C6烷基；A'选自氢、C3-C6烷基和L3-R3；其中L3为连接基团；R3选自氢、C1-C24烷基或C1-C24烷基衍生物、C2-C24烯基或C2-C24烯基衍生物、C2-C24炔基或C2-C24炔基衍生物；如果A'不是L3-R3，则R2为C10-C24烷基或C10-C24烷基衍生物、C10-C24烯基或C10-C24烯基衍生物、或C10-C24炔基或C10-C24炔基衍生物；如果A'是L3-R3，则R2和/或R3为C10-C24烷基或C10-C24烷基衍生物、C10-C24烯基或C10-C24烯基衍生物、或C10-C24炔基或C10-C24炔基衍生物。
• Expeditious Synthesis of Hippuristanol and Congeners with Potent Antiproliferative Activities
  作者：Wei Li、Yongjun Dang、Jun O. Liu、Biao Yu

  DOI：10.1002/chem.200901732

  日期：2009.10.12

  Rapid access: An expeditious synthesis of hippuristanol was developed that allowed rapid access to a number of analogues with structural alteration at its E and F rings (see scheme), facilitating the structure–activity relationship studies of the novel inhibitor of eukaryotic translation initiation.

  快速进入途径：快速合成的马尿嘌呤醇，可以快速进入其E和F环结构发生变化的许多类似物（参见方案），从而促进了新型真核翻译起始抑制剂的构效关系研究。
• [EN] STEROID ALKALOIDS AND USES THEREOF AS ANTIMICROBIAL AGENTS AGAINST ELECTRON TRANSPORT-DEFICIENT MICROBES AND AS POTENTIATORS FOR ANTIMICROBIAL AGENTS AGAINST PATHOGENIC BACTERIA<br/>[FR] ALCALOÏDES STÉROÏDIENS ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'AGENTS ANTIMICROBIENS CONTRE LES MICRO-ORGANISMES À DÉFAUT DE TRANSPORT D'ÉLECTRONS ET EN TANT QU'EXHAUSTEURS D'AGENTS MICROBIENS CONTRE DES BACTÉRIES PATHOGÈNES
  申请人：SOCPRA SCIENCES ET GENIE SEC

  公开号：WO2012109752A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention includes novel compounds based on the tomatidine skeleton as well as composition comprising these compounds alone and in combination with known compounds, which exhibit antimicrobial activity against extracellular or intracellular electron transport-deficient microbes and/or increase the antimicrobial activity of aminoglycoside antibiotics against their targets, and which are useful as antibacterial agents for treatment or prophylaxis of monomicrobiotic or polymicrobic bacterial infections or for the reduction of antibiotic resistance development in animals or in humans, or for use as antiseptics or agents for sterilization or disinfection.

  本发明包括以番茄碱骨架为基础的新化合物，以及包含这些化合物的组合物，这些化合物单独或与已知化合物结合，对细胞外或细胞内电子传递缺陷微生物表现出抗微生物活性，并/或增加氨基糖苷类抗生素对其靶标的抗微生物活性，可用作抗菌剂，用于治疗或预防单微生物或多微生物细菌感染，或用于减少动物或人类体内抗生素耐药性的发展，或用作防腐剂、杀菌剂或消毒剂。
• [EN] TGFBETAR2 INHIBITOR-LRRC15 ANTIBODY CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS INHIBITEUR DE TGFBETAR2-ANTICORPS ANTI-LRRC15 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SILVERBACK THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021102332A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  Conjugates comprising a TGFβR2 inhibitor and an anti-LRRC15 antibody, compositions comprising the conjugates, and use of the conjugates in the treatment of disease, such as fibrosis and cancer, are disclosed herein. Also disclosed herein are anti-LRRC15 antibodies, including humanized anti-LRRC15 antibodies.

  本文披露了包括TGFβR2抑制剂和抗LRRC15抗体在内的共轭物，包括这些共轭物的组合物，以及在治疗疾病（如纤维化和癌症）中使用这些共轭物的方法。本文还披露了抗LRRC15抗体，包括人源化的抗LRRC15抗体。
• Efficient Synthetic Approach to Potent Antiproliferative Agent Hippuristanol via Hg(II)-Catalyzed Spiroketalization
  作者：Kontham Ravindar、Maddi Sridhar Reddy、Lisa Lindqvist、Jerry Pelletier、Pierre Deslongchamps

  DOI：10.1021/ol1019663

  日期：2010.10.1

  The steroidal natural product hippuristanol targets eukaryotic translation initiation factor (eIF)4A which plays a pivotal role in translation in eukaryotic cells. Now an efficient synthesis of hippuristanol from 11-ketotigogenin is reported. The synthesis features a rapid construction of a spiroketal unit via Hg(OTf)2-catalyzed oxidation/spiroketalization of the 3-alkyn-1,7-diol motif.

  类固醇天然产物hippuristanol靶向真核翻译起始因子（eIF）4A，该因子在真核细胞的翻译中起关键作用。现在已经报道了由11-酮基生成素有效合成马尿嘌呤醇。该合成的特征是通过Hg（OTf）2催化3-炔基1,7-二醇基序的氧化/螺缩酮化作用来快速构建螺缩酮单元。