(3α,5α,11β,17ξ,22S,24S)-24-methyl-22,25-epoxyfurostan-3,11,20-triol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (3α,5α,11β,17ξ,22S,24S)-24-methyl-22,25-epoxyfurostan-3,11,20-triol
• 英文别名: 22-epi-hippuristanol；22-epihippuristanol；hippuristanol；Epihippuristanol；(1S,2S,3'S,4S,6S,7R,8R,9S,11S,12S,13S,16R,18S)-2',2',3',7,9,13-hexamethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,5'-oxolane]-7,11,16-triol
• 化学式: C₂₈H₄₆O₅
• 分子量: 462.67
• InChiKey: HPHXKNOXVBFETI-FELJEYOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3α,5α,11β,17ξ,22S,24S)-24-methyl-22,25-epoxyfurostan-3,11,20-triol 在 吡啶 、 重铬酸吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (3β,5α,11β,17ξ,22R,24S)-24-methyl-22,25-epoxyfurostan-3,11,20-triol
  参考文献：
  名称：

  氢化可的松通过Hg（II）催化的螺环化合成抗增殖剂庚嘌呤醇及其类似物：结构与活性的关系

  摘要：

  有效的合成马尿嘌呤醇（1），一种海洋来源的强效抗增殖甾体天然产物，以及九种紧密相关的类似物，是利用Hg（II）催化3-炔基1,7-的螺酮缩合从市售氢化可的松中完成的。二醇基序作为关键策略。此实际合成顺序布置1中11％的总收率在15级线性从氢化可的松。对母体分子1的修饰包括改变环A和E上的官能团。筛选每种类似物对抑制帽依赖性翻译的影响，并将测定结果用于建立结构与活性的关系。这些结果表明，螺环部分（环E和F）以及环A和C上的C3-α和C11-β羟基官能团的立体化学和所有取代基对于天然产物1的抑制活性至关重要。

  DOI：

  10.1021/jm401799j
• 作为产物：
  描述：

  氢化可的松 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 三乙基硼 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢氟酸 、 甲基溴化镁 、 对甲苯磺酸一水合物 、 氨 、 三正丁基氢锡 、 potassium acetate 、 lithium 、 mercuric triflate 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 130.25h， 生成 (3α,5α,11β,17ξ,22S,24S)-24-methyl-22,25-epoxyfurostan-3,11,20-triol
  参考文献：
  名称：

  氢化可的松通过Hg（II）催化的螺环化合成抗增殖剂庚嘌呤醇及其类似物：结构与活性的关系

  摘要：

  有效的合成马尿嘌呤醇（1），一种海洋来源的强效抗增殖甾体天然产物，以及九种紧密相关的类似物，是利用Hg（II）催化3-炔基1,7-的螺酮缩合从市售氢化可的松中完成的。二醇基序作为关键策略。此实际合成顺序布置1中11％的总收率在15级线性从氢化可的松。对母体分子1的修饰包括改变环A和E上的官能团。筛选每种类似物对抑制帽依赖性翻译的影响，并将测定结果用于建立结构与活性的关系。这些结果表明，螺环部分（环E和F）以及环A和C上的C3-α和C11-β羟基官能团的立体化学和所有取代基对于天然产物1的抑制活性至关重要。

  DOI：

  10.1021/jm401799j

文献信息

• Expeditious Synthesis of Hippuristanol and Congeners with Potent Antiproliferative Activities
  作者：Wei Li、Yongjun Dang、Jun O. Liu、Biao Yu

  DOI：10.1002/chem.200901732

  日期：2009.10.12

  Rapid access: An expeditious synthesis of hippuristanol was developed that allowed rapid access to a number of analogues with structural alteration at its E and F rings (see scheme), facilitating the structure–activity relationship studies of the novel inhibitor of eukaryotic translation initiation.

  快速进入途径：快速合成的马尿嘌呤醇，可以快速进入其E和F环结构发生变化的许多类似物（参见方案），从而促进了新型真核翻译起始抑制剂的构效关系研究。
• Efficient Synthetic Approach to Potent Antiproliferative Agent Hippuristanol via Hg(II)-Catalyzed Spiroketalization
  作者：Kontham Ravindar、Maddi Sridhar Reddy、Lisa Lindqvist、Jerry Pelletier、Pierre Deslongchamps

  DOI：10.1021/ol1019663

  日期：2010.10.1

  The steroidal natural product hippuristanol targets eukaryotic translation initiation factor (eIF)4A which plays a pivotal role in translation in eukaryotic cells. Now an efficient synthesis of hippuristanol from 11-ketotigogenin is reported. The synthesis features a rapid construction of a spiroketal unit via Hg(OTf)2-catalyzed oxidation/spiroketalization of the 3-alkyn-1,7-diol motif.

  类固醇天然产物hippuristanol靶向真核翻译起始因子（eIF）4A，该因子在真核细胞的翻译中起关键作用。现在已经报道了由11-酮基生成素有效合成马尿嘌呤醇。该合成的特征是通过Hg（OTf）2催化3-炔基1,7-二醇基序的氧化/螺缩酮化作用来快速构建螺缩酮单元。
• CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS FOR INHIBITION OF PROTEIN TRANSLATION
  申请人：Pelletier Jerry

  公开号：US20090118362A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention relates to a anti-proliferative target for designing chemotherapeutic agents, which comprises a EIF4A protein having an amino acid sequence, as defined in claim 1.

  本发明涉及一种用于设计化疗药物的抗增殖靶点，该靶点包括具有在权利要求1中定义的氨基酸序列的EIF4A蛋白质。
• Chemotherapeutic agents for inhibition of protein translation
  申请人：The Royal University for the Advancement of Learning/McGill University

  公开号：US08008346B2

  公开（公告）日：2011-08-30

  The present invention relates to a anti-proliferative target for designing chemotherapeutic agents, which comprises a EIF4A protein having an amino acid sequence, as defined in claim 1.

  本发明涉及一种用于设计化疗药物的抗增殖靶标，该靶标包括具有在权利要求书1中定义的氨基酸序列的EIF4A蛋白质。
• Synthesis of the Antiproliferative Agent Hippuristanol and Its Analogues via Suárez Cyclizations and Hg(II)-Catalyzed Spiroketalizations
  作者：Kontham Ravindar、Maddi Sridhar Reddy、Lisa Lindqvist、Jerry Pelletier、Pierre Deslongchamps

  DOI：10.1021/jo102054r

  日期：2011.3.4

  A full account of the synthesis of hippuristanol and its analogues is described. Hecogenin acetate was identified as a suitable and economical starting material for this work, and substrate-controlled stereo-selection was obtained throughout the construction of the key spiroketal unit. Suarez cyclization was first used, but Hg(II)-catalyzed spiroketalization of the 3-alkyne-1,7-diol motif was finally identified as the most convenient strategy.