3,4,6-三邻乙酰基-alpha-D-吡喃葡萄糖 1,2-(原酸甲酯) | 92420-89-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3,4,6-三邻乙酰基-alpha-D-吡喃葡萄糖 1,2-(原酸甲酯)
• 中文别名: 3,4,6-三邻乙酰基-alpha-D-吡喃葡萄糖1,2-(原酸甲酯)；3,4,6-三邻乙酰基-ALPHA-D-吡喃葡萄糖1,2-(原酸甲酯)；3,4,6-三邻乙酰基-ALPHA-D-吡喃葡萄糖 1,2-(原酸甲酯)
• 英文名称: methyl 2,3,4-tri-O-acetyl-1-O-(trichloroacetimidoyl)-α-D-glucopyranuronate
• 英文别名: methyl 2,3,4-tri-O-acetyl-α-D-glucopyranosyluronate trichloroacetimidate；(2S,3S,4S,5R,6R)-2-(methoxycarbonyl)-6-(2,2,2-trichloro-1-iminoethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate；methyl 2,3,4-tri-O-acetyl-1-O-(trichloroacetimidoyl)-α-D-glucuronate；methyl (2,3,4-tri-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate)uronate；2,3,4-tri-O-acetyl-α-D-glucuronide methyl ester trichloroacetimidate；2,3,4-tri-O-acetyl-α-D-glucuronic acid methyl ester trichloroacetoimidate；methyl 2,3,4-tri-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate；2,3,4-Tri-O-acetyl-alpha-D-glucuronic Acid Methyl Ester, Trichloroacetimidate；methyl (2S,3S,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(2,2,2-trichloroethanimidoyl)oxyoxane-2-carboxylate
• CAS: 92420-89-8
• 化学式: C₁₅H₁₈Cl₃NO₁₀
• 分子量: 478.668
• InChiKey: KWNIVSQDHXVNAL-HKLXJQGRSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-105°C
• 沸点：
  442.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,6-三邻乙酰基-alpha-D-吡喃葡萄糖 1,2-(原酸甲酯) 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 pent-4-enyl 4,6-O-benzylidene 2-deoxy-2-N-acetyl 3-O-(methyl 2,3,4-tri-O-acetyl β-D-glucopyranosyluronate)-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Hyaluronan-based glycoclusters as probes for chemical glycobiology

  摘要：

  A strategy is described for the synthesis of beta-(l,3)-GlcA-GlcNAc dimeric and tetrameric glycoclusters through the conjugation of disaccharide groups onto. a diaminodiamide aromatic scaffold by reductive amination. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.05.097
• 作为产物：
  描述：

  D-glucurono-3,6-lactone 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 氢溴酸 、 四丁基碘化铵 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 3,4,6-三邻乙酰基-alpha-D-吡喃葡萄糖 1,2-(原酸甲酯)
  参考文献：
  名称：

  改进三萜 3-O-葡萄糖醛酸化：系统测定葡萄糖醛酸供体和受体的相对反应性

  摘要：

  3- O -β-葡萄糖醛酸三萜是源自植物的化合物。其中一些已被用作草药和药物，例如竹节皂苷和皂树皂苷。然而，由于这些材料的天然稀缺性和低产率的纯化过程，对这些材料的需求在很大程度上仍然是一个挑战。因此，本研究进行了化学三萜3- O-葡萄糖醛酸化，以缓解对天然来源不断增长的需求。合成了各种葡萄糖醛酰亚胺酯供体和齐墩果烷型三萜受体，并系统测量了相对反应性值（RRV）和受体亲核常数（Aka），研究了它们对葡萄糖醛酸化产率的影响。因此，应用较高 RRV 值的供体通常会提高 3- O-葡萄糖醛酸苷三萜的产量。同时，庞大的新戊酰基是理想的 2- O-保护，可提供 β-选择性并防止副反应，包括原酸酯形成和酰基转移反应。总的来说，反应性供体/受体与提高的葡萄糖醛酸化产率之间观察到正相关。这些发现提供了关于供体和受体反应性对 3- O -β-葡萄糖醛酸三萜合成的影响的见解，这些知识将有助于获取感兴趣的皂苷以满足未来的需求。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00709

文献信息

• BIFUNCTIONAL CYTOTOXIC AGENTS CONTAINING THE CTI PHARMACOPHORE
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160271270A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention is directed to novel bifunctional CTI-CTI and CBI-CTI dimers of the formula: F 1 -L 1 -T-L 2 -F 2 where F 1 , L 1 , T, L 2 and F 2 are as defined herein, useful for the treatment for proliferative diseases, where the inventive dimers can function as stand-alone drugs, payloads in antibody-drug-conjugates (ADCs), and linker-payload compounds useful in connection with the production or administration of such ADCs; and to compositions including the aforementioned dimers, linker-payloads and ADCs, and methods for using these dimers, linker-payloads and ADCs, to treat pathological conditions including cancer.

  本发明涉及新颖的具有双重功能的CTI-CTI和CBI-CTI二聚物，其公式为： F1-L1-T-L2-F2 其中F1、L1、T、L2和F2如本文所述定义，用于治疗增殖性疾病，其中发明的二聚物可以作为独立药物、抗体药物偶联物（ADCs）中的有效载荷以及与生产或施用此类ADCs相关的连接器有效载荷化合物；以及包括前述二聚物、连接器有效载荷和ADCs的组合物，以及使用这些二聚物、连接器有效载荷和ADCs治疗包括癌症在内的病理状况的方法。
• Synthesis of 2,5-anhydro-(β-d-glucopyranosyluronate)- and (α-l-idopyranosyluronate)-d-mannitol hexa-O-sulfonate hepta sodium salt
  作者：János Kuszmann、Gábor Medgyes、Sándor Boros

  DOI：10.1016/j.carres.2004.03.006

  日期：2004.6

  hexa-O-sulfate. Glycosidation of the same acceptor with the α-thiophenylglycoside of methyl 2,4-di-O-acetyl-3-O-benzyl- l -idopyranosyl uronate in the presence of NIS/TfOH afforded the corresponding 3-O-α-glycoside in very low yield, therefore the α-thiophenylglycoside of 2-O-acetyl-2,4-O-benzylidene-3-O-benzyl- l -idopyranose was used as donor. The terminal hydroxymethyl group of the obtained disaccharide was

  摘要2,5,5-脱水-1,6-二-O-苯甲酰基-d-甘露糖醇与（2,3,4-三-O-乙酰基-α-d-吡喃葡萄糖基-1-O-三氯乙亚氨酸酯）尿酸糖苷的糖基化在三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯的存在下提供相应的3-O-β-糖苷，将其脱保护后，用DMF·SO3转化为其六-O-硫酸盐，用乙酸钠处理后得到，随后用氢氧化钠将甲酯皂化2,5-脱水-3-O-（β-d-吡喃葡萄糖基尿酸）-d-甘露醇六-O-硫酸盐的七钠盐。在NIS / TfOH存在下，用2,4-二-O-乙酰基-3-O-苄基-1-尿吡喃葡萄糖基尿酸甲酯的α-硫代苯基糖苷对同一受体的糖基化得到相应的3-O-α-糖苷。产率很低，因此2-O-乙酰基2的α-硫代苯基糖苷 使用4-O-亚苄基-3-O-苄基-1-吡喃糖作为供体。随后将所获得的二糖的末端羟甲基基团用NaOCl / TEMPO氧化，并将所获得的艾杜糖醛酸衍生物转化为2,5-脱水-3-O-（-α-1
• [EN] NEW CATECHOLAMINE PRODRUGS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS DE CATÉCHOLAMINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：H LUNDBECK AS

  公开号：WO2019101917A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The present invention provides compounds of formula (I) that are prodrugs of catecholamine for use in treatment of neurodegenerative diseases and disorders. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating neurodegenerative or neuropsychiatric diseases and disorders using the compounds of the invention, in particular Parkinson's disease. Accordingly, the present invention relates to compounds of formula (Id) wherein R1 is H and R2 is selected from one of the substituents (i) and (ii) below; or R1 is selected from one of the substituents (i) and (ii) below and R2 is H; or R1 and R2 are both represented by substituent (i) below; or R1 and R2 are both represented by substituent (ii) below; or R1 is substituent (i) and R2 is substituent (ii); or R1 is substituent (ii) and R2 is substituent (i); (i) (ii) wherein * indicates the attachment point; and wherein the carbon atom at the attachment point on substituent (i) is in the S-configuration; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了化合物(I)的中间体，用于治疗神经退行性疾病和紊乱。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物治疗神经退行性或神经精神疾病和紊乱的方法，特别是帕金森病。因此，本发明涉及化合物(I d)的公式，其中R1为H，R2从下面的取代基(i)和(ii)中选择一个；或R1从下面的取代基(i)和(ii)中选择一个，R2为H；或R1和R2都由下面的取代基(i)表示；或R1和R2都由下面的取代基(ii)表示；或R1为取代基(i)，R2为取代基(ii)；或R1为取代基(ii)，R2为取代基(i)；(i) (ii) 其中*表示连接点；取代基(i)上连接点的碳原子处于S构型；或其药用可接受盐。
• Bifunctional cytotoxic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10086085B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  Cytotoxic dimers comprising CBI-based and/or CPI-based sub-units, antibody drug conjugates comprising such dimers, and to methods for using the same to treat cancer and other conditions.

  细胞毒性二聚体，包括基于CBI和/或基于CPI的亚单位，抗体药物偶联物包括这样的二聚体，以及使用同一方法治疗癌症和其他疾病。
• [EN] 1-(CHLOROMETHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE DIMER ANTIBODY-DRUG CONJUGATE COMPOUNDS, AND METHODS OF USE AND TREATMENT<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT DIMÉRIQUE 1-(CHLOROMÉTHYL)-2,3-DIHYDRO-1 H-BENZO [E]INDOLE, ET MÉTHODES D'UTILISATION ET DE TRAITEMENT
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2015023355A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The invention provides antibody-drug conjugates comprising an antibody conjugated to a 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimer drug moiety via a linker, and methods of using the antibody-drug conjugates.

  本发明提供了包含通过连接器与1-(氯甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体药物部分偶联的抗体的抗体药物偶联物，以及使用抗体药物偶联物的方法。