龙涎酮 | 3243-36-5

• 物质功能分类: 香精与香料 - 合成香料 - 酮类香料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 龙涎酮
• 中文别名: (1S,4aS,8aS)-十氢-5,5,8a-三甲基-2-亚甲基-1-萘乙醛；(1S,4AS,8AS)-十氢-5,5,8A-三甲基-2-亚甲基-1-萘乙醛
• 英文名称: (1S,4aS,8aS)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydro-5,5,8a-trimethyl-2-methylene-1-naphthaleneacetaldehyde
• 英文别名: 13,14,15,16-tetranor-8(17)-labden-12-al；2-((1S,4aS,8aS)-5,5,8a-trimethyl-2-methylenedecahydronaphthalen-1-yl)acetaldehyde；2-[(1S,4aS,8aS)-5,5,8a-trimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]acetaldehyde
• CAS: 3243-36-5
• 化学式: C₁₆H₂₆O
• 分子量: 234.382
• InChiKey: BFWKKBSHTOEBHL-OFQRWUPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  307 ºC
• 密度：
  0.94
• 闪点：
  145 ºC
• 稳定性/保质期：
  存在于香料烟烟叶中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

龙涎酮异构体

目前国际上对于龙涎酮的合成方法存在多种不同。各家香精公司因其不同的合成技术而获得种类各异、比例不一的异构体，因此气味也有所不同。“Iso E Super”这个名称也被不同的公司用于自己专属的龙涎酮异构体中，例如Anthamber, Boisvelone, Iso Ambois, Amberlan, Iso Velvetone, Orbitone等。实际上，“Iso E Super®及其“异名同胞们”都是分子结构非常接近的异构体混合物。

在Iso E Super®中，包含有8种异构体，其中最主要的6种成分如下图所示：

• 龙涎酮A：约占整体的3-6%，具有雪松香气，并带有轻微的水果香气。
• 龙涎酮B：为主要成分，约占40-60%，具琥珀/木质的香气。然而其嗅觉阈值为5000ng/L，而人类只能闻到低于500ng/L的气味，因此较难被察觉。
• 龙涎酮C：约占整体的4-9%，有着雪松样的香气，并带有轻微醋酸气味。
• 龙涎酮D：约占11-18%，具有木质、焚香、皮革和琥珀的香气。
• 龙涎酮G：约占2-4%，尽管含量不多，却是Iso E Super®的主要发香成分。其嗅觉阈值为0.005ng/L，拥有强烈的木质/琥珀香气，并带有香根草的气息。
• 龙涎酮H：约占9-14%，具有甜蜜的木质/树脂香气，同时有轻微皮革和烟熏气息。

由于龙涎酮G的强烈气味，人们将其称为Iso E Super Plus或Arborone（事实上它也是包含了其旋光异构体的混合物）。目前无法工业化生产Arborone，只能通过合成选择性调整以获得更优质的Iso E Super®。最终产品中Arborone含量可达10%。

合成香精

龙涎酮是一种广受欢迎的合成香精，从发现至今几乎出现在所有香水作品中。它如同厨房必备的盐和胡椒粉一样，在合成香精领域取得了巨大成功。

龙涎酮最初由IFF的研究员John B. Hall和James M. Sanders在研究紫罗兰气味合成物的过程中发现，并命名为Isocyclemone E。经过改进后，更名为Iso E Super®。严格来说，只有由IFF公司生产的才被称为真正的Iso E Super®。

龙涎酮使用历史

1975年Halston Woman 这是首款使用龙涎酮的作品之一，虽然其中只有少量的Iso E Super®。

1988年Dior Fahrenheit Jean-Louis Sieuzac在Maurice Roger指导下创作了Fahrenheit。该作品以Folione®（庚炔羧酸甲酯，呈青绿、香堇菜和黄瓜香气）/Timberol®（特木倍醇，呈木质、动物和琥珀的香气）/ Iso E Super®为基础结构，打破了男香市场里馥奇香型长时间的垄断，并将男士香水带入了更多元的气味艺术标准。尽管Folione®后来因过敏被限制使用，但Timberol®和Iso E Super®成为了木质香气中的里程碑。

1989年Lancôme Trésor Sophia Grojsman以18%的Iso E Super®配合Galaxolide®（佳乐麝香，有强烈的麝香气息）、Hedione®（二氢茉莉酮酸甲酯，具有茉莉花香气）和α-甲基紫罗兰酮（呈木质和香堇菜的香气），创造出柔软细腻、富有丝绒感的花香。该结构也被称为“Grojsman香调”。

1989年Guerlain Samsara 这款作品将木质/东方香调带入女香潮流，此前木质几乎是男士们的专属香气。Trésor的成功证明龙涎酮不仅能适用于琥珀木质香型，也能与花香调香水兼容，并影响了许多后来的花香调香水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  龙涎酮 在 氢氧化钾 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 氨 、 仲丁基锂 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 lithium 、 碳酸氢钠 、 N-甲基吗啉氧化物 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 (-)-ent-zonarol
  参考文献：
  名称：

  New Access to Sesquiterpene Hydroquinones: Synthesis of (+)‐ent‐Chromazonarol

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00397910500377172
• 作为产物：
  描述：

  14,15,16,20-tetranorlabdane-8β,13-diol 在 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 龙涎酮
  参考文献：
  名称：

  γ-Bicyclohomofarnesal 和 14, 15, 16, 20-Tetranorlabdan-8β-13-Diol 的合成

  摘要：

  摘要 描述了从手性烯酮 5 制备龙涎香气味剂 γ-双环高法尼醛 (1) 和 14, 15, 16, 20-tetranorlabdan-8β-13-二醇 (4) 的过程。

  DOI：

  10.1080/00397919208021657

文献信息

• First Synthesis of Lissoclimide-Type Alkaloids
  作者：Miguel Gonzalez、Damaris Romero、Bibiana Zapata、Liliana Betancur-Galvis

  DOI：10.2174/157017809788489828

  日期：2009.6.1

  The first synthesis of lissoclimide-type alkaloids is described. Starting from commercial (+)-sclareolide, the aldehyde γ-bicyclohomofarnesal is synthesized and coupled, through an aldol reaction, with succinimide. The antitumor activity of several lissoclimide analogues is also reported.

  首次报道了利索氯碱类生物碱的合成。从商业来源的(+)-鼠尾草内酯出发，合成了醛γ-双环高金合欢醛，并通过羟醛反应与琥珀酰亚胺耦合。此外，还报道了若干利索氯碱类似物的抗肿瘤活性。
• Site-Selective Aliphatic C–H Chlorination Using <i>N</i>-Chloroamides Enables a Synthesis of Chlorolissoclimide
  作者：Ryan K. Quinn、Zef A. Könst、Sharon E. Michalak、Yvonne Schmidt、Anne R. Szklarski、Alex R. Flores、Sangkil Nam、David A. Horne、Christopher D. Vanderwal、Erik J. Alexanian

  DOI：10.1021/jacs.5b12308

  日期：2016.1.20

  functionalization of aliphatic C-H bonds remain a paramount goal of organic synthesis. Free radical alkane chlorination is an important industrial process for the production of small molecule chloroalkanes from simple hydrocarbons, yet applications to fine chemical synthesis are rare. Herein, we report a site-selective chlorination of aliphatic C-H bonds using readily available N-chloroamides and apply this transformation

  脂肪族 CH 键的实际分子间官能化方法仍然是有机合成的首要目标。自由基烷烃氯化是从简单的烃类生产小分子氯烷烃的重要工业过程，但在精细化学合成中的应用很少。在本文中，我们报告了使用现成的 N-氯酰胺对脂肪族 CH 键进行位点选择性氯化，并将这种转化应用于氯利松克酰亚胺（一种具有强细胞毒性的拉丹二萜类化合物）的合成。这些反应以有用的化学产率递送烷基氯，底物作为限制试剂。值得注意的是，这种方法可以容忍底物不饱和，这通常对化学选择性、脂肪族 CH 功能化构成重大挑战。CH 氯化的空间和电子决定的位点选择性是已知的最具选择性的烷烃官能化之一，为化学合成提供了独特的工具。氯去菌酯的短合成具有高产、克级的紫苏内酯自由基 CH 氯化和三步/两锅法用于引入对所有 lissoclimides 和 hatrumaimides 都很重要的 β-羟基琥珀酰亚胺。初步分析表明，氯利沙克林和类似物对侵袭性黑色素瘤和前列
• GLUCAGON-LIKE PEPTIDE 1 (GLP-1) RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF IN REGULATING BLOOD GLUCOSE LEVELS
  申请人：Liang Chi-Ming

  公开号：US20140350100A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present disclosure provides novel glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor modulators such as compounds of Formula (I) or (II), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present disclosure also provides pharmaceutical compositions, kits, and uses that involve the GLP-1 receptor modulators for regulating blood glucose levels and/or treating diabetes via, e.g., modulating the endogenous signaling pathways mediated by the GLP-1 receptor.

  本公开提供了新型胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体调节剂，例如式（I）或（II）的化合物，以及其药学上可接受的盐。本公开还提供了涉及GLP-1受体调节剂用于调节血糖水平和/或治疗糖尿病的药物组合物、试剂盒和用途。例如，通过调节由GLP-1受体介导的内源性信号通路。
• Synthesis of the marine furanoditerpene (−)-marginatone
  作者：Maria Kolympadi、Maria Liapis、Valentine Ragoussis

  DOI：10.1016/j.tet.2005.01.007

  日期：2005.2

  A synthesis of the marine labdane furanoditerpene (−)-marginatone 1 has been accomplished by a short sequence of reactions starting from (+)-coronarin E 5. The key step is the stereocontrolled-intramolecular electrophilic cyclisation of the (+)-dihydrocoronarin E 6, to the tetracyclic marginatane skeleton 7, which is subsequently functionalized by allylic oxidation to give 1. As (+)-coronarin E 5 was

  海洋拉丹呋喃二萜（-）-marginatone 1的合成已通过从（+）-coronarin E 5开始的短序列反应完成。关键步骤是将（+）-二氢Coronarin E 6立体控制的分子内亲电环化为四环边缘烷烃骨架7，随后通过烯丙基氧化将其官能化，得到1。由于先前从（-）-香紫苏醇10合成了（+）-Coronarin E 5，因此本文报道的制剂构成了（-）-marginatone 1的第一个正式的全合成，已证实其绝对构型。
• First Synthesis of (+)-.ALPHA.-and (+)-.GAMMA.-Polypodatetraenes.
  作者：Masako Kinoshita、Mahisa Ohtsuka、Daisuke Nakamura、Hiroyuki Akita

  DOI：10.1248/cpb.50.930

  日期：——

  First synthesis of (+)-α-polypodatetraene (1) and (+)-γ-polypodatetraene (2) was achieved from (+)-albicanol (6) and (−)-drimenol (8), respectively. The absolute structure of natural (+)-2 was established to be (5S,9S,10S)-polypoda-7,13(E),17(E),21-tetraene.

  分别从(+)-albicanol (6)和(-)-drimenol (8)首次合成了(+)-α-聚十二碳四烯(1)和(+)-γ-聚十二碳四烯(2)。天然(+)-2的绝对结构被确定为(5S,9S,10S)-聚-7,13(E),17(E),21-四烯。