sodium carbonate | 497-19-8

• 物质功能分类: 原料药 - 水、电解质及酸碱平衡调节药 - 酸碱平衡调节药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 英文名称: sodium carbonate
• 英文别名: Na₂CO₃；disodium carbonate；soda ash；aqueous sodium carbonate；aqueous Na₂CO₃；anhydrous sodium carbonate；sodium bicarbonate；sodium sulfite；sodium;carbonate
• CAS: 497-19-8
• 化学式: CO₃*2Na
• 分子量: 105.989
• InChiKey: UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-L

物化性质

• 熔点：
  851 °C (lit.)
• 沸点：
  1600°C
• 密度：
  2.53
• 溶解度：
  H2O:1 Mat 20 °C,透明，无色
• 最大波长(λmax)：
  λ: 260 nm Amax: 0.01λ: 280 nm Amax: 0.01
• 介电常数：
  5.3（Ambient）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.44
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S26,S36,S36/37,S39
• 危险类别码：
  R36
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2836200000
• 危险品运输编号：
  UN 3082 9/PG 3
• RTECS号：
  XN6476000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H319
• 危险性防范说明：
  P305 + P351 + P338

制备方法与用途

概述

碳酸钠化学式为Na2CO3，俗名纯碱、苏打、碱灰、洗涤碱，普通情况下为白色粉末，为强电解质。密度为2.532g/cm3，熔点为851°C，易溶于水,具有盐的通性,是一种弱酸盐，微溶于无水乙醇，不溶于丙醇，溶于水后发生水解反应，使溶液显碱性，有一定的腐蚀性，能与酸进行中和反应，生成相应的盐并放出二氧化碳。高温下可分解，生成氧化钠和二氧化碳。长期暴露在空气中能吸收空气中的水分及二氧化碳，生成碳酸氢钠，并结成硬块。吸湿性很强 ，很容易结成硬块，在高温下也不分解。碳酸钠与水生成Na2CO3·10H2O，Na2CO3·7H2O，Na2CO3·H2O三种水合物，其中Na2CO3·10H2O最为稳定，且溶于水的溶解热非常小。多应用于照相行业，其商品名称为碳氧。Na2CO3·10H2O又称晶碱，在干燥的空气中易风化,以前晶碱常用于家庭洗涤和洗羊毛，故又称“洗濯碱”。过去，我国民间习惯使用既能洗衣又能发面的“块碱”，那是用纯碱加大量水搅拌制成的（另加有一些小苏打（NaHCO3），其含水量在50%以上。碳酸钠溶于水时呈吸热反应，在空气中易风化。Na2CO3·7H2O不稳定，仅在32.5～36℃范围内才能从碳酸钠饱和溶液中析出。碳酸钠是弱酸强碱盐(纯碱是盐，不是碱，只是溶液显强碱性)。用化学方法制出的Na2CO3比天然碱纯净，人们因此称它为“纯碱”。

水中溶解度

不同温度(℃)时每100克水中的最大溶解克数:
7.0g/0℃;12.2g/10℃;21.8g/20℃;29.4g/25℃;39.7g/30℃;
48.8g/40℃;47.3g/50℃;46.4g/60℃;46.2g/70℃;45.8g/80℃;
45.7g/90℃;45.5g/100℃;

和碳酸氢钠的鉴别

将这两种物质放在两支试管中加热，并将试管的另一端通入澄清的石灰水，如果观察到澄清的石灰水变浑浊，那么这个试管中的物质是碳酸氢钠，而没有观察到澄清石灰水变浑浊的试管中的物质是碳酸钠。
原理:2NaHCO3=Na2CO3+H2O+CO2↑(条件是加热),Na2CO3加热不分解.

毒性

ADI(日容许摄入量)不作限制性规定(FAO/WHO1985年)。LD₅₀(半数致死量)约6 g/kg(小鼠经口)。

毒性

纯碱粉尘对皮肤、呼吸道和眼睛有刺激作用。长时间接触纯碱溶液可能出现湿疹、皮炎等。其浓溶液可引起烧伤、坏死，以至角膜浑浊。空气中纯碱粉尘最高容许浓度为2mg/m³。操作人员应穿戴工作服、门罩、手套、长统靴等劳保用品，以保护呼吸器官和皮肤。

用途

在生产生活中，碳酸钠被用于制作面点，制取氢氧化钠等，或作为多种洗涤剂的配方。水的净化用它来做软化剂。
在工业用纯碱中，主要是轻工、建材、化学工业，约占2/3；其次是冶金、纺织、石油、国防、医药及其它工业。玻璃工业是纯碱的最大消费部门，每吨玻璃消耗纯碱0.2吨。化学工业用于制水玻璃、重铬酸钠、硝酸钠、氟化钠、小苏打、硼砂、磷酸三钠等。冶金工业用作冶炼助熔剂、选矿用浮选剂，炼钢和炼锑用作脱硫剂。印染工业用作软水剂。制革工业用于原料皮的脱脂、中和铬鞣革和提高铬鞣液碱度。还用于生产合成洗涤剂添加剂三聚磷酸钠和其他磷酸钠盐等。食用级纯碱用于生产味精、面食等

食品添加剂最大允许使用量最大允许残留量标准

▼

▲

添加剂中文名称

允许使用该种添加剂的食品中文名称

添加剂功能

最大允许使用量（g/kg）

最大允许残留量（g/kg）

碳酸钠

食品

食品工业用加工助剂

/

一般应在制成最后成品之前出去，有规定食品中残留量的除外

碳酸钠

糕点

酸度调节剂

按生产需要适量使用

碳酸钠

小麦粉制品

酸度调节剂

按生产需要适量使用

工业制备方法

由氨、二氧化碳和饱和食盐水为原料制得，称为联合制碱法，是中国化学家侯德榜在氨碱法的基础上改进而成，该法在世界博览会上获得金制奖章。在北美，由于有大量天然碳酸钠矿藏存在，用天然的碱人工加工精制是制取碳酸钠的主要手段。碳酸钠是化学及工业中的重要原材料。2003年，中国碳酸钠产量已经超过美国跃居世界第一。
在联合制碱法发明以前，氨碱法（亦称为索尔维制碱法）应用最为广泛。是比利时人欧内斯特·索尔维于1862年发明的。
反应分三个步骤进行：
1.NH3 + CO2 + H2O → NH4HCO3
2.NH4HCO3 + NaCl → NaHCO3 + NH4Cl
3.2NaHCO3 → Na2CO3 + CO2 + H2O
反应生成的CO2可以回收再用，而NH4Cl又可以与生石灰反应，产生NH3，重新作为原料使用：
2NH4Cl + CaO → 2NH3 + CaCl2 + H2O
氨碱法使生产实现了连续性生产，食盐的利用率得到提高，产品质量纯净，因而被称为“纯碱”，但最大的优点还在于成本低廉。
1867年索尔维设厂制造的产品在巴黎世界博览会上获得铜制奖章，此法被正式命名为索尔维法。此时，纯碱的价格大大下降。消息传到英国，正在从事路布兰法制碱的英国哈琴森公司取得了两年独占索尔维法的权利。1873年哈琴森公司改组为卜内门公司，建立了大规模生产纯碱的工厂，后来，法、德、美等国相继建厂。这些国家发起组织索尔维公会，设计图纸只向会员国公开，对外绝对保守秘密。凡有改良或新发现，会员国之间彼此通气，并相约不申请专利，以防泄露。除了技术之外，营业也有限制，他们采取分区售货的办法，例如中国市场由英国卜内门公司独占。由于如此严密的组织方式，凡是不得索尔维公会特许权者，根本无从问津氨碱法生产详情。直至20世纪初，许多国家要想探索索尔维法奥秘的厂商，无不以失败而告终。直至有关专利告终，此制作方法才大白于世。
侯氏与索氏两法的区别：主要反应在对待氯化铵的态度上。索氏是加入生石灰发使氨逸出，而候氏是加入食盐使氯化铵结晶而出。

化学性质 

无水碳酸钠的纯品是白色粉末或细粒。 易溶于水，水溶液呈强碱性。微溶于无水乙醇，不溶于丙酮。

用途 

碳酸钠是基本化工原料之一，用途广泛，是玻璃、肥皂、洗涤剂、纺织、制革、香料、染料、药品等的重要原料。主要用于浮法玻璃、显像管玻壳、光学玻璃等。也可用于化工、冶金等其他部门。使用重质纯碱可以减少碱尘飞扬、降低原料消耗、改善劳动条件，还可提高产品质量，同时减轻碱粉对耐火材料的侵蚀作用，延长窑炉的使用寿命。

用途 

用作分析试剂，也用于制药工业和照相制版

用途 

用于食品工业，作中和剂、膨松剂，如制造氨基酸、酱油和面制食品如馒头、面包等。还可配成碱水加入面食中，增加弹性和延展性。

用途 

绝大部分用于工业，一小部分为民用。在工业用纯碱中，主要是轻工、建材、化学工业，约占2/3：其次是冶金、纺织、石油、国防、医药及其他工业。玻璃工业是纯碱的摄大消费部门，每吨玻璃消耗纯碱O.2t。化学工业用于制水玻璃、重铬酸钠、硝酸钠、氟化钠、小苏打、硼砂、磷酸三钠等。冶金工业用作冶炼助熔剂、选矿用浮选剂，炼钢和炼锑用作脱硫剂。印染工业用作软水剂。制革工业用于原料皮的脱脂、中和铬鞣革和提高铬鞣液碱度。还用于生产合成洗涤剂添加剂三聚磷酸钠和其他磷酸钠盐等。

生产方法 

有氨碱法、联碱法、天然碱加工等。
氨碱法主要反应如下：NaCl+NH3+CO2+H2O→NaHCO3+NH4Cl
2NaHCO3→Na2CO3+CO2+H2O
其工艺流程简述如下：原盐用水溶解，除钙、镁后制成精盐水(或称二次盐水，下同)。二次盐水经吸氨，制成NaCl浓度在89滴度以上，F_NH3与Na⁺浓度之比为1.13～1.18的氨盐水。氧盐水冷却至35～38℃后送至碳化工段，与来自石灰窑和煅烧炉经压缩的二氧化碳进行反应，生成碳酸氢钠悬浮液，流至滤过工段，碳酸氧钠(重碱)结晶从悬浮液中分离出来，送至煅烧上段，在160℃左右煅烧分解，制得纯碱产品。过滤母液与来自石灰工段的石灰乳混合制成调和液，并在蒸馏塔中用蒸汽加热蒸出其中的氨，供盐水吸氨循环使用。
联碱法联合制碱法生产流程分为制碱过程(又称I过程)和制铵过程(又称Ⅱ过程)，联产纯碱和氯化铵，母液则在两过程中构成封闭循环。
主要反应与氨碱法相同。其工艺流程简述如下：将原盐(氯化钠)用饱和盐水洗涤除去钙、镁杂质，再经粉碎、洗涤、稠厚、分离，制得符合规定纯度(含NaCl≥98%)、粒度(10～20网目)的洗盐，送至盐析结晶器。由盐析结晶器溢流的母液Ⅱ在吸氨器内吸收氨制成氨母液Ⅱ，经澄清后送入碳化塔内吸收二氧化碳(碳化)制成碳酸氢钠悬浮液，碳酸氢钠悬浮液经过滤，得到固体碳酸氢钠，再经煅烧即得到纯碱产品。
过滤重碱后的母液(母液I)经吸氨制成氨母液I，经换热器与母液Ⅱ换热，降温后送入冷析结晶器，通过外冷器与载冷体(卤水)或者与冷冻剂(液氨)直接进行热交换，在5～10℃条件下冷却析出部分氯化铵。冷析结晶器溢流液(半母液Ⅱ)流人盐析结晶器，加入洗盐再析出部分氯化铵。由冷析及盐析结晶器取出的氯化铵悬浮液经稠厚、分离，得到湿氯化铵，送干铵炉干燥即为氯化铵产品。盐析结晶器溢流液(母液Ⅱ)与氨母液l换热后经吸氨制成氨母液Ⅱ，再送至碳化塔制碱。如此连续循环，不断地生产出纯碱和氯化铵两种产品。
天然碱加工法
倍半碱流程此法是以倍半碱为原料生产纯碱的方法．美国部分天然碱加工厂采用。
矿石粉碎至20目(O.8mm)左右，送入溶解槽，用循环母液溶解制成饱和溶液，进入澄清桶澄清，其底流送增稠器，加水洗涤回收泥中的碱分，澄清桶溢流液经过滤送三效蒸发器蒸发，从第三效蒸发器取出的晶浆用泵送入稠厚器，再经离心脱水，得倍半碳酸钠滤饼，经煅烧即制得纯碱。
一水碳流程此法也是以倍半碱为原料生产纯碱的方法，其产品质量优于倍半碱流程，美国多数天然碱加工厂采用。
矿石粉碎至6 mm左右，送煅烧炉，在150℃左右煅烧，矿石大部分为粗纯碱，进人溶解槽，在略低于100℃条件下溶解，澄清后送人三效蒸发器，蒸浓后的悬浮碱液分离得到一水碳酸钠，送干燥器干燥即得重质纯碱。
碳酸化法该法是以天然碱卤为原料的生产方法，我国大布苏等地天然碱加工采用。
天然碱溶采或用水溶解后的碱卤经澄清、预热后通人二氧化碳进行碳酸化，再经过滤、煅烧即制得纯碱产品。20世纪80年代中期开发成功氨化碳化法，即将精制的碱卤先吸氮后碳化，此后工序同前。氨化碳化法与直接碳化法相比，钠利用率可由25%提高到65%～70%。
天然碱卤蒸发法用溶采天然碱矿或从碱湖挖掘的天然碱制得碱卤，经精制、分离、预热、蒸发、分离、煅烧即制得莺质纯碱。

生产方法 

1.氨碱法
原盐(食盐)溶于水，加入适量的石灰乳以除镁，通入CO2以除钙。经净化的食盐水通入氨气进行吸氨，吸氨母液中再通入CO2进行碳化，析出碳酸氢钠，经过滤、煅烧得碳酸钠。母液中加入石灰乳，并将氨气蒸出供吸氨用。
NaCl+NH3+CO2+H2O→NaHCO3+NH4Cl
2NaHCO3→Na2CO3+CO2↑+H2O↑
2联碱法
将氨气通人盐析结晶的母液进行吸氨，吸氨母液再通人CO2进行碳化，析出碳酸氢钠结晶，经过滤、煅烧得纯碱。母液再进行吸氨，析出氯化铵结晶，过滤后再加入食盐，进一步析出氯化铵结晶。过滤后母液重新去吸氨，如此不断地循环。反应式与氨碱法相同。

生产方法 

目前工业上以轻质纯碱为原料生产重质纯碱的方法有固相水合法、液相水合法和挤压法，以天然碱为原料有蒸发法和碳酸化法，后两种方法已在工业碳酸钠部分述及，故仅叙述以纯碱为原料的三种方法。
固相水合法 将高温轻质纯碱与 50～70℃的热水于90～97℃条件下进行水合反应，生成一水碳酸钠，于130～150℃进行煅烧，再经筛分，制得重质纯碱成品．其Na2CO3+H2O→Na2CO3·H2O
Na2CO3·H2O[△] →Na2CO3+H2O
液相水合法 高温轻质纯碱在100℃左右用水和循环母液溶解，制得饱和溶液并进行水合反应后，用泵送至结晶器．降温至80～90℃，生成一水碳酸钠悬浮液，经稠厚、分离，即制得重质纯碱成品。其反应式与固相水合法相同。
挤压法 来自碱仓的高温纯碱(150～160℃)在5000～7000 kg/cm²压力下挤压成厚约2 mm的坚硬薄片，再经粉碎、筛分，得到粒度适宜的重质纯碱成品．大粒返回破碎．小粒重新挤压，分别循环使用。

生产方法 

目前我国均采用氨碱法或联碱法直接制造食用纯碱。在生产轻质纯碱过程中，要增加除砷和除重金属杂质的精制工序．其他工序参见工业碳酸钠。

生产方法 

碳酸钠合成法将粗碳酸钠和碳酸氢钠经蒸汽溶解，沉降除杂后清液，通二氧化碳反应到一定浓度后，再经蒸馏、冷却、结晶即得倍半碳酸钠，其
Na2CO3+NaHCO3+2H2O→Na2CO3·NaHCO3·2H2O
天然碱法 以天然碱为原料经蒸汽溶解，澄清除杂，清液含碳酸钠、碳酸氢钠及硫酸钠等组分，经窑气碳化使部分Na2CO3重碳酸化为NaHCO3，在60℃蒸发析出生成相应的复合物，分离制得倍半碳酸钠成品。母液再蒸发即可析出芒硝碱。其
3Na2CO3+5H2O+CO2→2(Na2CO3·NaHC03·2H2O)

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

口服- 大鼠 LD50 4090 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 6600 毫克/公斤

刺激数据

皮肤-兔 500 毫克/ 24小时 轻度; 眼睛- 兔 100 毫克/ 24小时 中度

爆炸物危险特性

有腐蚀性

可燃性危险特性

不可燃烧; 火场产生有毒氧化钠烟雾;

储运特性

库房低温, 通风, 干燥

灭火剂

水, 二氧化碳, 干粉, 砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium carbonate 在 一水合硫酸镁 、 sodium sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  合成铁镁石 Na6Mg2(CO3)4SO4 的综合研究：合成、结构和导电性能

  摘要：

  合成斜铁矿Na 6 Mg 2 (CO 3 ) 4 SO 4 （空间群： Fd）的结构和导电性能 ）进行了探索。通过改变试剂的摩尔比、合成温度和时间来选择最佳合成参数。为了结构描述，我们进行了扫描电子显微镜、热分析以及拉曼和傅立叶变换红外光谱。我们开展了电导率的理论和实验研究。理论计算通过基于 Voronoi 分配的几何拓扑分析（评估空隙和通道的几何尺寸）、键价位能量 (BVSE) 方法（快速计算迁移能量E m ）、动力学蒙特卡罗模拟来获得（不同温度下离子电导率的估计）和密度泛函理论（ E m和空位形成能的精确评估）。实验技术包括电化学阻抗谱EIS（总电导率测定）和直流DC极化（电子电导率评估）测量。 Na 6 Mg 2 (CO 3 ) 4 SO 4具有三周期Na +离子迁移图， E m为0。BVSE 和 DFT 结果分别为 37 eV 和 0.18 eV。 100℃时阳离子电导率的理论值为2

  DOI：

  10.1039/d4dt00396a
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-2-(naphthalen-1-yl)benzaldehyde 在 Pd(PPh3)4 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 sodium carbonate
  参考文献：
  名称：

  6,12-DINAPHTHYLCHRYSENE DERIVATIVE AND ORGANIC LIGHT-EMITTING DEVICE USING THE DERIVATIVE

  摘要：

  提供了一种具有高热稳定性的有机化合物，适用于有机发光器件，并提供了使用该有机化合物的有机发光器件。该有机发光器件包括：阳极；阴极；以及位于阳极和阴极之间的有机化合物层，在该有机化合物层的至少一层中具有以下一般式（1）和（2）所表示的6,12-二萘基蒽衍生物： 在式（1）和（2）中，Z代表萘基，Q代表从以下一般式（3）到（5）所选的电子吸引取代基： 在式（5）中，R1代表氢原子或甲基基团。

  公开号：

  US20120313083A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-羟基苯硼酸频哪醇酯 在 四(三苯基膦)钯 、 S-联萘酚磷酸酯 、 异丙基氯化镁 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 cyclohexyl 3-(3-(4'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-1,3-diphenylpropa-1,2-dien-1-yl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  原位形成的炔基联苯醌甲基化物的有机催化对映选择性 1,12-加成

  摘要：

  手性磷酸催化吲哚-2-羧酸盐与由α-[4-(4-羟基苯基)苯基]炔丙醇原位形成的炔基联苯醌甲基化物进行1,12-加成反应，以高产率提供了多种轴向手性四取代丙二烯具有良好的对映选择性。

  DOI：

  10.1002/anie.202400143

文献信息

• Tetra-arylborate lipophilic anions as targeting groups
  作者：Kishore K. Gaddale Devanna、Justyna M. Gawel、Tracy A. Prime、Filip Cvetko、Cristiane Benincá、Stuart T. Caldwell、Alexander Negoda、Andrew Harrison、Andrew M. James、Evgeny V. Pavlov、Michael P. Murphy、Richard C. Hartley

  DOI：10.1039/d0cc07924c

  日期：——

  TPB lipophilic anions deliver cargoes to lysosomes and are excluded from mitochondria.

  TPB疏水性阴离子将货物运送到溶酶体，并被排除在线粒体之外。
• 2,4-diamino pyrimidine compounds having anti-cell proliferative activity
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06593326B1

  公开（公告）日：2003-07-15

  A pyrimidine derivative of formula (I): wherein: R1 is an optional substituent as defined within; Rx is selected from halo, hydroxy, nitro, amino, cyano, mercapto, carboxy, sulphamoyl, formamido, ureido or carbamoyl or a group of formula (Ib): A—B—C— as defined within; Q1 and Q2 are independently selected from aryl, a 5- or 6-membered monocyclic moiety; and a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety; and one or both of Q1 and Q2 bears on any available carbon atom one substituent of formula (Ia) as defined within; and Q1 and Q2 are optionally further substituted; or a pharmaceutically acceptable salt or in vivo hydrolysable ester thereof; are useful as anti-cancer agents; and processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are described.

  式（I）的嘧啶衍生物： 其中：R1是如定义的可选取代基；Rx选自卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、巯基、羧基、磺胺基、甲酰胺基、脲基或氨基甲酰基或如定义的式（Ib）的基团：A—B—C—；Q1和Q2独立选自芳基、5-或6-成员单环基；和9-或10-成员双环杂环基；Q1和Q2中的一个或两个在任一可用碳原子上带有如定义的式（Ia）的取代基；Q1和Q2可进一步取代；或其药学上可接受的盐或体内水解酯；可用作抗癌剂；并描述了其制备方法和含有它们的药物组合物。
• Stereospecific production of 6- or 7-carbon-substituted-.beta.-lactams
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US04237051A1

  公开（公告）日：1980-12-02

  Reaction of 6- or 7-diazo-.beta.-lactams with allylic halides in the presence of a catalytic amount of metallic copper or a copper salt affords 6- or 7-carbon-substituted-.beta.-lactams with the desired stereochemical configuration at the 6- or 7-position. Subsequent reduction with a trialkyl stannane affords useful intermediates for further syntheses affording 6- or 7-carbon-substituted-.beta.-lactams. The present invention relates to a process for the production of 6- or 7-carbon-substituted-.beta.-lactams having the desired stereochemical configuration at the 6- or 7-position. More particularly, this invention provides a process for the preparation of a .beta.-lactam of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is cyano or COOR.sub.2 wherein R.sub.2 is a readily removable ester-forming moiety, hydrogen or an alkali-metal cation; R.sub.3 and R.sub.4 are independently hydrogen, lower alkyl, aryl or aralkyl; Z is a group of the formula ##STR2## wherein R.sub.5 is hydrogen, lower alkyl or aralkyl; and the dotted line indicates the optional presence of a double bond; which comprises (1) reacting a diazo-.beta.-lactam of the formula ##STR3## wherein Y is a sulfur or an oxygenated sulfur atom and Z, R.sub.1, R.sub.3, and R.sub.4 are as hereinbefore defined; with an allyl halide of the formula ##STR4## wherein R.sub.3 and R.sub.4 are as hereinbefore defined and X is bromo or iodo; in the presence of a catalytic amount of metallic copper or a copper salt; and where Y is an oxygenated sulfur atom, followed by transformation of the resultant oxygenated sulfur intermediate to a compound wherein Y is a sulfur atom; and (2) subjecting the resultant intermediate of the formula ##STR5## wherein X, Z, R.sub.1, R.sub.3, and R.sub.4 are as hereinabove defined, to reduction with a trialkyl stannane to afford the compound of formula I. The lower alkyl groups referred to contain 1 to 6 carbon atoms and are exemplified by methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl and the corresponding branched-chain isomers thereof. The lower alkoxy groups referred to above likewise contain 1 to 6 carbon atoms and are exemplified by methoxy, ethoxy, propoxy, and the like. The term "aryl" as used herein refers to phenyl substituted by one or more substituent groups selected from among chloro, bromo, fluoro, lower alkyl, hydroxy, nitro, amino, aminomethyl, lower monoalkylamino, lower dialkylamino, lower alkoxy and carboxy. Such aryl groups represented by R.sub.1 can be, for example, 4-hydroxyphenyl, 3,4-dichlorophenyl, 2,6-dimethoxyphenyl, 4-methylphenyl, 2-fluorophenyl, 4-carboxyphenyl, 3-nitrophenyl, 4-aminophenyl, 3-aminophenyl, 4-dimethylaminophenyl, 4-aminomethylphenyl and 4-ethoxyphenyl. The term "aralkyl" encompasses aryl-substituted lower alkyl groups such as benzyl, phenethyl, p-fluorobenzyl, o-tolylethyl and m-hydroxy-phenethyl. The process of this invention initially involves the reaction of a diazo-.beta.-lactam of formula II and the allyl halide of formula III in the presence of a catalytic amount of metallic copper or a copper salt to induce the decomposition of the diazo-.beta.-lactam at temperatures of about 0.degree.-50.degree. C. to provide the intermediate of formula IV. The diazo-.beta.-lactam utilizable in this step of the invention may be any type of readily removable ester-blocked acid, i.e., the compound of formula II wherein R.sub.1 is COOR.sub.2 or a nitrile, i.e., the compound of formula II wherein R.sub.1 is cyano. Preferably, benzyl or benzhydryl esters are employed in the reaction wherein R.sub.1 is COOR.sub.2. The starting materials of formula II wherein Y is oxygenated sulfur are preferred due to the stability of the starting compound. However, the reaction using the equivalent sulfide also proceeds with good yields and avoids the need for a subsequent deoxygenation step. The allyl halides of formula III utilizable in the present invention are those wherein the halogen is iodine or bromine with iodine being most particularly preferred. The allyl halide of formula III may be substituted by lower alkyl, aryl or aralkyl groups. Those compounds wherein R.sub.3 and R.sub.4 are methyl or phenyl are preferred. The copper compound utilizable as a catalyst for this step of the instant invention may be almost any copper salt or finely divided elemental copper. Preferably, 1-10 mole percent of the copper or copper salt is utilized. The most preferred catalysts are cuprous chloride and copper (II)-2,4-pentanedioate. In order to maximize the yield for this step of the instant invention, it is preferable to use a large excess of the allyl halide of formula III. Most preferably, allyl bromide or allyl iodide is used as the reaction medium. Substituted allyl halides of formula III are preferably diluted with a non-polar co-solvent such as methylene chloride. Polar solvents may also be used, e.g., dimethylformamide, dimethylsulfoxide or acetonitrile, but these provide poorer yields. The reaction is preferably carried out at room temperature; however, depending on the nature of the starting materials, the reaction temperatures may range from about 0.degree. to 50.degree. C. Occasionally, warming to about 40.degree. C. is utilized to initiate the reaction which is then continued without further heating. The stereochemistry at C-6 or C-7 of the intermediate of formula IV is generally a mixture of alpha and beta compounds. Generally, use of the bromides gives a higher ratio of beta to alpha compounds, i.e., 5 to 6:1. Use of the iodides gives more approximately equal amounts of the alpha and beta isomers. The reduction of step 2 to afford the cis product of formula I is accomplished using trialkyl stannane (trialkyl tin hydride). Preferably, tri-n-butyl stannane is utilized. The intermediate of formula IV is heated at about 60.degree.-100.degree. C. with 1-2 equivalents of the tin hydride in an inert solvent. Preferred solvents are tetrahydrofuran, benzene and toluene. Typically, the product is separated by chromatography in yields of greater than 80%. The compounds of formula II wherein Y is an oxygenated sulfur atom may be obtained from the corresponding compounds wherein Y is sulfur by any of the conventional oxidation procedures, e.g., ozone, iodobenzene dichloride in aqueous pyridine, etc. An oxygenated sulfur penicillin compound, i.e., wherein Z is ##STR6## may then be converted to the corresponding cephalosporin, i.e., wherein Y is S and Z is ##STR7## by various literature methods. See, for instance, Flynn, "Cephalosporins and Penicillins", Academic Press, pp. 193-199 and 670-673 (1972). By such methods benzyl 6.beta.-allyl-6.alpha.-bromopenicillanate-1.beta.-oxide may be converted to benzyl 7.beta.-allyl-6.alpha.-bromo-3-methyl-3-cephem-4-carboxylate. The sulfoxide compound is also particularly useful wherein it is desired to convert a mixture of 2- and 3-cephem compounds to a pure 3-cephem compound. The 6- or 7-diazo starting materials of formula II are preparable via a variety of literature methods or variations thereof. A preferred method involves degradation of the penicillin or cephalosporin side chain via the N-nitroso derivative as described by Hausler and Sigg, Helv. Chim. Acta., 1327 (1967); and Sheehan, J. Org. Chem., 39, 1444 (1974). This process involves treatment of the penicillin or cephalosporin, e.g., benzylpenicillin benzyl ester or benzhydryl ester, to form the N-nitroso derivative, followed by decomposition of the nitroso amide side chain with methylene chloride-pyridine or methylene chloride at about 40.degree. C. to afford the diazo compound. An improvement of this process, omitting the pyridine and allowing the reaction to proceed at room temperature in a polar solvent, e.g., dimethylsulfoxide or dimethylformamide, affords a cleaner reaction and better conversion, i.e., >90%. This reaction sequence may be represented by the following scheme: ##STR8## wherein Y, Z and R.sub.1 are as hereinbefore defined. Preferable by this route are the following: benzyl 6-diazopenicillanate; benzhydryl 6-diazopenicillanate; 6-diazopenicillanonitrile; and benzyl 7-diazo-3-methylcephalosporanate. Another modification of the decomposition step in the preparation of the starting materials of formula II is to utilize triphenylphosphine and water in place of the methylene chloride and pyridine according to the method of Sheehan, J. Org. Chem., 42, 1012 ( 1977) to afford the hydrazone of the formula: ##STR9## Oxidation of this hydrazone by the method of U.S. Pat. No. 3,880,837 affords the desired diazo compound. This route is particularly preferred for the cephalosporin starting materials of this invention. Preparable by this route are the following: benzhydryl 7-diazo-3-methylcephalosporinate; benzhydryl 7-diazo-3-acetoxymethylcephalosporinate; and benzhydryl 6-diazopenicillanate. An additional method for preparing the 6- or 7-diazo compounds of formula II involves diazotisation of the corresponding amino compounds using nitrous acid according to the procedure originally carried out by Hausler and Sigg, Helv. Chim. Acta., 1327 (1967) and further delineated in J. Amer. Chem. Soc., 94, 1408 (1972) and J. Org. Chem., 41, 1578 (1976). Once prepared, the compounds of formula I are utilizable to prepare various 6- or 7-substituted-.beta.-lactams having useful antimicrobial activity, many of which are known in the art. For instance, ozonolysis of 6.beta.-(allyl)penicillanonitrile, benzyl 6.beta.-(allyl)penicillanate or benzhydryl 6.beta.-allylpenicillanate affords 6.beta.-(formylmethyl)-penicillanonitrile, benzyl 6.beta.-(formylmethyl)penicillanate and benzhydryl 6.beta.-(formylmethyl)penicillanate, respectively. This ozonolysis is carried out according to standard methodology. The aldehyde obtained by the ozonolysis described in the preceding paragraph may then be subjected to reduction utilizing a mild reducing agent such as sodium borohydride to afford the corresponding alcohol. For instance, obtainable by this reaction is 6.beta.-(2-hydroxyethyl)penicillanonitrile, benzyl 6.beta.-(2-hydroxyethyl)penicillanate and benzhydryl 6.beta.-(2-hydroxyethyl)penicillanate. The ester group of the preceding two compounds may, of course, be removed utilizing standard hydrogenolysis typically with a palladium catalyst to afford the resulting free acids. Workup with a weak base, e.g., potassium carbonate or sodium carbonate, will afford the potassium or sodium salts, e.g., potassium 6.beta.-(2-hydroxyethyl)penicillanate or sodium 6.beta.-(2-hydroxyethyl)penicillanate. Oxidation of the aldehydes obtainable by the ozonolysis procedure affords the corresponding carboxylic acids. For instance, benzhydryl 6.beta.-(formylmethyl)penicillanate treated with chromic acid in acetone and water affords benzhydryl 6.beta.-(carboxymethyl)penicillanate. Reaction of the foregoing carboxylic acids with suitable azides provides various homo-penicillanates. For instance, benzhydryl 6.beta.-(carboxymethyl)penicillanate treated with diphenylphosphoryl azide and triethylamine at a reaction temperature of about 80.degree. C. according to the method of Ninomiya, et. al., Chem. Pharm. Bull. Japan, 22, 1398 (1974), affords benzhydryl 6.beta.-(carbonylaminomethyl)penicillanate which is typically not isolated. Treatment of this intermediate with the desired acid or alcohol provides homopenicillanates which then may be optionally deblocked. Obtainable in this method are potassium 6.beta.-(phenylacetamidomethyl)penicillanate and potassium 6.beta.-(ethoxycarbonylaminomethyl)penicillanate. Treatment of benzhydryl 6.beta.-(carbonylaminomethyl)penicillanate with trichloroethanol followed by a zinc/acetic acid reduction affords benzhydryl 6.beta.-(aminomethyl)penicillanate. Conventional deblocking of this compound then affords 6.beta.-(aminomethyl)penicillanic acid. Several of the foregoing compounds are described by Sheehan, et. al. as having useful and interesting antimicrobial activity in German Pat. Nos. 2,416,492 and 2,643,085. However, 6.beta.-(aminomethyl)penicillanic acid has not heretofore been described in any publication and is therefore a novel compound. The 6.beta.-(aminomethyl)penicillanic acid produced by the process of this invention possesses antibacterial activity. Additionally, it is a penicillinase inhibitor which may be used concomitantly with other penicillin-type antibiotics in infection therapy. Thus, when tested in standardized microbiological assays, this compound exhibits activity vis-a-vis such organisms as Staphylococcus aureus, Klebsiella, Bacillus subtilis, and Pseudomonas aeruginosa at test levels of 0.1 to 100 .mu.cg/ml. Thus, as antibacterial agents this compound is conventionally formulated for oral, intramuscular, intravenous or topical therapy. Thus, the present invention includes within its scope pharmaceutical compositions comprising an antibacterially effective amount of the novel 6.beta.-(aminomethyl)penicillanic acid with a compatible pharmaceutical carrier therefor, and a method of using such compositions for the treatment of microbial infections. The dosage administered of this compound is dependent upon the age and weight of the animal species being treated, the mode of administration, and the type and severity of bacterial infection being prevented or reduced. Typically, the dosage administered per day will be in the range of 100-5000 mg with 500-1000 mg being preferred. For oral administration, this compound may be formulated in the form of tablets, capsules, elixirs or the like. For parenteral administration it may be formulated into solutions or suspensions for intramuscular injection. Topical formulations include creams, ointments, gels and the like.

  在微量金属铜或铜盐的催化下，6-或7-重氮-.beta.-内酰胺与烯丙基卤化物的反应，可得到在6-或7位具有所需立体化学配置的6-或7-碳取代-.beta.-内酰胺。随后使用三烷基锡烷进行还原，可得到适用于进一步合成6-或7-碳取代-.beta.-内酰胺的有用中间体。本发明涉及一种生产在6-或7位具有所需立体化学配置的6-或7-碳取代-.beta.-内酰胺的方法。更具体地，本发明提供了一种制备具有以下公式的.beta.-内酰胺的方法： ##STR1## 其中R1是氰基或COOR2，其中R2是易于移除的酯形成基团、氢或碱金属阳离子；R3和R4独立地为氢、低级烷基、芳基或芳烷基；Z是具有以下公式的基团： ##STR2## 其中R5是氢、低级烷基或芳烷基；虚线表示双键的可选存在；该方法包括：(1)将具有以下公式的重氮-.beta.-内酰胺： ##STR3## 其中Y是硫或氧化的硫原子，Z、R1、R3和R4如前所述；与具有以下公式的烯丙基卤化物反应： ##STR4## 其中R3和R4如前所述，X是溴或碘；在微量金属铜或铜盐的存在下；当Y是氧化的硫原子时，随后将所得的氧化的硫中间体转化为Y为硫原子的化合物；以及(2)将具有以下公式的所得中间体： ##STR5## 其中X、Z、R1、R3和R4如前所述，进行还原，使用三烷基锡烷得到公式I的化合物。所提及的低级烷基含有1至6个碳原子，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其相应的支链异构体。所提及的低级烷氧基同样含有1至6个碳原子，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。术语“芳基”如本文所用，指的是被一个或多个选自氯、溴、氟、低级烷基、羟基、硝基、氨基、氨基甲基、低级单烷基氨基、低级二烷基氨基、低级烷氧基和羧基的取代基团取代的苯基。代表R1的此类芳基可以是例如4-羟基苯基、3,4-二氯苯基、2,6-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、4-羧基苯基、3-硝基苯基、4-氨基苯基、3-氨基苯基、4-二甲基氨基苯基、4-氨基甲基苯基和4-乙氧基苯基。术语“芳烷基”包括被芳基取代的低级烷基基团，如苄基、苯乙基、对氟苄基、邻甲苯乙基和间羟基苯乙基。本发明的过程首先涉及在微量金属铜或铜盐的存在下，将公式II的重氮-.beta.-内酰胺与公式III的烯丙基卤化物反应，以在约0°至50°C的温度下诱导重氮-.beta.-内酰胺的分解，提供公式IV的中间体。在本发明这一步骤中可用的重氮-.beta.-内酰胺可以是任何类型的易于移除的酯阻断酸，即公式II的化合物，其中R1是COOR2或腈，即公式II的化合物，其中R1是氰基。优选地，在R1是COOR2的反应中使用苄基或二苄基酯。由于起始化合物的稳定性，公式II的起始材料，其中Y是氧化的硫，是优选的。然而，使用等效硫化物的反应也以良好的产率进行，并避免了随后的脱氧步骤的需要。在本发明中可用的公式III的烯丙基卤化物是那些卤素为碘或溴的，其中碘是最特别优选的。公式III的烯丙基卤化物可以被低级烷基、芳基或芳烷基基团取代。那些R3和R4为甲基或苯基的化合物是优选的。在本发明这一步骤中可用的铜化合物可以是几乎任何铜盐或细分的金属铜。优选地，使用1-10摩尔百分比的铜或铜盐。最优选的催化剂是氯化亚铜和铜(II)-2,4-戊二酸酯。为了最大化本发明这一步骤的产率，优选使用大量过量的公式III的烯丙基卤化物。最优选地，作为反应介质使用烯丙基溴或烯丙基碘。公式III的取代烯丙基卤化物优选地用非极性共溶剂如二氯甲烷稀释。也可以使用极性溶剂，例如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈，但这些提供较差的产率。反应优选在室温下进行；然而，根据起始材料的性质，反应温度可以从约0°到50°C。偶尔，加热到约40°C以启动反应，然后在没有进一步加热的情况下继续进行。公式IV的中间体在C-6或C-7的立体化学通常是α和β化合物的混合物。一般来说，使用溴化物给出β到α化合物的更高比例，即5到6:1。使用碘化物给出α和β异构体更接近相等的量。步骤2的还原以得到公式I的顺式产物是通过使用三烷基锡烷（三烷基锡烷氢化物）完成的。优选地，使用三正丁基锡烷。将公式IV的中间体在约60°至100°C下与1-2当量的锡烷在惰性溶剂中加热。优选的溶剂是四氢呋喃、苯和甲苯。通常，产品通过色谱法分离，产率超过80%。公式II的化合物，其中Y是氧化的硫原子，可以通过任何常规氧化程序从相应的Y为硫的化合物获得，例如臭氧、碘苯二氯化物在水性吡啶中等。氧化的硫青霉素化合物，即Z为： ##STR6## 可以然后通过各种文献方法转换为相应的头孢菌素，即Y为S且Z为： ##STR7## 例如，参见Flynn，“头孢菌素和青霉素”，学术出版社，第193-199页和670-673页（1972）。通过这些方法，苄基6.β.-烯丙基-6.α.-溴青霉烷酸-1.β.-氧化物可以转换为苄基7.β.-烯丙基-6.α.-溴-3-甲基-3-头孢-4-羧酸酯。当希望将2-和3-头孢化合物混合物转换为纯3-头孢化合物时，亚砜化合物也特别有用。公式II的6-或7-重氮起始材料可以通过各种文献方法或其变体制备。优选的方法涉及通过N-亚硝基衍生物描述的青霉素或头孢菌素侧链的降解，如Hausler和Sigg，Helv. Chim. Acta.,1327（1967）；以及Sheehan，J. Org. Chem.,39,1444（1974）。该过程涉及处理青霉素或头孢菌素，例如苄基青霉素苄基酯或二苄基酯，形成N-亚硝基衍生物，然后在大约40°C的甲基氯仿-吡啶或甲基氯仿中分解亚硝基酰胺侧链，得到重氮化合物。对该过程的改进，省略了吡啶并允许反应在极性溶剂如二甲基亚砜或二甲基甲酰胺中在室温下进行，提供了更清洁的反应和更好的转换，即>90%。该反应序列可以由以下方案表示： ##STR8## 其中Y、Z和R1如前所述。通过这条路线优选的是以下：苄基6-重氮青霉烷酸酯；二苄基6-重氮青霉烷酸酯；6-重氮青霉烷腈；和苄基7-重氮-3-甲基头孢菌酸酯。在制备公式II的起始材料的分解步骤的另一种修改是使用三苯基膦和水代替甲基氯仿和吡啶，根据Sheehan的方法，J. Org. Chem.,42,1012（1977），得到具有以下公式的肼： ##STR9## 根据美国专利第3,880,837号方法氧化此踪可得到所需的重氮化合物。此路线特别适用于本发明中的头孢菌素起始原料。通过此路线可制备以下物质：苯并二氢吡喃-7-重氮-3-甲基头孢菌酸酯；苯并二氢吡喃-7-重氮-3-乙酰氧甲基头孢菌酸酯；以及苯并二氢吡喃-6-重氮青霉烷酸酯。制备公式II中6-或7-重氮化合物的另一种方法涉及使用亚硝酸对相应氨基化合物进行重氮化，该方法最初由Hausler和Sigg在Helv. Chim. Acta.,1327 (1967)中描述，并在J. Amer. Chem. Soc.,94,1408 (1972)和J. Org. Chem.,41,1578 (1976)中进一步详细说明。一旦制备完成，公式I中的化合物可用于制备各种6-或7-取代的β-内酰胺，这些化合物具有有用的抗微生物活性，其中许多已为业界所知。例如，6.β.-(烯丙基)青霉烷腈、苄基6.β.-(烯丙基)青霉烷酸酯或苯并二氢吡喃-6.β.-烯丙基青霉烷酸酯的臭氧化反应分别产生6.β.-(甲酰甲基)青霉烷腈、苄基6.β.-(甲酰甲基)青霉烷酸酯和苯并二氢吡喃-6.β.-(甲酰甲基)青霉烷酸酯。此臭氧化反应按照标准方法进行。前述段落中描述的臭氧化反应得到的醛可以通过使用如硼氢化钠等温和还原剂还原，得到相应的醇。例如，通过此反应可得到6.β.-(2-羟乙基)青霉烷腈、苄基6.β.-(2-羟乙基)青霉烷酸酯和苯并二氢吡喃-6.β.-(2-羟乙基)青霉烷酸酯。前述两种化合物中的酯基当然可以通过标准氢解（通常使用钯催化剂）去除，得到相应的自由酸。使用弱碱（如碳酸钾或碳酸钠）处理，将得到钾盐或钠盐，例如钾6.β.-(2-羟乙基)青霉烷酸酯或钠6.β.-(2-羟乙基)青霉烷酸酯。通过臭氧化反应得到的醛的氧化可以得到相应的羧酸。例如，苯并二氢吡喃-6.β.-(甲酰甲基)青霉烷酸酯在丙酮和水中用铬酸处理，得到苯并二氢吡喃-6.β.-(羧甲基)青霉烷酸酯。上述羧酸与适当的叠氮化物反应可以提供各种同型青霉烷酸酯。例如，苯并二氢吡喃-6.β.-(羧甲基)青霉烷酸酯在约80°C的反应温度下，按照Ninomiya等人（Chem. Pharm. Bull. Japan,22,1398 (1974)）的方法，与二苯基磷酰叠氮和三乙胺反应，得到苯并二氢吡喃-6.β.-(羰基氨基甲基)青霉烷酸酯，该中间体通常不进行分离。将此中间体与所需的酸或醇反应，得到同型青霉烷酸酯，然后可以进行选择性脱保护。通过此方法可得到钾6.β.-(苯乙酰氨基甲基)青霉烷酸酯和钾6.β.-(乙氧羰基氨基甲基)青霉烷酸酯。苯并二氢吡喃-6.β.-(羰基氨基甲基)青霉烷酸酯与三氯乙醇反应后，通过锌/乙酸还原，得到苯并二氢吡喃-6.β.-(氨基甲基)青霉烷酸酯。对此化合物进行常规脱保护，得到6.β.-(氨基甲基)青霉烷酸。Sheehan等人描述了上述几种化合物在德国专利第2,416,492号和第2,643,085号中具有有用和有趣的抗微生物活性。然而，6.β.-(氨基甲基)青霉烷酸在此前未在任何出版物中描述过，因此是一种新化合物。本发明过程中产生的6.β.-(氨基甲基)青霉烷酸具有抗菌活性。此外，它是一种青霉素酶抑制剂，可与其他青霉素类抗生素联合用于感染治疗。因此，在标准微生物学测定中测试时，该化合物对金黄色葡萄球菌、克雷伯菌、枯草杆菌和铜绿假单胞菌等微生物在0.1至100微克/毫升的测试水平上显示出活性。因此，作为抗菌剂，该化合物通常被配制成口服、肌肉注射、静脉注射或局部治疗的形式。因此，本发明包括其范围内的药物组合物，该组合物包含有效量的新6.β.-(氨基甲基)青霉烷酸和兼容的药物载体，以及使用这些组合物治疗微生物感染的方法。该化合物的给药剂量取决于被治疗动物的年龄和体重、给药方式以及预防或减少的细菌感染的类型和严重程度。通常，每日给药剂量将在100-5000毫克范围内，其中500-1000毫克为首选。对于口服给药，该化合物可以制备成片剂、胶囊、糖浆等形式。对于肠胃外给药，它可以制备成用于肌肉注射的溶液或悬浮液。局部制剂包括乳膏、软膏、凝胶等。
• Naphthylamino-and naphthyloxy-pyridinamine comounds useful as topical
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04931457A1

  公开（公告）日：1990-06-05

  There are described compounds of the formula ##STR1## where R is hydrogen, loweralkyl, arylloweralkyl or loweralkylcarbonyl; X is O or NR.sub.1, R.sub.1 being hydrogen, loweralkyl or loweralkylcarbonyl; and Y is hydrogen, loweralkyl, loweralkoxy, halogen or trifluoromethyl; which compounds are useful as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders.

  描述了化合物的公式##STR1##，其中R是氢、较低的烷基、芳基较低的烷基或较低的烷基羰基；X是O或NR.sub.1，R.sub.1是氢、较低的烷基或较低的烷基羰基；Y是氢、较低的烷基、较低的烷氧基、卤素或三氟甲基；这些化合物可用作治疗皮肤疾病的局部抗炎药。
• A Heteroleptic Dirhodium Catalyst for Asymmetric Cyclopropanation with α‐Stannyl α‐Diazoacetate. “Stereoretentive” Stille Coupling with Formation of Chiral Quarternary Carbon Centers
  作者：Fabio P. Caló、Alois Fürstner

  DOI：10.1002/anie.202004377

  日期：2020.8.10

  The heteroleptic dirhodium paddlewheel catalyst 7 with a chiral carboxylate/acetamidate ligand sphere is uniquely effective in asymmetric [2+1] cycloadditions with α‐diazo‐α‐trimethylstannyl (silyl, germyl) acetate. Originally discovered as a trace impurity in a sample of the homoleptic parent complex [Rh2((R )‐TPCP)4] (5 ), it is shown that the protic acetamidate ligand is quintessential for rendering

  具有手性羧酸盐/乙酰氨基甲酸酯配体球的杂多丙二酸桨轮催化剂7在乙酸α-重氮-α-三甲基锡烷基（甲硅烷基，胚芽基）的不对称[2 + 1]环加成中具有独特的作用。最初在同质母体复合物[Rh 2（（R）-TPCP）4 ]（5）的样品中作为痕量杂质发现，表明质子对乙酰氨基酸盐配体对于精制7具有典型意义高对映选择性。‐NH基团被认为通过配体氢键将随后的金属卡宾锁定在适当的位置。生成的甲锡烷基化环丙烷经历“立体固位”交叉偶联，这首次表明，斯蒂勒-米吉塔反应甚至可以形成手性季碳中心。