麦迪霉素 | 35457-80-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 大环内酯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 麦迪霉素
• 中文别名: 麦地霉素
• 英文名称: Midecamycin
• 英文别名: [(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-5-[(2S,4R,5S,6S)-4-hydroxy-4,6-dimethyl-5-propanoyloxyoxan-2-yl]oxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-4-yl] propanoate
• CAS: 35457-80-8
• 化学式: C₄₁H₆₇NO₁₅
• 分子量: 814.0
• InChiKey: DMUAPQTXSSNEDD-QALJCMCCSA-N

物化性质

• 熔点：
  155℃ -156℃
• 比旋光度：
  D23 -67° (c = 1 in ethanol)
• 沸点：
  874℃
• 密度：
  1.1651 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  16

ADMET

代谢

米地霉素在肝脏中经历广泛的生物转化，其代谢产物特点是不具有或只具有很少的抗菌活性。主要代谢物是通过14位羟基化形成的，它也可以在尿液中检测到。

Midecamycin undergoes extensive biotransformation in the liver and its metabolites are characterized by presenting little to no antimicrobial activity. The main metabolite is formed by a 14-hydroxylation and it can be also detected in urine.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

米地霉素不会以显著比例与血浆蛋白结合，因此结合形式可以约占给药剂量的约15%。米地霉素的醋酸形式具有更大的蛋白结合。

Midecamycin does not bind to plasma proteins in a significant proportion and thus, the bound form can account for about 15% of the administered dose. The acetate form of midecamycin presents a larger protein binding.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

米地霉素口服给药时能迅速且几乎完全吸收。它主要在碱性肠道环境中被吸收。这种快速吸收归功于它的脂溶性特性，这使得它能够很好地渗透到组织中，特别是支气管分泌物、前列腺组织、中耳渗出物和骨骼组织中。组织/血清比率浓度大于1，这表明该产品不会在血浆中停留很长时间。口服600毫克米地霉素后，血清峰浓度达到0.8毫克/升，口服后1小时达到。此后4-6小时内，这种浓度会显著下降。

Midecamycin is rapidly and almost completely absorbed when orally administered. It is mainly absorbed in the alkaline intestinal environment. This rapid absorption is due to its liposoluble property which allows for good penetration in the tissues, especially bronchial secretion, prostatic tissue, middle ear exudates and bone tissue. The tissue/serum ratio concentration is greater than 1 which indicates that this product does not stay long in the plasma. After oral administration of 600 mg of midecamycin, the peak serum concentration is 0.8 mg/L and it is attained 1 hour after oral administration. This concentration dereased significantly after 4-6 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

米地卡霉素的主要消除途径是肝脏，其次是肾脏消除的重要性较低。给药6小时后，尿液中浓度约占给药剂量的3.3%。

The major route of elimination of midecamycin is is the liver, followed by a low significance of renal elimination. Urinary concentrations accounts for about 3.3% of the administered dose after 6 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

米地卡霉素报告的表观分布容积为7.7升/千克。

The reported apparent volume of distribution of midecamycin is 7.7 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

米地霉素展现出较低的肾脏清除率。

Midecamycin presentas a low renal clearance value.

来源:DrugBank

制备方法与用途

概述

麦迪霉素是一种由链霉菌产生的大环内酯类抗生素，其抗菌性能与红霉素相似。它通过作用于细菌核糖体的50S亚基，阻碍细菌蛋白质合成而发挥作用，属于生长期抑菌药。

药理作用

麦迪霉素与红霉素的抗菌谱相似，对革兰阳性菌和奈瑟菌属有良好的抗菌效果，尤其对非产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、白喉杆菌、百日咳杆菌及支原体等均有显著作用。尽管细菌对麦迪霉素与红霉素之间存在交叉耐药性，但部分耐红霉素的金黄色葡萄球菌仍可能敏感。

制备

1. 将麦迪霉素发酵液调至酸性后，用陶瓷膜过滤器进行过滤。
2. 过滤完成后，使用1〜2倍体积pH已调整为4.0〜5.0的纯化水溶液顶洗，收集全部滤过液。
3. 调整上述滤液的pH值至碱性，并加入乙酸丁酯进行萃取，其中乙酸丁酯体积占滤液体积的10%〜15%。
4. 将萃取液在酸溶液中转相。
5. 通过碱性溶液将转相液pH调至8.0〜8.5，在45〜50°C下加入为转相液体积10%〜15%的乙酸丁酯进行萃取，得到萃取液后，在常温下逐渐滴加pH为6.0〜8.0的纯化水至有大量晶体析出。
6. 晶体通过离心机分离，并用潮晶质量1〜2倍体积、50%浓度的乙酸丁酯溶液洗涤，最后干燥得到麦迪霉素成品。

生物活性

Midecamycin 是一种具有乙酰氧基取代的大环内酯类抗生素，能够针对革兰氏阳性和阴性菌。

靶点

抗菌作用

体外研究

Midecamycin 在浓度低于3.1 μg/mL时能抑制大多数的链球菌、葡萄球菌以及血脑膜炎奈瑟菌和单核细胞李斯特菌。它是一种由Streptomyces mycarofaciens产生的十六元环大环内酯类抗生素。

用途

麦迪霉素主要用于对抗革兰阳性菌及脑膜炎球菌、淋病球菌等革兰阴性菌的感染。

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] TARGETED DRUG PHOSPHORYLCHOLINE POLYMER CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE POLYMÈRE DE PHOSPHORYLCHOLINE À MÉDICAMENT CIBLÉ
  申请人：OLIGASIS

  公开号：WO2011075185A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention provides random copolymers containing phosphorylcholine and one or more functional agents, and methods of preparing such random copolymers.

  本发明提供了含有磷酰胆碱和一种或多种功能剂的随机共聚物，以及制备这种随机共聚物的方法。