四氢小檗碱 | 522-97-4

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 天然来源抗感染药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 四氢小檗碱
• 中文别名: 二氢小檗碱；坎那定；5,8,13,13A-四氢-9,10-二甲氧基-6H-苯并[G]苯并-1,3-二恶茂并[5,6-A]喹嗪；5,8,13,13a-四氢-9,10-二甲氧基-6H-苯并[g]苯并-1,3-二恶茂并[5,6-a]喹嗪
• 英文名称: canadine
• 英文别名: Tetrahydro-4-epiberberin；tetrahydroberberine；Tetrahydroberberin；(+/-)-Canadin；THB；Tetrahydro-ψ-berberin；Tetrahydro-epiberberin；d,l-Tetrahydroberberin；dl-Canadine；dl-Canadin；16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-2,4(8),9,15(20),16,18-hexaene
• CAS: 522-97-4
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₄
• mdl: MFCD00067284
• 分子量: 339.391
• InChiKey: VZTUIEROBZXUFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  166.5 °C
• 沸点：
  476.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：>10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

靶点

• D2受体：6.08 (pKi)
• 5-HT1A：5.38 (pKi)

化学性质 四氢小檗碱是一种淡黄色结晶，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。该化合物来源于黄柏、延胡索块根和元胡。

用途 四氢小檗碱具有抗心律失常的作用，并可用于含量测定、鉴定以及药理实验等。其药理作用包括镇静和镇痛效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢小檗碱 在 (S)-tetrahydroprotoberberine oxidase 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 作用下， 反应 2.0h， 生成 小檗碱
  参考文献：
  名称：

  来自罂粟的黄素蛋白氧化酶催化血根碱和罂粟碱生物合成的最后步骤的表征。

  摘要：

  苄基异喹啉生物碱是一类多样化的植物特异性代谢物，包括镇痛吗啡、抗微生物剂血根碱和小檗碱，以及血管扩张剂罂粟碱。由二氢苯并菲啶氧化酶 (DBOX) 催化的二氢血根碱的双电子氧化是血根碱生物合成的最后一步。血根碱中完全共轭环系统的形成类似于 (S)-canadine 到小檗碱和 (S)-四氢罂粟碱到罂粟碱的四电子氧化。我们报告了罂粟 (Papaver somniferum) cDNA 的分离和功能表征，该 cDNA 编码 DBOX，一种与 (S)-四氢原小檗碱氧化酶和小檗碱桥酶同源的黄素蛋白氧化酶。使用小檗碱桥酶查询已翻译的罂粟茎转录组数据库产生了几个候选基因，包括选择用于在毕赤酵母中异源表达的 (S)-四氢原小檗碱氧化酶样序列。重组酶优先催化二氢血根碱氧化为血根碱，但也将 (RS)-四氢罂粟碱转化为罂粟碱，并将几种原小檗碱生物碱转化为氧化形式，包括 (RS)-canadine 转化为小檗碱。二氢血根碱和原小檗碱生物碱

  DOI：

  10.1074/jbc.m112.420414
• 作为产物：
  描述：

  小檗碱 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 四氢小檗碱
  参考文献：
  名称：

  四丁基碘化铵催化碘代苯的活化及其在异喹啉类生物碱氧化中的应用

  摘要：

  在催化量的碘化四丁基铵存在下，在各种溶剂中用碘基苯氧化 N-甲基四氢异喹啉，以几乎定量的收率得到 N-甲基-2H-3,4-二氢异喹啉-1-酮。将该发现应用于其他异喹啉的氧化，包括四氢异喹啉、石蒜碱二乙酸酯和苄基四氢异喹啉，也以良好的收率提供了相应的内酰胺，但伴随着一些少量的副产物。在相似条件下，四氢小檗碱主要产物为重排化合物小檗醛，并辅以8-氧代小檗碱和小檗碱。

  DOI：

  10.1002/1522-2675(200204)85:4<1069::aid-hlca1069>3.0.co;2-i

文献信息

• Compounds and Compositions for Modulating Lipid Levels and Methods of Preparing Same
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20110009628A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present technology relates to compounds of Formulas I-VI and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also increase HDL-C, lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated protein kinase.

  目前的技术涉及到公式I-VI的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯，并增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活蛋白激酶。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MAKING NOSCAPINE AND SYNTHESIS INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE FABRICATION DE NOSCAPINE ET D'INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE DE CELLE-CI
  申请人：EPIMERON INC

  公开号：WO2015021561A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Methods for the manufacture of the therapeutic chemical compound noscapine and noscapine synthesis intermediates comprising contacting a noscapine pathway precursor selected from a first canadine derivative, a first papaveroxine derivative and narcotine hemiacetal with at least one of the enzymes selected from the group CYP82Y1, CYP82X1, AT1, CYP82X2, OMT, CXE1 and NOS.

  制备治疗化合物诺斯卡平和诺斯卡平合成中间体的方法包括将选自第一类肉桂碱衍生物、第一类罂粟碱衍生物和纳科汀半缩醛的诺斯卡平途径前体与来自CYP82Y1、CYP82X1、AT1、CYP82X2、OMT、CXE1和NOS组中至少一种酶中的至少一种接触。
• Novel palladium and ruthenium catalysed transformation of tertiary amines to secondary amines and sulphides with thiolate anions
  作者：Shun-Ichi Murahashi、Tsuneo Yano

  DOI：10.1039/c39790000270

  日期：——

  The reaction of tertiary amines with phenyl-methane- and benzene-thiolates in the presence of a palladium or ruthenium catalyst gives secondary amines and the corresponding sulphides selectively.

  在钯或钌催化剂的存在下，叔胺与苯基-甲烷-和苯-硫醇盐的反应选择性地产生了仲胺和相应的硫化物。
• Construction of a Protoberberine Alkaloid Skeleton via the Palladium-Catalyzed α-Arylation–Amide Formation Cascade
  作者：Shaofeng Li、Hanyu Nie、Mengyan Duan、Wenfei Wang、Congjun Zhu、Chuanjun Song

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03871

  日期：2021.12.17

  strategy of one-pot synthesis of protoberberine alkaloid derivatives via palladium-catalyzed cascade α-arylation and cyclization, which can afford the target molecules in moderate to excellent isolated yields using commercially available raw materials under solvent-free conditions. This protocol provides an efficient and convenient path to multisubstituted protoberberine derivatives. In addition, it can

  在这项工作中，我们报告了通过钯催化的级联α-芳基化和环化一锅法合成原小檗碱衍生物的策略，该策略可以在无溶剂条件下使用市售原料以中等至优异的分离产率提供目标分子. 该协议为多取代的原小檗碱衍生物提供了一条高效便捷的途径。此外，它可以直接负担天然生物碱。
• 8,13a-Propanoberbines. IV. Potassium permanganate oxidation of acetoneberberine type enamine.
  作者：SHUNSUKE NARUTO、HARUKI NISHIMURA、HIDEHIKO KANEKO

  DOI：10.1248/cpb.23.1276

  日期：——

  Oxidation of acetonepalmatine (IV) with potassium permanganate proceeded as well as acetoneberberine (I) to give 8, 13a-propanoberbine derivative (VI). On the other hand, 13-methylacetoneberberine (V) reacted with potassium permanganate to form mainly a lactam (XIV) as a result of the oxidative fission of C13-C13a double bond, together with minor 8, 13a-propanoberbine products, XV and XVI.

  丙酮巴马汀（IV）与高锰酸钾的氧化反应与丙酮小檗碱（I）类似，均生成8, 13a-丙基小檗碱衍生物（VI）。另一方面，13-甲基丙酮小檗碱（V）与高锰酸钾反应，主要生成内酰胺（XIV），这是由于C13-C13a双键的氧化断裂所导致，同时伴随少量8, 13a-丙基小檗碱产物XV和XVI。