金黄紫堇碱 | 6451-73-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 金黄紫堇碱
• 英文名称: scoulerin
• 英文别名: (S)-Scoulerine；(13aS)-3,10-dimethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline-2,9-diol
• CAS: 6451-73-6
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: KNWVMRVOBAFFMH-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  192°C
• 沸点：
  503.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

金黄紫堇碱是完整的碳环，不仅是原小檗碱类生物碱合成的基本骨架，也是许多生物碱如小檗碱和苯并菲啶类生物碱的前体物质。

生物活性 Scoulerine ((-)-Scoulerine) 是一种有效的抗有丝分裂化合物，并且是 BACE1 (淀粉样前体蛋白裂解酶 1) 的抑制剂。它能够抑制细胞增殖，阻断细胞周期，并诱导癌细胞凋亡。

体外研究

• Scoulerine ((-)-Scoulerine) 抑制多种人类白血病细胞系（包括 MOLT-4 (WT), Jurkat (TP53 突变), Raji (TP53 突变), HL-60 (TP53 丢失) 和 U-937 (TP53 突变) 及 HEL 92.1.7 (野生型)）的增殖，IC₅₀ 值范围从 2.7 μM 到 6.5 μM。
• Scoulerine 在 2.5-20 μM 浓度下（作用时间 24 小时）减少 Jurkat 和 MOLT-4 细胞的增殖。
• Scoulerine 在相同浓度下诱导 Jurkat 和 MOLT-4 细胞凋亡。
• Scoulerine 引起 G₂ 或 M 期细胞周期停滞。
• Scoulerine 在 p53 野生型 MOLT-4 细胞中以剂量依赖方式上调 p53 蛋白表达（浓度为 2.5-5 μM，作用时间 24 小时）。
• Scoulerine 在相同浓度下（作用时间 24-48 小时）表现出 caspase-3/7、caspase-8 和 caspase-9 的剂量依赖性激活。
• Scoulerine 在 5-10 μM 浓度下作用 24 小时后，破坏 A549 肺癌细胞的微管结构。

细胞增殖试验

• 细胞系：Jurkat 和 MOLT-4 细胞。
• 浓度：2.5, 5, 10, 15 和 20 μM。
• 孵育时间：24 小时。
• 结果：剂量依赖性地显著减少 Jurkat 和 MOLT-4 细胞的活力和增殖。

凋亡分析

• 细胞系：MOLT-4 和 Jurkat 细胞。
• 浓度：2.5, 5, 10, 15 和 20 μM。
• 孵育时间：24 小时。
• 结果：诱导 MOLT-4 和 Jurkat 细胞凋亡。

细胞周期分析

• 细胞系：Jurkat 和 MOLT-4 白血病细胞。
• 浓度：2.5-20 μM。
• 孵育时间：16 小时。
• 结果：在 G₂/M 期引起细胞周期停滞。

蛋白质印迹分析

• 细胞系：MOLT-4 细胞。
• 浓度：2.5, 5 μM。
• 孵育时间：24 小时。
• 结果：在 p53 野生型 MOLT-4 细胞中上调 p53 蛋白表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  金黄紫堇碱 在 S-(+)-adenosylmethionine 作用下， 生成 四氢非洲防己胺
  参考文献：
  名称：

  Berberine synthase, the methylenedioxy group forming enzyme inberberine synthesis

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)61879-8
• 作为产物：
  描述：

  罗通定 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 金黄紫堇碱
  参考文献：
  名称：

  延胡索乙素衍生物及其制备方法、用途

  摘要：

  本发明公开了一种化合物及其制备方法和用途，该化合物为式I所示的化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物为延胡索乙素衍生物。本发明所提出的化合物具有在制备药物中的用途，该药物可显著抑制真核生物肿瘤细胞的增殖和/或治疗或预防肿瘤。

  公开号：

  CN105330708B

文献信息

• Asymmetric total synthesis and identification of tetrahydroprotoberberine derivatives as new antipsychotic agents possessing a dopamine D1, D2 and serotonin 5-HT1A multi-action profile
  作者：Haifeng Sun、Liyuan Zhu、Huicui Yang、Wangke Qian、Lin Guo、Shengbin Zhou、Bo Gao、Zeng Li、Yu Zhou、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Xuechu Zhen、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.016

  日期：2013.2

  An effective and rapid method for the microwave-assisted preparation of the key intermediate for the total synthesis of tetrahydroprotoberberines (THPBs) including l-stepholidine (l-SPD) was developed. Thirty-one THPB derivatives with diverse substituents on A and D ring were synthesized, and their binding affinity to dopamine D1, D2 and serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors were determined. Compounds

  开发了一种有效且快速的微波辅助制备关键中间体的关键方法，该中间体用于全合成包括1- Stepholidine（1- SPD）的四氢小pro碱（THPBs）。合成了31个在A和D环上具有不同取代基的THPB衍生物，并测定了它们与多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合亲和力。化合物18k和18m被确定为D 1受体的部分激动剂，K i值分别为50和6.3 nM，而两种化合物均充当D 2。受体拮抗剂（分别为K i  = 305和145 nM）和5-HT 1A受体完全激动剂（分别为K i  = 149和908 nM）。这两种THPBs化合物在动物模型中发挥了抗精神病作用。在完整动物中采用单单位记录的进一步电生理研究表明，18k兴奋的多巴胺能（DA）神经元与其5-HT 1A受体激动活性有关。这些结果表明，靶向多种神经递质受体的这两种化合物可能会提供具有新药理学特征的新型先导药物，用于治疗精神分裂症。
• Characterization of a Flavoprotein Oxidase from Opium Poppy Catalyzing the Final Steps in Sanguinarine and Papaverine Biosynthesis
  作者：Jillian M. Hagel、Guillaume A.W. Beaudoin、Elena Fossati、Andrew Ekins、Vincent J.J. Martin、Peter J. Facchini

  DOI：10.1074/jbc.m112.420414

  日期：2012.12

  oxidation of dihydrosanguinarine to sanguinarine but also converted (RS)-tetrahydropapaverine to papaverine and several protoberberine alkaloids to oxidized forms, including (RS)-canadine to berberine. The K(m) values of 201 and 146 mum for dihydrosanguinarine and the protoberberine alkaloid (S)-scoulerine, respectively, suggested high concentrations of these substrates in the plant. Virus-induced gene silencing

  苄基异喹啉生物碱是一类多样化的植物特异性代谢物，包括镇痛吗啡、抗微生物剂血根碱和小檗碱，以及血管扩张剂罂粟碱。由二氢苯并菲啶氧化酶 (DBOX) 催化的二氢血根碱的双电子氧化是血根碱生物合成的最后一步。血根碱中完全共轭环系统的形成类似于 (S)-canadine 到小檗碱和 (S)-四氢罂粟碱到罂粟碱的四电子氧化。我们报告了罂粟 (Papaver somniferum) cDNA 的分离和功能表征，该 cDNA 编码 DBOX，一种与 (S)-四氢原小檗碱氧化酶和小檗碱桥酶同源的黄素蛋白氧化酶。使用小檗碱桥酶查询已翻译的罂粟茎转录组数据库产生了几个候选基因，包括选择用于在毕赤酵母中异源表达的 (S)-四氢原小檗碱氧化酶样序列。重组酶优先催化二氢血根碱氧化为血根碱，但也将 (RS)-四氢罂粟碱转化为罂粟碱，并将几种原小檗碱生物碱转化为氧化形式，包括 (RS)-canadine 转化为小檗碱。二氢血根碱和原小檗碱生物碱
• Compositions and methods for producing benzylisoquinoline alkaloids
  申请人：California Institute of Technology

  公开号：US09322039B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  The present invention relates to host cells that produce compounds that are characterized as benzylisoquinolines, as well as select precursors and intermediates thereof. The host cells comprise one, two or more heterologous coding sequences wherein each of the heterologous coding sequences encodes an enzyme involved in the metabolic pathway of a benzylisoquinoline, or its precursors or intermediates from a starting compound. The invention also relates to methods of producing the benzylisoquinoline, as well as select precursors and intermediates thereof by culturing the host cells under culture conditions that promote expression of the enzymes that produce the benzylisoquinoline or precursors or intermediates thereof.

  本发明涉及产生被定性为苯基异喹啉类化合物的宿主细胞，以及其选择性前体和中间体。所述宿主细胞包括一个、两个或更多异源编码序列，其中每个异源编码序列编码参与苯基异喹啉代谢途径的酶，或其前体或中间体从起始化合物开始。本发明还涉及通过在促进表达产生苯基异喹啉或其前体或中间体的酶的培养条件下培养宿主细胞的方法来生产苯基异喹啉，以及其选择性前体和中间体。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• Tetrahydroprotoberberine Compounds, the Synthetic Method and the Use Thereof
  申请人：Li Jianfeng

  公开号：US20090149488A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to tetrahydroprotoberberines of the formula (I) and the physiologically acceptable salts thereof. The invention also relates to the use of the compounds of the formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of a medical disorder susceptible to treatment with dopamine receptor ligand, such as schizophrenia.

  本发明涉及式(I)的四氢原咯啉和其生理学上可接受的盐。该发明还涉及使用式(I)的化合物或其药理学上可接受的盐制备用于治疗可通过多巴胺受体配体治疗的医疗疾患的药物组合物。