盐酸巴马汀 | 10605-02-4

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 天然来源抗感染药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 盐酸巴马汀
• 中文别名: 氯化巴马亭；盐酸巴马亭；盐酸掌叶防己碱
• 英文名称: palmatine chloride
• 英文别名: palmatine；palmatine hydrochloride；2,3,9,10-tetramethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium;chloride
• CAS: 10605-02-4
• 化学式: C₂₁H₂₂NO₄*Cl
• 分子量: 387.863
• InChiKey: RLQYRXCUPVKSAW-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  205℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）
• 碰撞截面：
  185.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  遵照规格使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.39
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/45
• 危险类别码：
  R36/38,R20/22
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  请将密封于阴凉干燥处。

制备方法与用途

生物碱

盐酸巴马汀（Palmatine Hydrochloride, PaH）是一种典型的异喹啉生物碱，主要存在于黄柏、黄连、三棵针和南天竹等天然中草药植物的根茎中。作为一种传统中草药中的有效成分，它具有清热解毒、抗细菌、病毒及真菌感染等药理作用。此外，盐酸巴马汀还表现出一定的抗肿瘤活性，能够强烈抑制小鼠腹水癌细胞对氧的摄取。

提取分离

近年来的研究主要以黄藤、黄连、金果榄等植物作为提取巴马汀的对象。黄藤的藤茎中富含巴马汀、药根碱和伪非洲防己碱等多种生物碱。提取方法包括将药材碾碎，加入稀硫酸水溶液浸泡并过滤；随后调节滤液pH至碱性状态，并加入工业氯化钠搅拌溶解后静置，取下层沉淀物即得盐酸巴马汀粗品。进一步使用乙醇回流提取、趁热过滤后浓缩，再将体系调节为酸性，析出黄色针晶并抽滤晾干，最终获得盐酸巴马汀。

分析方法

1. 李佳渝等人在pH值为4.6的HAc-NaAc介质中，通过静电引力作用使盐酸巴马汀与桑色素发生反应，生成具有疏水性的离子缔合物。这导致体系在308nm处的共振光散射信号显著增强。研究发现，在0.08-1.0μmol/L浓度范围内，体系增强的共振光散射信号强度与盐酸巴马汀浓度呈良好线性关系，检测限为8.0nmol/L。此方法适用于盐酸巴马汀的检测。

2. 黄倩采用高效液相荧光法测定黄连中盐酸巴马汀和盐酸小檗碱含量。所用色谱柱为Atlantis C18（2.1mm×100mm，3μm），流动相由乙腈-15mmol/L十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲液（0.05mol/L磷酸二氢钾，pH=4.0）以40:60的比例组成。荧光检测器的激发波长为354nm，发射波长为533nm。结果表明，在1.798~179.8μg/mL浓度范围内，盐酸巴马汀峰面积与浓度呈良好的线性关系（r=1.000），加样回收率为99.98%，RSD=3.8%。

功效

盐酸巴马汀具有抗细菌、抗病毒及抗真菌感染的作用。它的眼药水可用于治疗由细菌、病毒或真菌单独引起的感染或混合感染。

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化学性质

盐酸巴马汀在热水中易溶，在水中略溶，但在乙醇或氯仿中微溶，几乎不溶于乙醚。它来源于从黄藤等中草药中提取的生物碱。

用途

用于含量测定、鉴定及药理实验等。此外，其还可应用于妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染以及外科感染和眼结膜炎的治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸巴马汀 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[3,2-a]isoquinoline-2,3,9,10-tetraol
  参考文献：
  名称：

  四氢小檗碱衍生物及其应用

  摘要：

  本发明涉及四氢小檗碱衍生物及其应用，涉及式(V)化合物和制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及通式为(V)化合物的衍生物和制备方法以及其作为治疗剂，在预防和治疗高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，肝脂肪变性，II型糖尿病，高血糖症，肥胖症或胰岛素抵抗症和代谢综合征中的用途。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9表达。

  公开号：

  CN105481850A
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 三氟甲磺酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 盐酸巴马汀
  参考文献：
  名称：

  去甲小檗碱、天冬酰胺和巴马汀的高效合成和单胺氧化酶 B 抑制特性。

  摘要：

  小檗碱生物碱的生物合成被认为始于小檗碱的去甲基化，然后是甲基化反应以生成其他类型的小檗碱生物碱。由于某些棘手的合成问题，例如分离收率低、操作复杂和有毒试剂，这种获取小檗碱生物碱的看似快速的方法已经停滞了半个多世纪。我们进一步研究了这种仿生半合成策略，并通过为去甲小檗碱 (DMB)、天冬酰胺和巴马汀提供实用的合成工艺，显着提高了合成功效。此外，我们发现 DMB (IC 50, 9.06 μM) 抑制单胺氧化酶 B (MAO-B) 的活性，单胺氧化酶 B (MAO-B) 是一种使多巴胺脱氨基的酶，尤其与帕金森病的病理有关。此外，columbamine 能够将 MAO-B 活性降低约 40%。这些发现为进一步的体内研究提供了条件，以确认小檗碱生物碱，尤其是 DMB 的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.neuint.2020.104807

文献信息

• Evolution and Antibacterial Evaluation of 8-Hydroxy-cycloberberine Derivatives as a Novel Family of Antibacterial Agents Against MRSA
  作者：Yuan-Shuai Yang、Wei Wei、Xin-Xin Hu、Sheng Tang、Jing Pang、Xue-Fu You、Tian-Yun Fan、Yan-Xiang Wang、Dan-Qing Song

  DOI：10.3390/molecules24050984

  日期：——

  and whole blood, and the LD50 value of over 65.6 mg·kg−1 in mice via intravenous route, suggesting a good druglike feature. The mode of action showed that 15a could effectively suppress topo IV-mediated decatenation activity at the concentration of 7.5 μg/mL, through binding a different active pocket of bacterial topo IV from quinolones. Taken together, the derivatives of 1 constituted a promising kind

  合成了 25 种新的 8-羟基环小檗碱衍生物 (1) 并评价了它们对革兰氏阳性菌的活性，其中 1 种为先导。其中部分对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 以及万古霉素中间型金黄色葡萄球菌 (VISA) 显示出令人满意的抗菌活性。特别是化合物15a表现出优异的抗MRSA活性，MICs（最小抑制浓度）为0.25-0.5 μg/mL，优于1。在肝微粒体和全血中也表现出较高的稳定性，LD50值超过小鼠经静脉给药65.6 mg·kg-1，具有良好的类药性。作用模式表明，15a 可以在 7.5 μg/mL 的浓度下有效抑制拓扑 IV 介导的去链活性，通过与喹诺酮类药物不同的细菌拓扑 IV 活性口袋结合。总之，1 的衍生物构成了一种很有前途的抗 MRSA 药物，具有独特的化学支架和特定的生物学机制，化合物 15a 已被选为下一步研究。
• Chemical and microbial semi-synthesis of tetrahydroprotoberberines as inhibitors on tissue factor procoagulant activity
  作者：Hai-Xia Ge、Jian Zhang、Ling Chen、Jun-Ping Kou、Bo-Yang Yu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.11.002

  日期：2013.1

  13273, whereas compounds 4a, 4b, 5h, and 5i were microbial glycosylation products by Gliocladium deliquescens NRRL1086. The bioassay results showed that compounds 3 (tetrahydroberberine), 10 (tetrahydroberberrubine), and 5f (cinnamyl ester of 5) and 5i (glycosidic product of 5), exhibited the most potential effects, with IC50 values of 8.35, 6.75, 3.75, and 8.79 nM, respectively. The preliminary structure

  为了发现对组织因子促凝活性的新抑制剂，在脂多糖刺激的人THP-1细胞模型上筛选了21种四氢小ber碱。化合物：在这些四氢原小檗碱，几个独特的化合物是通过微生物转化合成6（升-corydalmine）通过区域选择性脱甲基化，得到灰色链霉菌ATCC 13273，而化合物4A，4B，5H和5I由分别微生物糖基化产物粘帚deliquescens NRRL1086。生物测定结果表明，化合物3（四氢小ber碱），10（四氢小rub碱）和5f（5的肉桂酸酯）和5i（5的糖苷产物）表现出最大的潜在作用，IC 50值分别为8.35、6.75、3.75和8.79 nM。初步的结构和活性关系分析表明，A环的2，3-亚甲基二氧基是强抑制作用所必需的，手性中心C-14的R构型比S型产物具有更高的活性。化合物5的脂肪酸或芳香酸酯的形成，除了肉桂酸酯，将削弱其作用。还有趣的是注意到四氢小ber碱的糖基化将保持甚至增强抑
• Antifungal formulation comprising protoberberine derivatives and salts
  申请人：Hanwha Corporation

  公开号：US06030978A1

  公开（公告）日：2000-02-29

  The antifungal formulation comprising the novel compounds of the following chemical formulae (I) and (II) exhibit in vitro antifungal activity against fungi including cutaneous filamentous fungus, such as Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, Sporothrix schenckii, Aspergillus or Candida. The formulation of the present invention exhibit in vitro antifungal activity at the concentration of 1-100 .mu.g/ml. ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.4 may be the same or different, and represent C.sub.1 -C.sub.5 alkoxy, R.sup.3 represents hydrogen or C.sub.1 -C.sub.10 alkyl, A.sup.- represents inorganic acid ion, organic acid ion or halide, R.sup.5 represents hydrogen, pyridylmethyl, substituted pyridylmethyl or a group having the following chemical formula(XI) ##STR2## wherein Z.sup.1, Z.sup.2, Z.sup.3, Z.sup.4 and Z.sup.5 may be the same or different and represent hydrogen, halogen, C.sub.1 -C.sub.5 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, substituted phenyl, nitro, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkylamino, acetylamino, C.sub.1 -C.sub.8 trialkyl ammonium, guanidinyl, methylthio, ethylthio, trifluoromethoxy, hydroxy, phenoxy, vinyl, carboxyl and C.sub.1 -C.sub.2 alkoxycarbonyl group.

  抗真菌配方包括以下化学式(I)和(II)的新化合物，对包括表皮丝状真菌在内的真菌表现出体外抗真菌活性，例如表皮癣菌、癣菌、毛癣菌、斯波罗替克氏真菌、曲霉或念珠菌。本发明的配方在浓度为1-100μg/ml时表现出体外抗真菌活性。其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.4可以相同也可以不同，表示C.sub.1-C.sub.5烷氧基，R.sup.3表示氢或C.sub.1-C.sub.10烷基，A.sup.-表示无机酸离子、有机酸离子或卤素，R.sup.5表示氢、吡啶甲基、取代吡啶甲基或具有以下化学式(XI)的基团。
• Structure–activity relationship and biological evaluation of berberine derivatives as PCSK9 down-regulating agents
  作者：Tian-Yun Fan、Yu-Xin Yang、Qing-Xuan Zeng、Xue-Lei Wang、Wei Wei、Xi-Xi Guo、Li-Ping Zhao、Dan-Qing Song、Yan-Xiang Wang、Li Wang、Bin Hong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104994

  日期：2021.8

  deficiency markedly enhanced the survival rate of patient with cardiovascular diseases (CVDs). Forty berberine (BBR) derivatives were synthesized and evaluated for their activities on down-regulating the transcription of PCSK9 in HepG2 cells, taking BBR as the lead. Structure–activity relationship (SAR) analysis revealed that 2,3-dimethoxy moiety might be beneficial for activity. Among them, 9k displayed the

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 / kexin 9 型 (PCSK9) 是一种分泌蛋白，其缺乏可显着提高心血管疾病 (CVD) 患者的存活率。以小檗碱 (BBR) 为先导，合成了 40 种小檗碱 (BBR) 衍生物，并评估了它们下调 HepG2 细胞中 PCSK9 转录的活性。构效关系 (SAR) 分析表明 2,3-二甲氧基部分可能对活性有益。其中，9k的活性最强，IC 50值为9.5 ± 0.5 μM，优于BBR。此外，它在细胞水平以及体内小鼠的肝脏和血清中显着降低了 PCSK9 蛋白水平。此外，9k通过下调 PCSK9 蛋白显着增加 LDLR 表达和 LDL-C 清除。9k的作用机制是针对 PCSK9 上游的 HNF1α 和/或 Sp1 簇调制，这与 BBR 不同。因此，9k有可能成为治疗动脉粥样硬化的新型 PCSK9 转录抑制剂，值得进一步研究。
• Pharmaceutically available protoberberine salts derivatives, and
  申请人：Hanwha Corporation

  公开号：US06008356A1

  公开（公告）日：1999-12-28

  The novel compounds of the following chemical formulae (I) and (II) exhibit in vitro antifungal activity against fungi including cutaneous filamentous fungus, such as Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, Sporothrix schenckii, Aspergillus or Candida. The compounds of the present invention exhibit in vitro antifungal activity at the concentration of 1-100 .mu.g/ml. ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.4 may be the same or different, and represent C.sub.1 -C.sub.5 alkoxy, R.sup.3 represents hydrogen or C.sub.1 -C.sub.10 alkyl, A.sup.- represents inorganic acid ion, organic acid ion or halide, R.sup.5 represents hydrogen, pyridylmethyl, substituted pyridylmethyl or a group having the following chemical formula(XI) ##STR2## wherein Z.sup.1, Z.sup.2, Z.sup.3, Z.sup.4 and Z.sup.5 may be the same or different and represent hydrogen, halogen, C.sub.1 -C.sub.5 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, substituted phenyl, nitro, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkylamino, acetylamino, C.sub.1 -C.sub.8 trialkyl ammonium, guanidinyl, methylthio, ethylthio, trifluoromethoxy, hydroxy, phenoxy, vinyl, carboxyl and C.sub.1 -C.sub.2 alkoxycarbonyl group.

  以下化学公式(I)和(II)的新化合物对包括皮肤丝状真菌（如表皮癣菌、小孢子菌、毛癣菌、申克孢子丝菌、曲霉菌或念珠菌）在内的真菌具有体外抗真菌活性。本发明的化合物在1-100微克/毫升的浓度下表现出体外抗真菌活性。##STR1## 其中，R.sup.1、R.sup.2和R.sup.4可以相同或不同，表示C.sub.1-C.sub.5烷氧基，R.sup.3表示氢或C.sub.1-C.sub.10烷基，A.sup.-表示无机酸离子、有机酸离子或卤素，R.sup.5表示氢、吡啶甲基、取代的吡啶甲基或具有以下化学公式(XI)的基团##STR2## 其中，Z.sup.1、Z.sup.2、Z.sup.3、Z.sup.4和Z.sup.5可以相同或不同，表示氢、卤素、C.sub.1-C.sub.5烷基、三氟甲基、苯基、取代的苯基、硝基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基、C.sub.1-C.sub.4烷基氨基、乙酰氨基、C.sub.1-C.sub.8三烷基铵、胍基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、羟基、苯氧基、乙烯基、羧基和C.sub.1-C.sub.2烷氧基羰基。