表小檗碱 | 6873-09-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 表小檗碱
• 英文名称: Epiberberine
• 英文别名: dehydrosinactine；dehydrocavidine；EBBR；EPI；8,9-dimethoxy-11,12-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-h]isoquino[2,1-b]isoquinolinylium；16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-1-azoniapentacyclo[11.8.0.03,11.04,8.014,19]henicosa-1(13),2,4(8),9,11,14,16,18-octaene
• CAS: 6873-09-2
• 化学式: C₂₀H₁₈NO₄
• 分子量: 336.367
• InChiKey: FPJQGFLUORYYPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

产品描述

表小檗碱，又称去氢辛乃克丁，是一种天然季铵原小檗碱型生物碱，是从黄连中提取分离得到的。它也在Coptis groenlandica、Coptis japonica、Thalictrum minus及Nandina domestica等植物中被发现。表小檗碱具有多种药理作用，包括对细胞色素P450亚型CYP2D6较强的抑制活性、非竞争性BACE1抑制活性、醛糖还原酶的抑制作用以及α受体阻断作用，并且还表现出体外降血糖活性。

生物活性

Epiberberine是从黄连中分离得到的一种生物碱，是有效的AChE和BChE抑制剂，同时具有非竞争性的BACE1抑制特性。其IC50值分别为1.07 μM (AChE)，6.03 μM (BChE) 和8.55 μM (BACE1)。Epiberberine还表现出抗氧化作用，能够清除ONOO-（IC50为16.83 μM），可用于阿尔茨海默病和糖尿病的研究。在3T3-L1细胞分化早期，Epiberberine能下调Raf/MEK1/2/ERK1/2和AMPKα/Akt信号通路。

靶点

• IC50: 1.07 μM (AChE), 6.03 μM (BChE), 8.55 μM (BACE1)

体外研究

Epiberberine（0, 12.5, 25, 或者50 μM）剂量依赖性地抑制3T3-L1脂肪细胞中的甘油三酯积累，其IC50为52.8 μM。在3T3-L1脂肪细胞分化早期，Epiberberine（12.5-50 μM）抑制了Raf/MEK1/ERK1/2和AMPKα/Akt信号通路。此外，在HepG2细胞中，Epiberberine（0.2, 1, 或者5 μg/mL）以浓度依赖性方式抑制葡萄糖摄取。

体内研究

在KK-Ay小鼠中，每日口服Epiberberine（225 mg/kg，连续40天），能够减少体重、食物摄入量、水分摄入及尿量。

化学性质

表小檗碱为红色针状结晶，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。它来源于黄连。

用途

• 抗病毒
• 抗炎作用
• 用于含量测定/鉴定/药理实验等。
• 具有体外对抗多种革兰阳性及阴性菌的作用，尤其对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等具有较强的抑制作用。在低浓度时表现为抑菌效果，在高浓度时则表现出杀菌效果。
• 对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体及某些皮肤真菌也有一定的抑制作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-氧代-表小檗碱 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 碘 、 potassium acetate 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 表小檗碱
  参考文献：
  名称：

  一种通用，简洁的策略，可以在四到八步之内集体合成50多种原小ber碱和5种金刚烷烷生物碱

  摘要：

  报告了一种简洁，催化和通用的策略，该策略允许在四个步骤中为每个分子高效地合成22种天然13-甲基原小ber碱。该合成代表了迄今为止最有效，最短的路线，具有三个催化过程：CuI催化的氧化还原A 3反应，Pd催化的还原碳环化和PtO 2催化的氢化。重要的是，这种针对四环框架的新策略也已应用于30多种天然原小ber碱（无13-甲基）和5种金刚烷烷生物碱的集体简明合成中。

  DOI：

  10.1002/chem.201601245

文献信息

• 一种模块化地多样性地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN112851661B

  公开（公告）日：2022-12-06

  本发明公开了一种模块化地多样性地调控合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法，所述方法通过改进高碘盐离去基团的取代基，在相对温和的叔丁醇钾的作用下产生吡啶炔，与双烯体发生[4+2]环加成反应，得到一类多取代的异喹啉环前体化合物。通过开发新型的铱催化交叉偶联的方法实现这类异喹啉环前体的开环及芳构化，高效合成具有连接能力的多取代的异喹啉环类化合物，随后与一类高活性的多取代的环状硼酸发生偶联，继而得到一类3‑芳基异喹啉高级中间体。通过两种不同化学原理的应用，实现对这类3‑芳基异喹啉高级中间体的调控，模块化地多样性地高效地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱。