小檗碱 | 2086-83-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 小檗碱
• 中文别名: 黄莲素；黄连素碱；5,6-二氢-9,10-二甲氧基苯并[G]-1,3-二噁茂苯并[5,6&alpha；]喹嗪；黄连素；无味黄连素
• 英文名称: berberine
• 英文别名: BBR；5,6-dihydro-9,10-dimethoxybenzo[g]-1,3-benzodioxolo[5,6-a]quinolizinium；BER；umbellatine；berberin；berberine tannate；16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene
• CAS: 2086-83-1
• 化学式: C₂₀H₁₈NO₄
• mdl: MFCD01175817
• 分子量: 336.367
• InChiKey: YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  204-206 °C (dec.)
• 沸点：
  486.8°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2976 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• LogP：
  -0.990 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 肝毒性

小檗碱在治疗期间并未与血清酶水平升高有关联，尽管针对人类的研究中只有少数前瞻性研究详细报告了其对实验室检测结果的影响。在已发表的试验中，小檗碱似乎被很好地耐受，只有轻微且少数的不良反应，且这些反应在接受安慰剂的人群中发生的频率相似。尽管作为草药补充剂被广泛使用，小檗碱并未与已发表的临床上明显的肝损伤案例有关。对于小檗碱过敏反应的发生频率也尚不清楚。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显肝损伤的原因）。 其他名称：金印草，俄勒冈葡萄，树姜黄。 药物类别：草药和膳食补充剂。

Berberine has not been linked to serum enzyme elevations during therapy, although there have been few prospective studies in humans that have reported on its effects on laboratory test results in any detail. In published trials, berberine has appeared to be well tolerated with only minor and few adverse effects which have been similar in frequency among persons receiving placebo. Despite wide scale use as an herbal supplement, berberine has not been linked to published instances of clinically apparent liver injury. The frequency of hypersensitivity reactions to berberine is also not known. Likelihood score: E (unlikely cause of clinically apparent liver injury). Other Names: Goldenseal, Oregon grape, Tree turmeric. Drug Class: Herbal and Dietary Supplements

来源:LiverTox

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• WGK Germany：
  2
• 安全说明：
  S24/25
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 海关编码：
  2934999090
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  DR9866400
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335
• 储存条件：
  低温条件下通风并保持干燥，由于需求有限，需定量储存以防止过多积累，以免皮肤吸收中毒。

制备方法与用途

小檗碱简介

小檗碱，又称黄连素，是从毛茛科黄连属植物黄连的根状茎中提取的主要有效成分。在自然界多以季铵盐的形式存在，在临床上常用其盐酸盐形式。盐酸小檗碱具有多种药理作用，包括抗微生物、抗心律失常、降血脂、降血糖、抗炎和抗肿瘤等。

药用价值

黄连是一种著名的中药，《神农本草经》将其列为上品。它性寒、味苦，有清热燥湿、泻火解毒的功效。其中，小檗碱（即黄连素）含量最高，是其最有效的成分之一，对心血管系统、神经系统和消化系统具有良好的治疗和保健作用。近年来还发现其可用于治疗原发性高血压、心律失常、高血脂症、消化性溃疡、Ⅱ型糖尿病等疾病。

神奇功效

小檗碱的降压效果显著，多数老年高血压患者服用后血压可降至正常范围；它还能降低血糖和尿糖水平，并改善心律失常。此外，小檗碱还具有一定的防癌作用及抗菌能力。对于肺性心律失常或伴有心力衰竭的室性心律失常患者也有疗效。

药物副作用

服用请遵医嘱。过量可能导致体温降低、瘫痪甚至死亡。

制备过程

小檗碱的制备分为两步：首先，将无水乙醇与邻藜芦醛混合，在搅拌下加入胡椒乙胺，稍加热使反应完全。然后在高压釜中进行氢化反应，并酸化结晶，最终得到N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐。接下来，依次使用冰醋酸、乙酐、硫酸铜和氯化钠，在一定温度下完成环合与碱化过程，最终精制出黄连素。

特性

小檗碱存在于小檗科等四个科的多个属中。提取工艺包括切片粉碎、加0.5%硫酸溶液加热浸泡3-4次，并通过酸碱法精制得到成品。

毒性与安全

小檗碱被归类为有毒物品，具有高毒性。急性口服和皮下LD50分别为329毫克/公斤和18毫克/公斤。储存时需低温、通风干燥；因需求限量存储，以防过量，皮肤接触可能中毒。

灭火方法

灭火剂包括干粉、泡沫、沙土、二氧化碳及雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  小檗碱 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~200.0 ℃ 、4.0 kPa 条件下， 反应 0.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  9-位取代的双功能团小檗碱衍生物的制备方 法及用途

  摘要：

  本发明提供一种9‑位取代的双功能团小檗碱衍生物的制备方法，属化学合成领域，通过药理学方面实验发现，该类衍生物具有多种价值的药物活性，特别是其容易吸收的性能是单官能团药物所不具备的，具体地该类衍生物在动物实验中显示出优异调节高胆固醇大鼠血脂作用。其主要作用体现在对血脂尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL‑C)的降低作用显著。

  公开号：

  CN106146489B
• 作为产物：
  描述：

  rac-(4bR,14bR)-3,4-dimethoxy-8,9-dihydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]indeno[2',1':4,5]oxazolo[4,3-a]isoquinolin-15(4bH)-one 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以96%的产率得到小檗碱
  参考文献：
  名称：

  Hanaoka, Miyoji; Ashimori, Atsuyuki; Yasuda, Shingo, Heterocycles, 1984, vol. 22, # 10, p. 2263 - 2264

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES
  申请人：VPS 3 INC

  公开号：WO2018165520A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided are compounds having HDAC6 modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by HDAC6.

  提供具有HDAC6调节活性的化合物，以及通过HDAC6介导的治疗疾病、疾病或症状的方法。
• Compounds and Compositions for Modulating Lipid Levels and Methods of Preparing Same
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20110009628A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present technology relates to compounds of Formulas I-VI and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also increase HDL-C, lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated protein kinase.

  目前的技术涉及到公式I-VI的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯，并增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活蛋白激酶。
• [EN] NOVEL TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS INÉDITS DE LA TÉTRAHYDROQUINOLINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012101068A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein R1 to R8, A1 to A3 have the significance given in claim 1, can be used as AMPK modulators for treating obesity, hyperglycemia or type 2 diabetes.

  化合物的化学式（I）或其药用可接受的盐或酯，其中R1至R8，A1至A3具有权利要求1中给定的含义，可用作AMPK调节剂，用于治疗肥胖症、高血糖或2型糖尿病。
• SILICON BASED DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USING SAME
  申请人：BlinkBio, Inc.

  公开号：US20170202970A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Described herein are silicon based conjugates capable of delivering one or more payload moieties to a target cell or tissue. Contemplated conjugates may include a silicon-heteroatom core, one or more optional catalytic moieties, a targeting moiety that permits accumulation of the conjugate within a target cell or tissue, one or more payload moieties (e.g., a therapeutic agent or imaging agent), and two or more non-interfering moieties covalently bound to the silicon-heteroatom core.

  本文描述了基于硅的共轭物，能够将一个或多个有效载荷基团传递到靶细胞或组织。考虑到的共轭物可能包括一个硅-杂原子核心，一个或多个可选的催化基团，一个定位基团，允许共轭物在靶细胞或组织内积累，一个或多个有效载荷基团（例如，治疗剂或成像剂），以及与硅-杂原子核心共价结合的两个或更多个不干扰基团。

表征谱图