延胡索单酚碱 | 6018-39-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 延胡索单酚碱
• 中文别名: 紫堇杷明碱；紫菫巴明鹼；(+)-紫堇杷明
• 英文名称: corypalmine
• 英文别名: (S)-2,9,10-trimethoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-3-ol；tetrahydrojatrorrhizine；(-)-(S)-corypalmine；(-)-corypalmine；(+)-Corypalmin；Discretinine；(13aS)-2,9,10-trimethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinolin-3-ol
• CAS: 6018-39-9；6018-40-2；13063-54-2；27313-86-6
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量: 341.407
• InChiKey: BMCZTYDZHNTKPR-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

化学性质
白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于夏天无、黄连、延胡索。

用途
D-四氢药根碱具有抗炎、抗病毒和抗心律失常的作用。此外，它还用于含量测定、鉴定以及药理实验等。

药理药效：药根碱在治疗炎症、细菌和病毒感染、糖尿病、心血管疾病及精神疾病等多种病症方面均表现出显著的药效作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  延胡索单酚碱 在 氘氧化钠 作用下， 以 重水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 <4-2H>-(S)-corypalmine
  参考文献：
  名称：

  Messana, Irene; La Bua, Roberto; Galeffi, Corrado, Gazzetta Chimica Italiana, 1980, vol. 110, # 9/10, p. 539 - 544

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-(苄氧基)-4-甲氧基苯基)乙胺 在 吡啶 、 盐酸 、 Ru[(S,S)-Tsdpen](p-cymene) 、 甲酸 、 氯化亚砜 、 水 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 延胡索单酚碱
  参考文献：
  名称：

  不对称的总合成和四氢小pro碱衍生物作为具有多种多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A多作用特征的新型抗精神病药的鉴定

  摘要：

  开发了一种有效且快速的微波辅助制备关键中间体的关键方法，该中间体用于全合成包括1- Stepholidine（1- SPD）的四氢小pro碱（THPBs）。合成了31个在A和D环上具有不同取代基的THPB衍生物，并测定了它们与多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合亲和力。化合物18k和18m被确定为D 1受体的部分激动剂，K i值分别为50和6.3 nM，而两种化合物均充当D 2。受体拮抗剂（分别为K i  = 305和145 nM）和5-HT 1A受体完全激动剂（分别为K i  = 149和908 nM）。这两种THPBs化合物在动物模型中发挥了抗精神病作用。在完整动物中采用单单位记录的进一步电生理研究表明，18k兴奋的多巴胺能（DA）神经元与其5-HT 1A受体激动活性有关。这些结果表明，靶向多种神经递质受体的这两种化合物可能会提供具有新药理学特征的新型先导药物，用于治疗精神分裂症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.016

文献信息

• Enzymatic biosynthesis of benzylisoquinoline alkaloid glycosides via promiscuous glycosyltransferases from Carthamus tinctorius
  作者：Yujiao Zhang、Kebo Xie、Aijing Liu、Ridao Chen、Dawei Chen、Lin Yang、Jungui Dai

  DOI：10.1016/j.cclet.2018.05.010

  日期：2019.2

  Abstract Enzymatic glycosylation catalyzed by glycosyltransferases (GTs) has great potential in creating diverse novel and bioactive glycosides. Herein, three new GTs (UGT84A33, UGT71AE1 and UGT90A14) from Carthamus tinctorius exhibited robust catalytic promiscuity to benzylisoquinoline alkaloids, and were used as enzymatic tools in glycosylation of bioactive benzylisoquinoline alkaloids. Seven novel benzylisoquinoline

  摘要糖基转移酶（GTs）催化的酶促糖基化具有创造各种新颖的生物活性糖苷的巨大潜力。本文中，来自红花的三个新的GT（UGT84A33，UGT71AE1和UGT90A14）对苄基异喹啉生物碱表现出强大的催化混杂性，并被用作生物活性苄基异喹啉生物碱糖基化的酶促工具。高效合成了七个新颖的苄基异喹啉生物碱O-糖苷。这些研究表明，混杂GTs在合成苄基异喹啉生物碱糖苷中具有巨大的潜力，可用于药物开发。
• QUINOLINE DERIVATIVE COMPOUND, METHOD FOR PREPARING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：Son Miwon

  公开号：US20130317052A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to a novel quinoline derivative compound, an optical isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a hydrate or a solvate thereof. The novel quinoline derivative compound, the optical isomer thereof, the pharmaceutically acceptable salt thereof, and the hydrate or the solvate thereof accelerates gastrointestinal movement, and thus can effectively prevent or treat gastrointestinal mobility disorders.

  本发明涉及一种新型喹啉衍生物化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。该新型喹啉衍生物化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物可以加速胃肠道运动，从而有效预防或治疗胃肠道运动障碍。
• DEUTERATED DERIVATIVE OF L-TETRAHYDROPALMATINE AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Jingluweidai Information Consulting Service (Beijing) Co Ltd

  公开号：EP3517537A1

  公开（公告）日：2019-07-31

  The present disclosure relates to a compound of Formula I or a non-toxic pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each R1, R2, R3, and R4 is independently selected from methyl (-CH3) and trideuteromethyl (-CD3), at least one of R1, R2, R3, and R4 is selected from trideuteromethyl (-CD3). The compound is a deuterated derivative of L-tetrahydropalmatine, which not only markedly improves pharmacological effects, but also significantly reduces cardiac side effects, liver toxicity, and remarkably decreases individual differences.

  本公开涉及一种式I化合物或其无毒药学上可接受的盐，其中每个R1、R2、R3和R4独立地选自甲基（-CH3）和三氘代甲基（-CD3），R1、R2、R3和R4中至少有一个选自三氘代甲基（-CD3）。 该化合物是 L-四氢巴马汀的氚代衍生物，不仅明显提高了药理作用，还显著降低了心脏副作用和肝脏毒性，并明显减少了个体差异。
• Deuterated compounds and medical uses thereof
  申请人：JINGLUWEIDAI INFORMATION CONSULTING SERVICE (BEIJING) CO. LTD.

  公开号：US10617679B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  The present disclosure relates to a compound of Formula I or a non-toxic pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein each R1, R2, R3, and R4 is independently selected from methyl (—CH3) and trideuteromethyl (—CD3), at least one of R1, R2, R3, and R4 is selected from trideuteromethyl (—CD3). The compound is a deuterated derivative of L-tetrahydropalmatine, which not only markedly improves pharmacological effects, but also significantly reduces cardiac side effects, liver toxicity, and remarkably decreases individual differences.

  本公开涉及一种式I化合物或其无毒药学上可接受的盐或溶液，其中每个R1、R2、R3和R4独立地选自甲基（-CH3）和三氘代甲基（-CD3），R1、R2、R3和R4中至少有一个选自三氘代甲基（-CD3）。 该化合物是 L-四氢巴马汀的氚代衍生物，不仅明显提高了药理作用，还显著降低了心脏副作用和肝脏毒性，并明显减少了个体差异。
• Asymmetric total synthesis of tetrahydroprotoberberine derivatives and evaluation of their binding affinities at dopamine receptors
  作者：David Y.W. Lee、Jing Liu、Shuzhen Zhang、Peng Huang、Lee-Yuan Liu-Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.090

  日期：2017.3

  Cocaine addiction remains a serious challenge for clinical and medical research because there is no effective pharmacological treatment. L-THP, a natural product isolated from Corydalis yanhusuo W.T. Wang, is one of the most frequently used traditional herbs to treat drug addiction in China. Our laboratory first reported that its demethylated metabolites L-ICP, L-CD, and L-CP had high affinity at dopamine D1, D2, and D5 receptors. Here we report the chemical synthesis of these metabolites and other derivatives and their binding affinities at dopamine receptors. The synthesis of these bioactive metabolites will allow further in vivo study of their potential in treating cocaine addiction. (C) 2017 Published by Elsevier Ltd.