延胡索乙素 | 2934-97-6

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 镇痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 延胡索乙素
• 中文别名: 罗通定；左旋四氢巴马亭；四氢帕马丁；L-四氢巴马亭；四氢黄藤素
• 英文名称: (+/-)-tetrahydropalmatine
• 英文别名: 2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[3,2-a]isoquinoline；3,4,10,11-tetramethoxy-7,8,12b,13-tetrahydro-5H-6-azatetraphene；d,l-tetrahydropalmatine；rac-tetrahydropalmatine；DL-tetrahydropalmatine；2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline
• CAS: 2934-97-6
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₄
• mdl: MFCD00214191
• 分子量: 355.434
• InChiKey: AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155℃
• 沸点：
  482.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热、超声处理）
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2923900090
• 储存条件：
  存放于阴凉干燥处

制备方法与用途

简介

四氢帕马丁即四氢巴马汀，可由四羟基黄连总碱制备得到。它可用于制备巴马汀。巴马汀具有广谱抗菌作用，尤其对抗白色念珠菌有效，在临床上常用于治疗妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道和泌尿道感染、外科感染及结膜炎等。

用途

四氢帕马丁具备镇痛、镇静、催眠及安定作用。其镇痛效果不如呱替啶，但比一般的解热镇痛药更强。dl-四氢帕马丁是中药延胡索的主要活性物质，通过拮抗纹状体多巴胺D2受体能够引起大鼠低血压和心动过缓。

制备

1. 盐酸小檗碱 在对甲苯磺酸、二甲苯及HCl条件下于70℃开环得到去亚甲基盐酸小檗碱。
2. 去亚甲基盐酸小檗碱在碳酸钾、甲醇和硫酸二甲酯的作用下，于40℃条件下进行甲醚化反应，制得盐酸巴马汀。
3. 盐酸巴马汀在甲醇及硼氢化钠的条件下消旋得到四氢帕马丁。

生物活性

Tetrahydropalmatine 是从延胡索中提取的有效成分，具有镇痛作用。它通过抑制大鼠杏仁核的多巴胺释放来抑制癫痫发作。

靶点

• 多巴胺（Dopamine）

用途：用作镇痛药，适用于内科疾病引起的胃肠道和肝胆系统的头痛、痛经及分娩止痛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  延胡索乙素 在 硫酸 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以6.58 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  含硫二苯并噻嗪生物碱类化合物及其用途

  摘要：

  含硫二苯并噻嗪类新化合物实体，具有较少的吸湿性、较好的存储稳定性，适用于制备用于人或动物的镇痛、镇静、催眠、安定、高血压、心律失常、功能性消化不良、止咳、抗精神分裂症、海洛因等药物依赖性、逆转肿瘤细胞耐药性、延缓或减轻心肌缺血再灌注损伤、钙拮抗剂、保肝、防止内脏牵连反应等作用的治疗或预防的药物中的应用。

  公开号：

  CN107586293A
• 作为产物：
  描述：

  二氢黄藤素 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 延胡索乙素
  参考文献：
  名称：

  2,3,9,10-四氧合小oxy碱生物碱及其13-甲基生物碱的便捷合成

  摘要：

  开发了通过同一中间体合成2,3,9,10-四氧合原小ber碱生物碱及其13-甲基生物碱的新方法。将溴化苄基苯乙胺（13）与α-氯-α-（甲硫基）乙酰氯酰化，然后与氯化锡环化，提供了关键中间体4-甲硫基-3-苯乙基异喹啉-3-酮（14），将其甲基化提供其甲基衍生物（17）。异喹啉-3-酮（14、17）都容易以高收率转化为原小ber碱生物碱（16）及其13-甲基生物碱（21）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.399

文献信息

• Aryl Radical Cyclizations:  One-Pot Syntheses of Protoberberine and Pavine Alkaloids
  作者：Kazuhiko Orito、Yoshitaka Satoh、Hidetoshi Nishizawa、Rika Harada、Masao Tokuda

  DOI：10.1021/ol006213a

  日期：2000.8.1

  2-(2'-bromo-beta-phenethyl)isoquinolinium bromides 6 and their nor- and homoanalogues (10,11) induced 6-, 5-, and 7-exo radical closures in a one-pot manner to give protoberberines 2, dibenzo[b,g]indolizidine 14a and, dibenzo[a, h]-1-azabicyclo[5.4.0]undecane 15a, respectively. A one-pot radical cyclization of 1-(2'-bromobenzyl)isoquinoline methiodide 18a gave a pavine alkaloid, (+/-)-algemonine (19a).

  在沸腾的苯中用AIBN-Bu（3）SnH处理2-（2'-溴-β-苯乙基）异咔唑7，得到的8-氧代丁苯橡胶3的收率很高。对2-（2'-溴-β-苯乙基）溴化异喹啉鎓6及其正和类似物（10,11）的类似处理以一锅方式诱导6-，5-和7-exo自由基封闭分别得到原小ber碱2，二苯并[b，g]吲哚唑烷14a和二苯并[a，h] -1-氮杂双环[5.4.0]十一烷15a。一锅法将1-（2'-溴苄基）异喹啉甲硫醇18a进行自由基环化，得到了一种牛类生物碱（+/-）-金刚烷（19a）。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NASH, NAFLD, AND OBESITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA NASH, DE LA NAFLD ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：LIU JINGWEN

  公开号：WO2021067490A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present technology relates to methods of treating NASH, NAFLD and/or obesity using compounds of Formulas I, II, III, IV, V, and/or VI. The methods include administering to a subject suffering from one or more of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), non- alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and/or obesity a therapeutically effective amount of such a compound

  目前的技术涉及使用I、II、III、IV、V和/或VI式化合物治疗NASH、NAFLD和/或肥胖的方法。这些方法包括向患有非酒精性脂肪肝炎（NASH）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和/或肥胖的受试者施用这种化合物的治疗有效剂量。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING LIPID LEVELS
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20090048246A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Compositions comprising extracts or isolated or purified compounds from plants of the genus Corydalis provide prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Corydalis compounds and their derivatives of natural and synthetic origins lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression and activate AMP-activated protein kinase. Specific stereoisomers of Corydalis compounds with lipid lowering activity include 14R-(+)-corypalmine, 14R,13S-(+)-corydaline, 14R-(+)-tetrahydropalmatin, (+)-corlumidin, d-(+)-bicuculline, and (+)-egenine.

  从黄堇属植物提取物或分离纯化的化合物构成的组合物可预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。黄堇化合物及其天然和合成来源的衍生物可降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达并激活AMP激活蛋白激酶。具有降脂活性的黄堇化合物的特定立体异构体包括14R-(+)-可丹碱、14R,13S-(+)-可丹啉、14R-(+)-四氢棕榈碱、(+)-可鲁米丁、d-(+)-比库枯碱和(+)-艾根碱。
• [EN] CORYDALINE DERIVATIVES USEFUL FOR REDUCING LIPID LEVELS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CORYDALINE UTILES DANS LA RÉDUCTION DES TAUX LIPIDIQUES
  申请人：CVI PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010075469A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present technology relates to compounds of Formulas (V) and (VI) and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also lower total cholesterol, LDL- cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated potein kinase.

  目前的技术涉及到公式（V）和（VI）的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活的蛋白激酶。
• Potential cancer chemopreventive activity of simple isoquinolines, 1-benzylisoquinolines, and protoberberines
  作者：Wenhua Cui、Kinuko Iwasa、Harukuni Tokuda、Akiko Kashihara、Yosuke Mitani、Tomoko Hasegawa、Yumi Nishiyama、Masataka Moriyasu、Hoyoku Nishino、Miyoji Hanaoka、Chisato Mukai、Kazuyoshi Takeda

  DOI：10.1016/j.phytochem.2005.10.007

  日期：2006.1

  inhibition at 1 x 10(3) mol ratio/TPA). These alkaloids were more active than the naturally occurring alkaloids, 23, 25, 33, 53, and 54. In addition, fifteen simple isoquinolines, eighteen 1-benzylisoquinolines and eight protoberberines were evaluated with respect to their ability to scavenge 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) free radicals. Nine simple isoquinolines, ten 1-benzylisoquinolines, and four protoberberines

  测试了 17 种简单的异喹啉、15 种 1-苄基异喹啉和 19 种原小檗碱对 Raji 细胞中由 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 诱导的 Epstein-Barr 病毒早期抗原 (EBV-EA) 激活的抑制活性。在被测生物碱中，1-苄基异喹啉和11种原小檗碱的抑制活性均高于β-胡萝卜素。1-苄基异喹啉 19、21、22、29 和 34 和原小檗碱 41、47-49、51、52 ​​和 55 显示出对 EBV-EA 诱导的有效抑制作用（1 x 10(3) 时抑制率为 96-100%摩尔比/TPA）。这些生物碱比天然存在的生物碱 23、25、33、53 和 54 更活跃。 此外，还评估了 15 种简单异喹啉、18 种 1-苄基异喹啉和 8 种原小檗碱清除 1、1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) 自由基。九个简单的异喹啉、十个 1-苄基异喹啉和四个