紫堇达明碱 | 30413-84-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 紫堇达明碱
• 中文别名: 紫堇单酚碱
• 英文名称: corydalmine
• 英文别名: kikemanine；(S)-2,3,9-trimethoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-10-ol；levo-corydalmine；l-corydalmine；(13aS)-2,3,9-trimethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinolin-10-ol
• CAS: 30413-84-4
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量: 341.407
• InChiKey: DIHXHTWYVOYYDC-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-178℃
• 沸点：
  501.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性 Corydalmine（L-Corydalmine）是从 Corydalis Chaerophylla 的根中分离出的一种生物碱，它能抑制某些植物病原体的孢子萌发以及腐生真菌。此外，Corydalmine 作为一种口服镇痛剂，具有显著的镇痛作用。研究发现，Corydalmine 能通过抑制 NF-κB 依赖性的 CXCL1/CXCR2 信号传导途径，减轻 Vincristine 引起的神经性疼痛。

靶点 CXCR2

体内研究 在 cynomolgus 猴、比格犬以及小鼠和大鼠的肝微粒体中，Corydalmine（L-Corydalmine）显示出强大的镇痛作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  紫堇达明碱 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丁酮 为溶剂， 反应 5.0h， 以98%的产率得到(S)-2,3,9-trimethoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-10-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  异喹啉类生物碱左旋紫堇达明的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化学领域，提供左旋紫堇达明或其药学可接受的盐的制备方法，所述方法包括在有机溶剂存在下，经氢氧化钯碳催化，使(S)‑10‑(苄氧基)‑2,3,9‑三甲氧基‑5,8,13,13a‑四氢‑6H‑异喹啉并[3,2‑a]异喹啉进行脱苄基反应等步骤。本发明的制备方法成本低，操作简单，纯度和收率较高，适于工业规模大生产。

  公开号：

  CN112812112A
• 作为产物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-6-(2-((3,4-dimethoxyphenethyl)amino)-2-oxoethyl)-2-methoxybenzyl acetate 在 Noyori's catalyst 、 甲酸 、 氯化亚砜 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 水 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -10.0~20.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 44.5h， 生成 紫堇达明碱
  参考文献：
  名称：

  异喹啉类生物碱左旋紫堇达明的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化学领域，提供左旋紫堇达明或其药学可接受的盐的制备方法，所述方法包括在有机溶剂存在下，经氢氧化钯碳催化，使(S)‑10‑(苄氧基)‑2,3,9‑三甲氧基‑5,8,13,13a‑四氢‑6H‑异喹啉并[3,2‑a]异喹啉进行脱苄基反应等步骤。本发明的制备方法成本低，操作简单，纯度和收率较高，适于工业规模大生产。

  公开号：

  CN112812112A

文献信息

• Asymmetric total synthesis and identification of tetrahydroprotoberberine derivatives as new antipsychotic agents possessing a dopamine D1, D2 and serotonin 5-HT1A multi-action profile
  作者：Haifeng Sun、Liyuan Zhu、Huicui Yang、Wangke Qian、Lin Guo、Shengbin Zhou、Bo Gao、Zeng Li、Yu Zhou、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Xuechu Zhen、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.016

  日期：2013.2

  An effective and rapid method for the microwave-assisted preparation of the key intermediate for the total synthesis of tetrahydroprotoberberines (THPBs) including l-stepholidine (l-SPD) was developed. Thirty-one THPB derivatives with diverse substituents on A and D ring were synthesized, and their binding affinity to dopamine D1, D2 and serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors were determined. Compounds

  开发了一种有效且快速的微波辅助制备关键中间体的关键方法，该中间体用于全合成包括1- Stepholidine（1- SPD）的四氢小pro碱（THPBs）。合成了31个在A和D环上具有不同取代基的THPB衍生物，并测定了它们与多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合亲和力。化合物18k和18m被确定为D 1受体的部分激动剂，K i值分别为50和6.3 nM，而两种化合物均充当D 2。受体拮抗剂（分别为K i  = 305和145 nM）和5-HT 1A受体完全激动剂（分别为K i  = 149和908 nM）。这两种THPBs化合物在动物模型中发挥了抗精神病作用。在完整动物中采用单单位记录的进一步电生理研究表明，18k兴奋的多巴胺能（DA）神经元与其5-HT 1A受体激动活性有关。这些结果表明，靶向多种神经递质受体的这两种化合物可能会提供具有新药理学特征的新型先导药物，用于治疗精神分裂症。
• [EN] CRYSTALLINE SALTS OF CORYDALMINE<br/>[FR] SELS CRISTALLINS DE CORYDALMINE
  申请人：YANG ZHENG

  公开号：WO2020108330A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present disclosure relates to crystalline salt forms of the following Compound (1), also known as l-corydalmine or l-CDL, and methods for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and their use in methods for the treatment of chronic pain, anxiety, insomnia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome, et al.

  本公开涉及以下化合物(1)的晶体盐形式，也称为l-壳花碱或l-CDL，以及其制备方法、药物组合物以及它们在治疗慢性疼痛、焦虑、失眠、高脂血症、高胆固醇血症、高三酰甘油血症、脂肪肝和代谢综合征等方法中的使用。
• Development of a highly sensitive and specific ELISA method for the determination of l -corydalmine in SD rats with monoclonal antibody
  作者：Hongwei Zhang、Lan Gao、Menglin Shu、Jihua Liu、Boyang Yu

  DOI：10.1016/j.jchromb.2017.09.022

  日期：2018.1

  Therefore, it is necessary to establish a simple and sensitive method to detect l-CDL, which will be helpful to study its distribution and pharmacokinetic process. To determine this compound in biological samples, a monoclonal antibody (mAb) against l-CDL was produced and a fast and highly sensitive indirect competitive enzyme-linked immunosorbent assay (icELISA) was developed in this study. The icELISA

  升-Corydalmine（升-CDL）是中国传统医药的强效镇痛成分延胡索。然而，体内1- CDL的药代动力学过程和组织分布仍是未知的。因此，有必要建立一种简单而灵敏的检测l- CDL的方法，这将有助于研究其分布和药代动力学过程。为了确定生物样品中的这种化合物，产生了针对1- CDL的单克隆抗体（mAb），并且在本研究中开发了一种快速且高度灵敏的间接竞争性酶联免疫吸附测定法（icELISA）。所述icELISA应用于确定升生物样品中的-CDL。该方法的检出限（LOD）为0.015 ng / mL，线性范围为1-1000 ng / mL（R 2  = 0.9912）。日内和日间精度低于15％，回收率在80-117％之内。最后，所开发的免疫测定法成功地用于分析SD大鼠中1- CDL的分布。总之，基于抗-1 - CDL mAb的icELISA可被认为是测定生物样品中1- CDL的高度灵敏且快速的
• DEUTERATED DERIVATIVE OF L-TETRAHYDROPALMATINE AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Jingluweidai Information Consulting Service (Beijing) Co Ltd

  公开号：EP3517537A1

  公开（公告）日：2019-07-31

  The present disclosure relates to a compound of Formula I or a non-toxic pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each R1, R2, R3, and R4 is independently selected from methyl (-CH3) and trideuteromethyl (-CD3), at least one of R1, R2, R3, and R4 is selected from trideuteromethyl (-CD3). The compound is a deuterated derivative of L-tetrahydropalmatine, which not only markedly improves pharmacological effects, but also significantly reduces cardiac side effects, liver toxicity, and remarkably decreases individual differences.

  本公开涉及一种式I化合物或其无毒药学上可接受的盐，其中每个R1、R2、R3和R4独立地选自甲基（-CH3）和三氘代甲基（-CD3），R1、R2、R3和R4中至少有一个选自三氘代甲基（-CD3）。 该化合物是 L-四氢巴马汀的氚代衍生物，不仅明显提高了药理作用，还显著降低了心脏副作用和肝脏毒性，并明显减少了个体差异。
• Deuterated compounds and medical uses thereof
  申请人：JINGLUWEIDAI INFORMATION CONSULTING SERVICE (BEIJING) CO. LTD.

  公开号：US10617679B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  The present disclosure relates to a compound of Formula I or a non-toxic pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein each R1, R2, R3, and R4 is independently selected from methyl (—CH3) and trideuteromethyl (—CD3), at least one of R1, R2, R3, and R4 is selected from trideuteromethyl (—CD3). The compound is a deuterated derivative of L-tetrahydropalmatine, which not only markedly improves pharmacological effects, but also significantly reduces cardiac side effects, liver toxicity, and remarkably decreases individual differences.

  本公开涉及一种式I化合物或其无毒药学上可接受的盐或溶液，其中每个R1、R2、R3和R4独立地选自甲基（-CH3）和三氘代甲基（-CD3），R1、R2、R3和R4中至少有一个选自三氘代甲基（-CD3）。 该化合物是 L-四氢巴马汀的氚代衍生物，不仅明显提高了药理作用，还显著降低了心脏副作用和肝脏毒性，并明显减少了个体差异。