小檗碱去甲基杂质 | 4668-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 小檗碱去甲基杂质
• 英文名称: thalifendine chloride
• 英文别名: thalifendine；Thalifendin；16-methoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaen-17-ol;chloride
• CAS: 4668-19-3
• 化学式: C₁₉H₁₆NO₄*Cl
• 分子量: 357.793
• InChiKey: QKDAYMOWDPMRHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >230 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Thalifendine chloride 是 Berberine（HY-N0716）的一种代谢物，具有抗疟原虫和抗阿米巴虫的生物活性。其对恶性疟原虫 P. falciparum 和 阿米巴原虫 E. histolytica 的 IC50 值分别为 7.91 μM 和 116 μM。

靶点

• IC50: 7.91 μM (恶性疟原虫 P. falciparum)，116 μM (阿米巴原虫 E. histolytica)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  小檗碱去甲基杂质 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 生成 Tetrahydrothalifendin
  参考文献：
  名称：

  Thalictrum alkaloids I. Thalifendlerine and thalifendine

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)99545-0
• 作为产物：
  描述：

  Thalifendin 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以89%的产率得到小檗碱去甲基杂质
  参考文献：
  名称：

  新型小Ber碱衍生物作为抗TNF-α诱导的NF-κB活化的强抑制剂的合成与鉴定。

  摘要：

  合成了在环D的取代基上定义的二十三种新的小碱（BBR）类似物，并评估了其抑制肿瘤坏死因子（TNF）-α诱导的核因子（NF）-κB活化的活性。结构-活性关系（SAR）分析表明，在9位上合适的叔/季碳取代基或10位上的刚性片段可能有利于增强其抗炎能力。其中，化合物2d，2e，2i和2j对NF-κB活化表现出令人满意的抑制作用，抑制率约为90％（5μM），远优于BBR。初步的机制研究表明，它们均可以通过削弱IκB激酶（IKK）磷酸化以及TNF-α诱导的细胞因子白介素（IL）-6和IL-8来抑制TNF-α诱导的NF-κB活化。所以，

  DOI：

  10.3390/molecules22081257

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of berberine analogues as novel up-regulators for both low-density-lipoprotein receptor and insulin receptor
  作者：Yan-Xiang Wang、Yu-Ping Wang、Hao Zhang、Wei-Jia Kong、Ying-Hong Li、Fei Liu、Rong-Mei Gao、Ting Liu、Jian-Dong Jiang、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.059

  日期：2009.11

  receptor (LDLR) and insulin receptor (InsR). This one-drug-multiple-target characteristic might be suitable for the treatment of metabolic syndrome. In searching for up-regulators effective for both LDLR and InsR expression, the structure–activity relationship (SAR) analysis for BBR analogues was done. Fourteen BBR analogues were designed, synthesized and biologically evaluated. SAR analysis revealed

  小ber碱（BBR）是一种天然化合物，对低密度脂蛋白受体（LDLR）和胰岛素受体（InsR）均具有上调活性。这种一药多靶的特征可能适用于代谢综合征的治疗。在寻找对LDLR和InsR表达均有效的上调基因时，对BBR类似物进行了结构-活性关系（SAR）分析。设计，合成和生物学评估了十四种BBR类似物。SAR分析表明，对BBR的苯环A或D进行适当的修饰可能会保留对LDLR和InsR表达的上调活性。在这些化合物中，在环D上带有9-甲氧基和10-羟基的化合物13a对LDLR或InsR基因表达显示出有希望的活性。的10-羟基13a可能是连接适当化学基团以优化体内药物生物利用度的手臂。因此，可以认为13a是制备血脂或葡萄糖前药的母体化合物。
• Novel berberine derivatives as adjuvants in the battle against Acinetobacter baumannii: A promising strategy for combating multi-drug resistance
  作者：Liping Zhao、Xixi Guo、Zhimeng Zhang、Xi Lu、Qingxuan Zeng、Tianyun Fan、Xintong Zhang、Fenbei Chen、Mengyi Xu、Min Yuan、Zhenjun Li、Jiandong Jiang、Jing Pang、Xuefu You、Yanxiang Wang、Danqing Song

  DOI：10.1016/j.cclet.2024.109506

  日期：2024.1

  The development of resistance against most of the available antibiotics has made () a pathogen of high risk. In this study, thirty novel berberine derivatives are rationally designed, synthesized, and evaluated for their synergistic antibacterial activities against . Among them, compound shows the most potent synergetic effect to aztreonam against , including carbapenem-resistant and extended-spectrum

  对大多数可用抗生素产生耐药性已使 () 成为高风险病原体。在这项研究中，合理设计、合成了三十种新型小檗碱衍生物，并评估了它们对 的协同抗菌活性。其中，化合物与氨曲南对包括碳青霉烯类耐药菌株和产广谱内酰胺酶菌株表现出最有效的协同作用。此外，在临床实践中观察到不同抗菌药物的组合和使用的协同效应，表明其对 的有效广谱抗生素增敏作用。与单独使用氨曲南治疗相比，联合使用氨曲南可显着提高幼虫的存活率。机理研究表明，通过靶向AdeB转运蛋白，抑制细菌的药物外流和铁的获取，从而实现与不同抗菌药物的协同抗菌功效。因此，小檗碱衍生物代表了一类新的抗菌佐剂家族，具有双功能抗菌作用的优点，值得进一步研究。
• 一种抗菌药物及其应用
  申请人：中国医学科学院医药生物技术研究所

  公开号：CN117327063A

  公开（公告）日：2024-01-02

  本发明涉及抗菌药物技术领域，尤其涉及一种抗菌药物及其应用。所述小檗碱衍生物具有通式结构（I）或（II）所示结构：#imgabs0#（I）；#imgabs1#（II）；本发明通过对小檗碱的多个结构片段进行了结构修饰和优化，使得优化后的小檗碱衍生物表现出较强的增敏临床抗生素的活性，其可作为潜在的抗菌增效剂，有望使多种耐药抗生素回归抗鲍曼治疗的一线，增加临床用药选择，具有广阔的应用前景。
• Berberine Directly Targets the NEK7 Protein to Block the NEK7–NLRP3 Interaction and Exert Anti-inflammatory Activity
  作者：Qingxuan Zeng、Hongbin Deng、Yinghong Li、Tianyun Fan、Yang Liu、Sheng Tang、Wei Wei、Xiaojia Liu、Xixi Guo、Jiandong Jiang、Yanxiang Wang、Danqing Song

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01743

  日期：2021.1.14
• Synthesis and Identification of Novel Berberine Derivatives as Potent Inhibitors against TNF-α-Induced NF-κB Activation
  作者：Yan-Xiang Wang、Lu Liu、Qing-Xuan Zeng、Tian-Yun Fan、Jian-Dong Jiang、Hong-Bin Deng、Dan-Qing Song

  DOI：10.3390/molecules22081257

  日期：——

  A preliminary mechanism study revealed that all of them could inhibit TNF-α-induced NF-κB activation via impairing IκB kinase (IKK) phosphorylation as well as cytokines interleukin (IL)-6 and IL-8 induced by TNF-α. Therefore, the results provided powerful information on further structural modifications and development of BBR derivatives into a new class of anti-inflammatory candidates for the treatment

  合成了在环D的取代基上定义的二十三种新的小碱（BBR）类似物，并评估了其抑制肿瘤坏死因子（TNF）-α诱导的核因子（NF）-κB活化的活性。结构-活性关系（SAR）分析表明，在9位上合适的叔/季碳取代基或10位上的刚性片段可能有利于增强其抗炎能力。其中，化合物2d，2e，2i和2j对NF-κB活化表现出令人满意的抑制作用，抑制率约为90％（5μM），远优于BBR。初步的机制研究表明，它们均可以通过削弱IκB激酶（IKK）磷酸化以及TNF-α诱导的细胞因子白介素（IL）-6和IL-8来抑制TNF-α诱导的NF-κB活化。所以，