小檗红碱 | 15401-69-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 小檗红碱
• 中文别名: 小檗红碱(标准品)；巴马汀红碱
• 英文名称: berberrubine chloride
• 英文别名: berberrubine；berberrubine hydrochloride；9-hydroxy-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride；10-Methoxy-5,6-dihydro-2H,9H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-9-one--hydrogen chloride (1/1)；17-methoxy-5,7-dioxa-13-azapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(21),2,4(8),9,14,17,19-heptaen-16-one;hydrochloride
• CAS: 15401-69-1
• 化学式: C₁₉H₁₆NO₄*Cl
• 分子量: 357.793
• InChiKey: GYFSYEVKFOOLFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245℃ (DEC.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

这篇文章涵盖了小檗红碱的多个方面，包括其化学性质、生物活性、毒理学和代谢特性。以下是对这些方面的总结：

化学性质

• 小檗红碱可溶于酸性溶液。
• 不溶于石油醚、氯仿等非极性有机溶剂。

生物活性

1. 抗菌活性：
   • 对革兰氏阳性菌的抑制作用强于革兰氏阴性菌。
   • 9位亲脂性取代基的存在显著增强了其体外抗菌活性。
2. 抗肿瘤活性：
   • 小檗红碱及其衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，9-羟基是抗肿瘤活性的必需结构。
3. 心血管药理活性：
   • 作为钙阻滞剂产生降压和抗心律失常作用。
   • 对Na+通道或K+通道也有影响。

毒理学

1. 急性毒性：
   • 小檗红碱的LD50值为154.02 mg/kg，比盐酸小檗碱（763.5 mg/kg）低得多。
   • 可能具有肾脏损害毒性。
2. 日常行为变化：
   • 给药初期无明显变化，但逐渐出现精神不振、食欲下降等症状。
   • 实验后期有血尿现象，部分大鼠死亡。
3. 脏体观察：
   • 肾脏显著受损，肿胀并呈弥漫性黄色颗粒。

代谢特性

• 盐酸黄连碱和小檗红碱皆为良好转运的化合物，在Caco-2细胞模型中主要通过透细胞被动转运。
• 小檗红碱从体循环侧返回肠腔侧的转运稍占优势，因此其净吸收低于盐酸黄连碱。

贮存方法

• 2-8℃保存，避光。

来源与用途

• 来源：毛茛科植物杂性唐松草Thalictrum polygamun Muhl.根。
• 用途：
  • 含量测定/鉴定/药理实验等。
  • 具有抗菌作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  小檗红碱 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 10-methoxy-5,6,7,8,13,13a-hexahydro-2H-1,3-dioxolano[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-9-yl ethoxyformate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NASH, NAFLD, AND OBESITY
  [FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA NASH, DE LA NAFLD ET DE L'OBÉSITÉ

  摘要：

  目前的技术涉及使用I、II、III、IV、V和/或VI式化合物治疗NASH、NAFLD和/或肥胖的方法。这些方法包括向患有非酒精性脂肪肝炎（NASH）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和/或肥胖的受试者施用这种化合物的治疗有效剂量。

  公开号：

  WO2021067490A1
• 作为产物：
  描述：

  胡椒环 在 盐酸 、 氢气 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.83h， 生成 小檗红碱
  参考文献：
  名称：

  一种以邻苯二酚为原料全合成小檗红碱的方法

  摘要：

  一种以邻苯二酚为原料全合成小檗红碱的方法，涉及一种药物合成方法，以邻苯二酚为原料，邻苯二酚与2‑氯甲烷选择性甲基化反应得到邻甲氧基苯酚，继续选择性甲酰化反应得到2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛；邻苯二酚与2‑氯甲烷亚甲基化反应得到胡椒环，继续与2‑氯乙胺催化加成反应得到胡椒乙胺；将胡椒乙胺与2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛在镍基催化剂条件下“一锅法”缩合加氢反应，反应产物加盐酸，冷却结晶物，过滤得到盐酸盐缩合物；将盐酸盐缩合物精制后，继续与乙二醛，在铜基催化剂条件下，进行环合反应，反应产物经过精制过程后，加盐酸，冷却结晶，过滤洗涤得到产物小檗红碱。本发明工业化全合成生产小檗红碱，开创了小檗红碱药物的化学合成方法。

  公开号：

  CN109705113A

文献信息

• Compounds and Compositions for Modulating Lipid Levels and Methods of Preparing Same
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20110009628A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present technology relates to compounds of Formulas I-VI and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also increase HDL-C, lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated protein kinase.

  目前的技术涉及到公式I-VI的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯，并增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活蛋白激酶。
• 一种以愈创木酚为原料制备小檗红碱的方法
  申请人：沈阳化工大学

  公开号：CN109705114A

  公开（公告）日：2019-05-03

  一种以愈创木酚为原料制备小檗红碱的方法，涉及一种药物制备方法，本发明以愈创木酚为原料，经过选择性甲酰化反应得到2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛；以邻苯二酚为原料，亚甲基化反应得到胡椒环，催化加成一步发的到胡椒乙胺；2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛与胡椒乙胺在镍基催化剂条件下“一锅法”缩合加氢反应，反应产物加盐酸，冷却结晶物，将盐酸盐缩合物晶体精制后，继续与乙二醛，在铜基催化剂条件下，进行环合反应，反应产物经过精制过程后，加盐酸，冷却结晶，过滤洗涤得到产物小檗红碱。本发明以邻苯二酚为原料，亚甲基化反应制备胡椒环后，一步法催化加成反应得到胡椒乙胺，缩短了工艺过程，克服了有毒氰化物的使用，工艺绿色化；工艺过程溶剂回收循环利用。
• Synthesis of Mannich base derivatives of berberine and evaluation of their anticancer and antioxidant effects
  作者：Bhupendra Mistry、Rahul V. Patel、Young Soo Keum、Rafi Noorzai、Enkhtaivan Gansukh、Doo Hwan Kim

  DOI：10.3184/174751916x14525986827769

  日期：2016.2

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• Chemical and microbial semi-synthesis of tetrahydroprotoberberines as inhibitors on tissue factor procoagulant activity
  作者：Hai-Xia Ge、Jian Zhang、Ling Chen、Jun-Ping Kou、Bo-Yang Yu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.11.002

  日期：2013.1

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  作者：Zhenbao Liu、Xiaohong Wang、Hang Zhang、Shanshan Zhang、Yiqian Li、Yanfei Liu、Dongming Peng

  DOI：10.1007/s00044-017-1787-z

  日期：2017.3

  Berberine owns multiple pharmacological activities, especially anti-inflammatory activity. To enhance the anti-inflammatory therapeutic efficiency of berberine, a series of novel 9-O-substituted berberine derivatives (5a–5d) were synthesized and their anti-inflammatory activities were evaluated. 13C-NMR, 1H-NMR, IR and high resolution mass spectrum (HRMS) results indicated that these derivatives were

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