盐酸药根碱 | 6681-15-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 盐酸药根碱
• 中文别名: 药根碱盐酸盐
• 英文名称: jatrorrhizine hydrochloride
• 英文别名: jatrorrhizine；Jatrorrhizine chloride；2,9,10-Trimethoxy-5,6-dihydro-3H-isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-3-one--hydrogen chloride (1/1)；2,9,10-trimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-3-one;hydrochloride
• CAS: 6681-15-8
• 化学式: C₂₀H₂₀NO₄*Cl
• 分子量: 373.836
• InChiKey: JKMUUZMCSNHBAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 溶解度：
  溶于氯仿和甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.09
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  29399990
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

生物活性

Jatrorrhizine 氯化物是从黄连中分离得到的生物碱，具有神经保护、抗菌、抗疟原虫和抗氧化活性。它是一种有效的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂（IC50=872 nM），对 BuChE 的选择性为 115 倍。此外，Jatrorrhizine 氯化物通过抑制 uptake-2 载体活性减少血清素 (5-HT) 和去甲肾上腺素 (NE) 的摄取。

靶点

Target	Value
AChE	872 nM

体外研究

Jatrorrhizine 具有抗疟原虫和抗阿米巴活性，对 Plasmodium falciparum 和 Entamoeba hiSTolytica 的 IC50 值分别为 3.15 µM 和 82.7 µM。有机阳离子转运体 2 (hOCT2)、hOCT3 及血浆膜多胺转运蛋白 (PMAT) 能够在大脑中运输单胺类神经递质。

Jatrorrhizine 对 hOCT2-、hOCT3- 和 PMAT 转染细胞中的 5-HT 和 NE 的摄取具有抑制作用。它能强烈地抑制 PMAT 介导的 MPP+ 摄取 (IC50=1.05 µM)，并减少由 hOCT2、hOCT3 和 hPMAT 介导的 5-HT 和 NE 摄取，其 IC50 值分别为 0.1-1 µM（对 OCT2 和 OCT3）和 1-10 µM（对 PMAT）。

神经递质在突触间隙中的清除分为两个过程：摄取-1 是当前抗抑郁药的共同靶标，包括血清素转运体 (SERT)，其对 [3H]5-HT 的亲和力高但容量低；而摄取-2 转运器被认为是“NET”，具有较低的亲和力和较高的容量来摄取 [3H]5-HT 以供脑切片使用。

Jatrorrhizine 在 25 µM 和 50 µM 浓度下能显著抑制 synaptosomes 中的 5-HT 和 NE 摄取。

体内研究

Jatrorrhizine 氯化物（腹腔注射，剂量分别为 5、10、20 mg/kg）与对照组相比，能在尾吊悬测试 (TST) 中显著减少不动时间。

动物模型	雄性 ICR 白色小鼠
剂量	5、10、20 mg/kg
给药方式	腹腔注射，剂量分别为 5、10、20 mg/kg
结果	尾吊悬测试中不动时间减少

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸药根碱 反应 0.25h， 以87%的产率得到jatrorubine
  参考文献：
  名称：

  Amplification of DNA-binding affinities of protoberberine alkaloids by appended polyamines

  摘要：

  This communication describes a synthetic approach toward the amplification of the moderate DNA-binding affinities of protoberberine alkaloids. Specifically, three protoberberine derivatives bearing two to six primary amino groups at the 3- and 9-positions of protoberberine were synthesized and characterized by NMR (H-1 and C-13) and HRMS. Studies on their affinities toward calf thymus (CT) DNA by ethidium bromide (EB) displacement and spectrophotometric titration experiments indicate that these polyamino protoberberines show more than 103-fold enhanced DNA-binding affinities relative to palmatine and thus are exploitable as strong DNA-binders. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.11.037
• 作为产物：
  描述：

  2,9,10-trimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-3-ol 在 碘 、 potassium acetate 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以141 mg的产率得到盐酸药根碱
  参考文献：
  名称：

  异喹啉类生物碱小ber碱，黄连碱和麻疯子碱合成的统一策略

  摘要：

  抗菌生物碱小ber碱，黄连碱和麻风树碱的总合成已通过一条统一的路线通过四个步骤完成。该策略的关键步骤是有效的分子内Friedel-Crafts烷氧基烷基化反应，该反应在氧化后建立了这些天然产物的异喹啉鎓核心。在本文中，描述了这种合成策略的设计和开发，该合成策略使得迄今报道的这些生物碱的最短和最有效的合成成为可能。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01702

文献信息

• Synthesis and Evolution of Berberine Derivatives as a New Class of Antiviral Agents against Enterovirus 71 through the MEK/ERK Pathway and Autophagy
  作者：Yan-Xiang Wang、Lu Yang、Hui-Qiang Wang、Xiao-Qiang Zhao、Ting Liu、Ying-Hong Li、Qing-Xuan Zeng、Yu-Huan Li、Dan-Qing Song

  DOI：10.3390/molecules23082084

  日期：——

  Taking berberine (BBR) as the lead, 23 new BBR derivatives were synthesized and examined for their antiviral activities against four different genotype enterovirus 71 (EV71) strains with a cytopathic effect (CPE) assay. Structure-activity relationship (SAR) studies indicated that introduction of a suitable substituent at the 9-position might be beneficial for potency. Among them, compound 2d exhibited

  以小ber碱（BBR）为首，合成了23种新的BBR衍生物，并通过细胞病变效应（CPE）分析检测了它们对四种不同基因型肠病毒71（EV71）菌株的抗病毒活性。结构-活性关系（SAR）研究表明，在9位上引入合适的取代基可能对效能有所帮助。其中，化合物2d表现出最强的活性，IC50值为7.12⁻14.8μM，与BBR相似。RNA和蛋白质水平均以剂量依赖性方式进一步证实了2d的作用。该机制表明2d可以抑制MEK / ERK信号通路的激活。同时，它可以通过激活AKT并抑制JNK和PI3KIII蛋白的磷酸化来抑制EV71诱导的自噬。
• 一种药根碱衍生物盐酸盐的制备方法和应用
  申请人：贵州师范学院

  公开号：CN106866653A

  公开（公告）日：2017-06-20

  本发明公开了一类药根碱衍生物盐酸盐，包括衍生物I和II；本发明还提出一种药根碱衍生物盐酸盐的制备方法，S1、取代衍生物I的制备；S2、取代衍生物II的制备；本发明中，所得部分化合物的抑制活性与阳性药物他克林相当，其在单浓度1×10‑6mol/L对乙酰胆碱胆碱脂酶的抑制率均超过50%，并且对乙酰胆碱脂酶和丁酰胆碱脂酶的抑制作用表现出良好的选择性，此类化合物为天然产物的衍生物，从而为临床AChE酶抑制剂提供了活性较强的候选药物，有可能有助于解决治疗老年痴呆症日趋严重的耐药性、或者降低副作用等问题。
• Exploring the aglycon promiscuity of a new glycosyltransferase from Pueraria lobata
  作者：Lili Sun、Dawei Chen、Ridao Chen、Kebo Xie、Jimei Liu、Lin Yang、Jungui Dai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.02.088

  日期：2016.3

  Enzymatic glycosylation catalyzed by glycosyltransferases has great potential for creating bioactive glycosylated small-molecule compounds. Here, we highlight the aglycon promiscuity of a new glycosyltransferase (PlGT7) from Pueraria lobata. PlGT7 exhibited the capability to glycosylate 26 structurally diverse drug-like scaffolds and simple phenolics with UDP-glucose to form O-, S-, and N-glycosides

  由糖基转移酶催化的酶促糖基化具有产生生物活性糖基化小分子化合物的巨大潜力。在这里，我们着重介绍了葛根中一种新的糖基转移酶（PlGT7）的糖苷配基混杂。PlGT7表现出用UDP-葡萄糖糖基化26种结构多样的药物样支架和简单酚类化合物以形成O-，S-和N-糖苷的能力。还利用PlGT7的可逆性及其底物​​柔性来利用简单的糖供体产生生物活性的糖苷。这些研究表明在药物开发中酶促方法对具有生物活性的天然和非天然产物进行糖基化的巨大潜力。
• Two telomerase-targeting Pt(<scp>ii</scp>) complexes of jatrorrhizine and berberine derivatives induce apoptosis in human bladder tumor cells
  作者：Qi-Pin Qin、Zhen-Feng Wang、Xiao-Ling Huang、Ming-Xiong Tan、Zhi-Hui Luo、Shu-Long Wang、Bi-Qun Zou、Hong Liang

  DOI：10.1039/c9dt02381j

  日期：——

  Two novel Pt(ii) complexes, [Pt(B-TFA)Cl]Cl (Pt1) and [Pt(J-TFA)Cl]Cl (Pt2) with jatrorrhizine and berberine derivatives (B-TFA and J-TFA) were first prepared as desirable luminescent agents for cellular applications and potent telomerase inhibitors, which can induce bladder T-24 tumor cell apoptosis by targeting telomerase, together with induction of mitochondrial dysfunction, telomere DNA damage

  两种新颖的Pt（ii）配合物，分别是[Pt（B-TFA）Cl] Cl（Pt1）和[Pt（J-TFA）Cl] Cl（Pt2）与麻风树碱和小ber碱衍生物（B-TFA和J-TFA）首先将其制备为细胞应用所需的发光剂和有效的端粒酶抑制剂，它们可通过靶向端粒酶诱导膀胱T-24肿瘤细胞凋亡，并诱导线粒体功能障碍，端粒DNA损伤和细胞周期停滞。重要的是，Pt2的T-24肿瘤抑制率（TIR）为50.4％，高于Pt1（26.4％）和顺铂（37.1％）。两者合计，所有结果表明，麻风树碱和小ber碱衍生物Pt1和Pt2显示低毒性，并且可能是新型的基于Pt的抗癌药物。
• Compounds and methods for modulating Rho GTPases
  申请人：Exonhit Therapeutics SA

  公开号：EP2014651A1

  公开（公告）日：2009-01-14

  The present invention relates to methods and compositions that affect the GTP-binding activity of members of the Rho family GTPases, preferably Rac GTPases (Rac1, Raclb, Rac2 and/or Rac3).

  本发明涉及影响Rho家族GTP酶的GTP结合活性的方法和组合物，优选是Rac GTP酶（Rac1、Raclb、Rac2和/或Rac3）。