芬氏唐松草定碱 | 18207-71-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 芬氏唐松草定碱
• 英文名称: berberrubine
• 英文别名: thalifendine；berberine；Thalifendin；16-methoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaen-17-ol
• CAS: 18207-71-1
• 化学式: C₁₉H₁₆NO₄
• 分子量: 322.34
• InChiKey: OEGWOBMNQDATKP-UHFFFAOYSA-O

物化性质

• 熔点：
  >230 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

Berberrubine 已知的人类代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[(16-甲氧基-5,7-二氧杂-13-叠氮基五环[11.8.0.02,10.04,8.015,20]二十一烷-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-辛烯-17-基)氧基]氧杂环己烷-2-羧酸。

Berberrubine has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-6-[(16-methoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaen-17-yl)oxy]oxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  芬氏唐松草定碱 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种去氢木香内酯衍生物的制备及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种去氢木香内酯衍生物的制备及其应用，涉及医药技术领域，本发明利用药物设计拼合原理，首次将去氢木香内酯与小檗碱杂合，设计合成了系列结构新颖的去氢木香内酯衍生物，通过小檗碱的选择性去甲基化，两步取代反应，最终利用迈克尔(Michael)加成反应，合成了系列小檗碱和去氢木香内酯缀合物，所得化合物对肿瘤细胞增殖的抑制活性明显优于小檗碱和去氢木香内脂单体，本发明简单易行，原料来源比较广泛容易制备，合成步骤短，收益率高，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有一定的应用价值。

  公开号：

  CN117720530A
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-8-methoxyisoquinolin-7-ol 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基碘化铵 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 芬氏唐松草定碱
  参考文献：
  名称：

  一种模块化地多样性地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法

  摘要：

  本发明公开了一种模块化地多样性地调控合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法，所述方法通过改进高碘盐离去基团的取代基，在相对温和的叔丁醇钾的作用下产生吡啶炔，与双烯体发生[4+2]环加成反应，得到一类多取代的异喹啉环前体化合物。通过开发新型的铱催化交叉偶联的方法实现这类异喹啉环前体的开环及芳构化，高效合成具有连接能力的多取代的异喹啉环类化合物，随后与一类高活性的多取代的环状硼酸发生偶联，继而得到一类3‑芳基异喹啉高级中间体。通过两种不同化学原理的应用，实现对这类3‑芳基异喹啉高级中间体的调控，模块化地多样性地高效地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱。

  公开号：

  CN112851661B

文献信息

• <b>The Effect of Oxidation on Berberine-Mediated CYP1 Inhibition: Oxidation Behavior and Metabolite-Mediated Inhibition</b>
  作者：Sheng-Nan Lo、Chien-Chang Shen、Chia-Yu Chang、Keng-Chang Tsai、Chiung-Chiao Huang、Tian-Shung Wu、Yune-Fang Ueng

  DOI：10.1124/dmd.115.063966

  日期：2015.7

  The protoberberine alkaloid berberine carries methylenedioxy moiety and exerts a variety of pharmacological effects, such as anti-inflammation and lipid-lowering effects. Berberine causes potent CYP1B1 inhibition, whereas CYP1A2 shows resistance to the inhibition. To reveal the influence of oxidative metabolism on CYP1 inhibition by berberine, berberine oxidation and the metabolite-mediated inhibition were determined. After NADPH-fortified preincubation of berberine with P450, the inhibition of CYP1A1 and CYP1B1 variants (CYP1B1.1, CYP1B1.3, and CYP1B1.4) by berberine was not enhanced, and CYP1A2 remained resistant. Demethyleneberberine was identified as the most abundant metabolite of CYP1A1- and CYP1B1-catalyzed oxidations, and thalifendine was generated at a relatively low rate. CYP1A1-catalyzed berberine oxidation had the highest maximal velocity ( V max) and exhibited positive cooperativity, suggesting the assistance of substrate binding when the first substrate was present. In contrast, the demethylenation by CYP1B1 showed the property of substrate inhibition. CYP1B1-catalyzed berberine oxidation had low K m values, but it had V max values less than 8% of those of CYP1A1. The dissociation constants generated from the binding spectrum and fluorescence quenching suggested that the low K m values of CYP1B1-catalyzed oxidation might include more than the rate constants describing berberine binding. The natural protoberberine/berberine fmetabolites with methylenedioxy ring-opening (palmatine, jatrorrhizine, and demethyleneberberine) and the demethylation (thalifendine and berberrubine) caused weak CYP1 inhibition. These results demonstrated that berberine was not efficiently oxidized by CYP1B1, and metabolism-dependent irreversible inactivation was minimal. Metabolites of berberine caused a relatively weak inhibition of CYP1.

  原小檗碱小檗碱含有亚甲基二氧基，具有多种药理作用，如消炎和降血脂作用。小檗碱对 CYP1B1 有强效抑制作用，而对 CYP1A2 则有抗抑制作用。为了揭示氧化代谢对小檗碱抑制 CYP1 的影响，测定了小檗碱的氧化作用和代谢产物介导的抑制作用。在小檗碱与 P450 进行 NADPH 强化预孵育后，小檗碱对 CYP1A1 和 CYP1B1 变体（CYP1B1.1、CYP1B1.3 和 CYP1B1.4）的抑制作用没有增强，而 CYP1A2 仍具有抗性。去亚甲基小檗碱被确定为 CYP1A1 和 CYP1B1 催化氧化作用中最丰富的代谢产物，而他利芬定的生成率相对较低。CYP1A1 催化的小檗碱氧化反应具有最高的最大速度（V max），并表现出正合作性，这表明当第一个底物存在时，底物结合会起到辅助作用。相反，CYP1B1 催化的去甲基化反应则表现出底物抑制特性。CYP1B1 催化的小檗碱氧化作用的 K m 值很低，但其最大 V 值却不到 CYP1A1 的 8%。从结合谱和荧光淬灭产生的解离常数表明，CYP1B1 催化氧化的低 K m 值可能不仅仅包括描述小檗碱结合的速率常数。具有亚甲基二氧开环的天然原小檗碱/小檗碱 fmetabolites（palmatine、jatrorrhizine 和 demethyleneberberine）和去甲基化的天然原小檗碱/小檗碱 fmetabolites（thalifendine 和 berberrubine）会对 CYP1 产生微弱的抑制作用。这些结果表明，小檗碱不能被 CYP1B1 有效氧化，依赖于代谢的不可逆灭活作用很小。小檗碱的代谢物对 CYP1 的抑制作用相对较弱。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC AND CARDIOVASCULAR DISORDERS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS UTILISÉES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉTABOLIQUES ET CARDIOVASCULAIRES
  申请人：XINTRIA PHARMACEUTICAL CORP IN

  公开号：WO2010104595A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Methods and compositions containing a berberine related compound are provided for the prevention and treatment of metabolic and cardiovascular disorders including metabolic syndrome, hyperlipidemia, obesity, diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, hypertension and elevated cholesterol in mammalian subjects. The methods and compositions of the invention are effective for prevention and treatment of metabolic syndrome, hyperlipidemia, obesity, diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, hypertension and elevated cholesterol. Additional compositions and methods are provided which employ a berberine related or derivative compound including demethylated derivatives in combination with a second anti- therapeutic agent to yield more effective treatment tools against metabolic disorders, and/or dual activity therapeutic methods and formulations useful to prevent or reduce hyperlipidemia and/or hyperglycemia and one or more causal or related symptoms or conditions associated with hyperlipidemia and/or hyperglycemia in mammalian subjects.

  本发明提供了一种含有黄连素相关化合物的方法和组合物，用于预防和治疗代谢和心血管疾病，包括代谢综合征、高脂血症、肥胖症、糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、高血压和高胆固醇等哺乳动物主体的疾病。本发明的方法和组合物对于预防和治疗代谢综合征、高脂血症、肥胖症、糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、高血压和高胆固醇具有有效性。提供了使用黄连素相关或衍生化合物（包括去甲基化衍生物）与第二种抗治疗剂组合的附加组合物和方法，以产生更有效的治疗工具，用于治疗代谢性疾病和/或双重活性治疗方法和配方，有助于预防或减少哺乳动物主体中与高脂血症和/或高血糖有关的一个或多个原因或相关症状或状况。
• [EN] CODRUG THAT DISINTEGRATES IN INTESTINE, PREPARATION THEREFOR, AND USE THEREOF<br/>[FR] CO-MÉDICAMENT SE DÉSINTÉGRANT DANS L'INTESTIN, SA PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一类肠道裂解型共药及其制备和用途
  申请人：ENNOVABIO ZHEJIANG PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022012693A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  本发明涉及一类肠道裂解型共药（Codrug）及其制备和用途，具体地，本发明提供了一种如式I所示的共药化合物。本发明还提供了使用这类化合物治疗胃肠道自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症的方法；以及用于制备这类化合物的方法和中间物。
• USE OF BERBERINE OR ACTIVE METABOLITE THEREOF IN PREPARATION OF DRUG FOR PREVENTING AND/OR TREATING PHENYLKETONURIA
  申请人：Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences

  公开号：US20200230118A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The present application relates to the use of berberine as shown in formula (I) or an active metabolite thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation of a drug for preventing and/or treating phenylketonuria.
• 一种模块化地多样性地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN112851661B

  公开（公告）日：2022-12-06

  本发明公开了一种模块化地多样性地调控合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法，所述方法通过改进高碘盐离去基团的取代基，在相对温和的叔丁醇钾的作用下产生吡啶炔，与双烯体发生[4+2]环加成反应，得到一类多取代的异喹啉环前体化合物。通过开发新型的铱催化交叉偶联的方法实现这类异喹啉环前体的开环及芳构化，高效合成具有连接能力的多取代的异喹啉环类化合物，随后与一类高活性的多取代的环状硼酸发生偶联，继而得到一类3‑芳基异喹啉高级中间体。通过两种不同化学原理的应用，实现对这类3‑芳基异喹啉高级中间体的调控，模块化地多样性地高效地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱。