药根碱 | 3621-38-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 药根碱
• 中文别名: 藥根鹼
• 英文名称: Jatrorrhizine
• 英文别名: jateorhizine；jateorrhizine；jatrorrhizin；2,9,10-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium-3-one
• CAS: 3621-38-3
• 化学式: C₂₀H₂₀NO₄
• 分子量: 338.383
• InChiKey: MXTLAHSTUOXGQF-UHFFFAOYSA-O

物化性质

• 熔点：
  208～210℃
• 溶解度：
  稍微加热可溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S61
• 危险类别码：
  R50
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P304+P312,P305+P351+P338,P314,P337+P313,P391,P501
• 危险性描述：
  H302,H319,H332,H372,H400
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物碱

药根碱是从防己科植物青牛胆、毛茛科植物黄连等植物中分离出的一种四氢异喹啉生物碱，其结构与小檗碱类似，具有解毒杀菌及降血糖等多种作用。近年来，不少药学工作者对其进行了深入研究，涉及分离、含量测定、药理和代谢等多个方面。

外观性状

• 红黄色针状结晶
• 熔点：208℃～210℃
• 溶解度：易溶于乙醇

药物来源及提取方法 黄连须中药根碱及其他总生物碱的提取工艺

• 实验采用0.3%盐酸溶液浸提黄连须，得到较高含量的药根碱（0.3%）和总生物碱（0.86%）
• 优选金属盐KBr和ZnCl2进行实验，取得较好沉淀效果

夏天无中药根碱提取流程

1. 植物：罂粟科植物伏生紫莹的干燥块茎
2. 提取与分离步骤：详见图2

药理作用

• 抗菌活性
• 细胞毒性作用（ED50为2 μg/ml）
• 对小鼠腹水癌细胞对氧的摄取有强烈抑制作用，对大鼠W256肿瘤系统有明显抑制作用
• 降血糖作用：同剂量下强于小檗碱
• 具有正性肌力作用、清除氧自由基、抗突变等多种生物活性

数据表征

物质	含量（C₂H₅OH）UV(nm)(ε)
氯化物	228 (23400)，241 (20800)，267 (22600)，275(21000)，352 (25200)，440 (5200)
硝酸盐	226 (4.47)，265 (4.43)，349 (4.48)，430 (3.75)

红外光谱

• 硝酸盐（KBr）IR(cm⁻¹)：3400(H)，2840(OCH₃)，1600，1530，1510(芳香核)，1635，1565(C=N)

一维核磁共振

• 硝酸盐1HNMR (CF₃COOH)δ：3.14 (2H，三峰，J=6Hz，C5-H₂)，4.52 (2H，三峰，J=6Hz，C6-H₂)

提取与分离

• 梁艳婷等人探索了黄连须中提取药根碱及其他总生物碱的方法
• 夏天无（罂粟科植物伏生紫莹的干燥块茎）中药根碱的提取及分离流程图见图2

用途

• AChE抑制剂，增加p21和p27表达
• 诱导黑色素瘤细胞周期停滞
• 抑制淀粉样β诱导的神经元毒性
• 抑制疟原虫、利什曼原虫和锥虫生长
• 增加胃排空率

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  药根碱 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 5,8,13,13a-四氢-2,9,10-三甲氧基-6H-二苯并[a,g]喹嗪-3-醇
  参考文献：
  名称：

  阿朴啡和原小檗碱生物碱生物合成中的异常甲基转移

  摘要：

  摘要 ( S )-网状番荔枝碱用 13 C 进行三重标记，并施用于 Peumus boldus 和 Berberis stolonifera 的细胞培养物，它们是酸的

  DOI：

  10.1016/0031-9422(93)85226-h
• 作为产物：
  描述：

  在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以83%的产率得到药根碱
  参考文献：
  名称：

  一种模块化地多样性地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法

  摘要：

  本发明公开了一种模块化地多样性地调控合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法，所述方法通过改进高碘盐离去基团的取代基，在相对温和的叔丁醇钾的作用下产生吡啶炔，与双烯体发生[4+2]环加成反应，得到一类多取代的异喹啉环前体化合物。通过开发新型的铱催化交叉偶联的方法实现这类异喹啉环前体的开环及芳构化，高效合成具有连接能力的多取代的异喹啉环类化合物，随后与一类高活性的多取代的环状硼酸发生偶联，继而得到一类3‑芳基异喹啉高级中间体。通过两种不同化学原理的应用，实现对这类3‑芳基异喹啉高级中间体的调控，模块化地多样性地高效地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱。

  公开号：

  CN112851661B

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of new berberine derivatives as cancer immunotherapy agents through targeting IDO1
  作者：Yan–Xiang Wang、Wei–Qiang Pang、Qing–Xuan Zeng、Zhe–Song Deng、Tian–Yun Fan、Jian–Dong Jiang、Hong–Bin Deng、Dan–Qing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.078

  日期：2018.1

  small-molecule cancer immunotherapy candidates through targeting Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), twenty–five new berberine (BBR) derivatives defined with substituents on position 3 or 9 were synthesized and examined for repression of IFN-γ-induced IDO1 promoter activities. Structure–activity relationship (SAR) indicated that large volume groups at the 9-position might be beneficial for potency. Among

  为了通过靶向吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 来发现小分子癌症免疫疗法候选物，合成了 25 种新的小檗碱 (BBR) 衍生物，其在 3 位或 9 位具有取代基，并检查了对 IFN- γ诱导的抑制IDO1 启动子活动。构效关系 (SAR) 表明 9 位的大体积基团可能对效力有益。其中，化合物2f、2i、2n、2o和8b的活性增加，与BBR相比抑制率为71-90%。它们对 IDO1 表达的影响也通过蛋白质水平得到进一步证实。此外，化合物2i和2n通过增强 NK 细胞通过 IDO1 对 A549 的特异性裂解而表现出抗癌活性，但没有细胞毒性。初步机制表明，它们都通过激活 AMPK 和随后抑制 STAT1 磷酸化来抑制 IFN- γ诱导的 IDO1 表达。因此，化合物2i和2n已被选为 IDO1 调节剂，用于小分子癌症免疫治疗以进行下一步研究。
• USE AND PREPARATION METHOD OF BERBERINE COMPOUNDS
  申请人：DALIAN INSTITUTE OF CHEMICAL PYSICS, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20150164870A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  A method of treating nervous system diseases associated with dopamine receptors comprising administering a patent in need a compound having a structure of general formula (I) or a pharmaceutical acceptable salt, hydrate, or solvate thereof in a pharmaceutically effective amount, and a method of making the compound having the structure of general formula (I) or a pharmaceutical acceptable salt, hydrate, or solvate thereof. The compound of formula (I) has multiple pharmacological functions such as the functions of activating opioid receptors and blocking dopamine D2 receptors, and has good physicochemical properties and oral bioavailability. General animal experiments show that such a compound has significant and long-lasting analgesic and calming effects and can be used to treat pain and other mental illnesses.

  一种治疗与多巴胺受体相关的神经系统疾病的方法，包括向需要的患者施用具有一般式(I)结构的化合物或其药用可接受的盐、水合物或溶剂化合物，以药学有效量，并制备具有一般式(I)结构的化合物或其药用可接受的盐、水合物或溶剂化合物的方法。式(I)的化合物具有多种药理功能，如激活阿片受体和阻断多巴胺D2受体的功能，并具有良好的理化性质和口服生物利用度。一般动物实验显示，这种化合物具有显著且持久的镇痛和镇静作用，可用于治疗疼痛和其他精神疾病。
• Compounds and methods for modulating Rho GTPases
  申请人：Exonhit Therapeutics SA

  公开号：EP2014651A1

  公开（公告）日：2009-01-14

  The present invention relates to methods and compositions that affect the GTP-binding activity of members of the Rho family GTPases, preferably Rac GTPases (Rac1, Raclb, Rac2 and/or Rac3).

  本发明涉及影响Rho家族GTP酶的GTP结合活性的方法和组合物，优选是Rac GTP酶（Rac1、Raclb、Rac2和/或Rac3）。
• Enzymatic biosynthesis of benzylisoquinoline alkaloid glycosides via promiscuous glycosyltransferases from Carthamus tinctorius
  作者：Yujiao Zhang、Kebo Xie、Aijing Liu、Ridao Chen、Dawei Chen、Lin Yang、Jungui Dai

  DOI：10.1016/j.cclet.2018.05.010

  日期：2019.2

  Abstract Enzymatic glycosylation catalyzed by glycosyltransferases (GTs) has great potential in creating diverse novel and bioactive glycosides. Herein, three new GTs (UGT84A33, UGT71AE1 and UGT90A14) from Carthamus tinctorius exhibited robust catalytic promiscuity to benzylisoquinoline alkaloids, and were used as enzymatic tools in glycosylation of bioactive benzylisoquinoline alkaloids. Seven novel benzylisoquinoline

  摘要糖基转移酶（GTs）催化的酶促糖基化具有创造各种新颖的生物活性糖苷的巨大潜力。本文中，来自红花的三个新的GT（UGT84A33，UGT71AE1和UGT90A14）对苄基异喹啉生物碱表现出强大的催化混杂性，并被用作生物活性苄基异喹啉生物碱糖基化的酶促工具。高效合成了七个新颖的苄基异喹啉生物碱O-糖苷。这些研究表明，混杂GTs在合成苄基异喹啉生物碱糖苷中具有巨大的潜力，可用于药物开发。
• Fenofibric acid salt with berberine or its analogues, crystalline forms, methods of preparation, and applications thereof
  申请人：Jiangxi Fushine Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10577379B1

  公开（公告）日：2020-03-03

  The present disclosure relates salts of fenofibric acid with berberine or its analogues, their crystalline forms, their preparation methods, and their uses, wherein the salts comprise fenofibric acid as anion and berberine or its analogues as cation. The disclosed salts of fenofibric acid with berberine or its analogues are free of unnecessary cation or anion, such as choline cation in a fenofibric acid salt with choline and chloride ion in a chloride salt of berberine or its analogs, and thus free of side effects caused by such cation or anion, including instability caused by choline and digesting system irritation caused by high acidity caused by the chloride salt of berberine analogs.

  本公开涉及芬非布酸与小檗碱或其类似物的盐、它们的结晶形式、制备方法及用途，其中所述的芬非布酸盐包括芬非布酸作为阴离子和小檗碱或其类似物作为阳离子。所公开的芬非布酸与小檗碱或其类似物的盐不含不必要的阳离子或阴离子，例如芬非布酸盐中的胆碱阳离子和小檗碱或其类似物的氯化物盐中的氯离子，因此不会因此类阳离子或阴离子引起的副作用，包括胆碱引起的不稳定性和氯化物盐引起的高酸度引起的消化系统刺激。