多西他赛 | 114977-28-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 多西他赛
• 中文别名: 多烯紫杉醇；N-脱苯甲酰基-N-叔丁氧羰基-10-脱乙酰基紫杉醇；多西他塞；欧洲紫杉醇；无水多烯紫杉醇；多西紫杉醇；无水多西紫杉醇；无水多西他赛
• 英文名称: Docetaxel
• 英文别名: taxotere；DTX；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 114977-28-5
• 化学式: C₄₃H₅₃NO₁₄
• 分子量: 807.892
• InChiKey: ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-192 °C (dec.)
• 比旋光度：
  -36 º (c=0.74,EtOH)
• 沸点：
  900.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于无水乙醇，溶于二氯甲烷。
• LogP：
  2.456 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 蒸汽压力：
  5.61X10-27 mm Hg at 25 °C (est)
• 旋光度：
  Specific optical rotation: - 36 deg (c = 0.74 in ethanol)
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  224
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

ADMET

代谢

肝脏。体外药物相互作用研究发现多西他赛被CYP3A4同工酶代谢（1个主要代谢物，3个次要代谢物）。

Hepatic. In vitro drug interaction studies revealed that docetaxel is metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (1 major, 3 minor metabolites).

来源:DrugBank

代谢

多西他赛，一种在治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌中广泛使用的强效抗微管药物，在各种动物物种中，包括人类，被广泛代谢。多西他赛代谢为其主要代谢物羟基多西他赛的过程，在大鼠和人类中分别由细胞色素P450同工酶CYP3A2和CYP3A4介导...

Docetaxel, a potent antimicrotubule agent widely used in the treatment of ovarian, breast and lung cancer, is extensively metabolized in various animal species, including humans. The metabolism of docetaxel to its primary metabolite, hydroxydocetaxel, is mediated by cytochrome P450 isozymes CYP3A2 and CYP3A4 in rats and humans, respectively....

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

体外药物相互作用研究显示，多西他赛（docetaxel）通过CYP3A4同工酶代谢，同时给予诱导、抑制或由细胞色素P450 3A4代谢的化合物可能会改变其代谢。

In vitro drug interaction studies revealed that docetaxel is metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, and its metabolism may be modified by the concomitant administration of compounds that induce, inhibit, or are metabolized by cytochrome P450 3A4.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

多西他赛已知的人类代谢物包括羟基多西他赛。

Docetaxel has known human metabolites that include Hydroxy-Docetaxel.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

肝脏。体外药物相互作用研究发现多西他赛被CYP3A4同工酶代谢（1个主要代谢物，3个次要代谢物）。 消除途径：多西他赛在经过叔丁酯基团的氧化代谢后在尿液和粪便中消除，但粪便排泄是主要的消除途径。在7天内，尿液和粪便排泄分别约占给药放射性活性的6%和75%。 半衰期：剂量依赖性。70毫克每平方米体表面积（mg/m²）或更高剂量的给药产生三相消除曲线。在较低剂量时，分析限制使得无法检测到终末消除阶段。α、β和γ相的半衰期分别为4分钟、36分钟和11.1小时。

Hepatic. In vitro drug interaction studies revealed that docetaxel is metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (1 major, 3 minor metabolites). Route of Elimination: Docetaxel was eliminated in both the urine and feces following oxidative metabolism of the tert-butyl ester group, but fecal excretion was the main elimination route. Within 7 days, urinary and fecal excretion accounted for approximately 6% and 75% of the administered radioactivity, respectively. Half Life: Dose-dependent. Doses of 70 mg per square meter of body surface area (mg/m 2 ) or higher produce a triphasic elimination profile. With lower doses, assay limitations precluded detection of the terminal elimination phase. The half-life of the alpha, beta, and gamma phase are 4 minutes, 36 minutes, and 11.1 hours, respectively.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：多西他赛是一种白色至几乎白色的粉末，配制成静脉输注溶液。多西他赛是一种抗肿瘤药物，用于治疗在既往化疗失败后的局部晚期或转移性乳腺癌患者，或与多柔比星和环磷酰胺联合使用；也用于辅助治疗可手术的淋巴结阳性乳腺癌患者。多西他赛还与泼尼松联合使用，用于治疗雄激素非依赖性（激素难治性）转移性前列腺癌患者。它与顺铂和氟尿嘧啶联合使用。最后，多西他赛与顺铂和氟尿嘧啶联合使用，用于治疗未经化疗的晚期胃腺癌患者，包括胃食管交界处腺癌，以及用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者的诱导治疗。人类暴露和毒性：根据其作用机制和动物研究的结果，多西他赛在孕妇中使用可能会对胎儿造成伤害。有生育能力的女性应在多西他赛治疗期间避免怀孕。多西他赛治疗相关的死亡率在肝功能异常的患者、接受较高剂量的患者以及在接受过铂类药物化疗的非小细胞肺癌患者中较高，这些患者以100 mg/平方米的剂量单独使用泰索帝。已有报道，接受多西他赛治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者出现了致命的胃肠道出血，这与血小板减少有关。肝炎，有时是致命的，在多西他赛治疗的患者中很少见。致命性肝炎主要发生在原有肝病的患者中。接受多西他赛治疗的患者出现了肝功能测试结果的异常。在使用泰索帝联合其他化疗药物和/或放疗的情况下，已报告急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的病例。弥散性血管内凝血（DIC），通常与败血症或多器官衰竭相关，已有报道。在预先使用3天皮质类固醇的患者中，已报告严重的超敏反应，其特征为全身性皮疹/红斑、低血压和/或支气管痉挛，或非常罕见的致命性过敏性休克。胆红素升高或转氨酶异常同时伴有碱性磷酸酶的患者，发生4级中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、感染、严重血小板减少、严重口腔炎、严重皮肤毒性和中毒死亡的风险增加。动物研究：在大鼠和兔子的生殖研究中，在器官形成期间给予多西他赛剂量大于或等于0.3和0.03 mg/kg（分别约为最大推荐人类日剂量的1/50和1/300，按mg/平方米计算），结果显示母体毒性、胚胎毒性和胎毒性；胎毒性表现为宫内死亡、吸收增加、胎儿体重减轻和胎儿骨化延迟。在多次静脉给药剂量高达0.3 mg/kg（约为推荐人类剂量的1/50，按mg/平方米计算）的大鼠中，多西他赛未引起生育能力损害，但报告了睾丸重量减轻。多西他赛在CHO-K1细胞的体外染色体畸变试验和小鼠体内微核试验中具有断裂作用，小鼠给药剂量为0.39至1.56 mg/kg（约为推荐人类剂量的1/60至1/15，按mg/平方米计算）。在 Ames 测试或 CHO/HGPRT 基因突变试验中，多西他赛不具有诱变性。

IDENTIFICATION AND USE: Docetaxel is a white to almost white powder formulated into a solution for intravenous infusion. Docetaxel, an antineoplastic agent indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of prior chemotherapy or in combination with doxorubicin and cyclophosphamide, is indicated for the adjuvant treatment of patients with operable node-positive breast cancer. Docetaxel is also used in combination with prednisone as indicated for the treatment of patients with androgen independent (hormone refractory) metastatic prostate cancer. It is used in combination with cisplatin and fluorouracil. Finally, docetaxel in combination with cisplatin and fluorouracil is indicated for the treatment of patients with advanced gastric adenocarcinoma, including adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who have not received prior chemotherapy for advanced disease and for the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Based on its mechanism of action and findings in animals, docetaxel can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant during therapy with docetaxel. The incidence of treatment-related mortality associated with docetaxel therapy is increased in patients with abnormal liver function, in patients receiving higher doses, and in patients with non-small cell lung carcinoma and a history of prior treatment with platinum-based chemotherapy who receive Taxotere as a single agent at a dose of 100 mg/sq m. Fatal GI hemorrhage associated with thrombocytopenia has been reported in patients receiving docetaxel for locally advanced or metastatic breast cancer. Hepatitis, sometimes fatal, has been reported rarely in patients receiving docetaxel. Fatal hepatitis occurred mainly in patients with pre-existing liver disorders. Abnormalities in liver function test results have occurred in patients receiving docetaxel. Cases of acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS) have been reported in association with Taxotere when used in combination with other chemotherapy agents and/or radiotherapy. Disseminated intravascular coagulation (DIC), often in association with sepsis, or multiorgan failure, has been reported. Severe hypersensitivity reactions characterized by generalized rash/erythema, hypotension and/or bronchospasm, or very rarely fatal anaphylaxis, have been reported in patients premedicated with 3 days of corticosteroids. Patients with elevations of bilirubin or abnormalities of transaminase concurrent with alkaline phosphatase are at increased risk for the development of grade 4 neutropenia, febrile neutropenia, infections, severe thrombocytopenia, severe stomatitis, severe skin toxicity, and toxic death. ANIMAL STUDIES: Reproduction studies in rats and rabbits given docetaxel doses greater than or equal to 0.3 and 0.03 mg/kg (about 1/50 and 1/300 the maximum daily recommended human dose on a mg/sq m basis), respectively, during organogenesis revealed evidence of maternal toxicity, embryotoxicity, and fetotoxicity; fetotoxicity was characterized by intrauterine mortality, increased resorption, reduced fetal weight, and fetal ossification delay. When administered in multiple IV doses of up to 0.3 mg/kg (about 1/50 of the recommended human dose on an mg/sq m basis), docetaxel produced no impairment of fertility in rats, but decreased testicular weights were reported. Docetaxel was clastogenic in the in vitro chromosome aberration test in CHO-K1 cells and in the in vivo micronucleus test in mice administered doses of 0.39 to 1.56 mg/kg (about 1/60th to 1/15th the recommended human dose on a mg/sq m basis). Docetaxel was not mutagenic in the Ames test or the CHO/HGPRT gene mutation assays.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

多西他赛干扰微管生长的正常功能。而像秋水仙碱这样的药物会导致体内微管的去聚合，多西他赛则通过相反的效果阻断其功能；它超稳定化了微管的结构。这破坏了细胞以灵活方式使用其细胞骨架的能力。具体来说，多西他赛与微管的β-亚单位结合。微管蛋白是微管的“构建块”，多西他赛的结合将这些构建块锁定在位。由此产生的微管/多西他赛复合物没有解聚的能力。这不利地影响了细胞功能，因为微管的缩短和伸长（称为动态不稳定性）对于它们作为细胞运输高速公路的功能是必要的。例如，染色体在细胞分裂过程中依赖微管的这种性质。进一步的研究表明，多西他赛通过结合一种名为Bcl-2（B细胞白血病2）的凋亡抑制蛋白，从而阻断其功能，诱导癌细胞发生程序性细胞死亡（凋亡）。

Docetaxel interferes with the normal function of microtubule growth. Whereas drugs like colchicine cause the depolymerization of microtubules in vivo, docetaxel arrests their function by having the opposite effect; it hyper-stabilizes their structure. This destroys the cell's ability to use its cytoskeleton in a flexible manner. Specifically, docetaxel binds to the β-subunit of tubulin. Tubulin is the 'building block' of mictotubules, and the binding of docetaxel locks these building blocks in place. The resulting microtubule/docetaxel complex does not have the ability to disassemble. This adversely affects cell function because the shortening and lengthening of microtubules (termed dynamic instability) is necessary for their function as a transportation highway for the cell. Chromosomes, for example, rely upon this property of microtubules during mitosis. Further research has indicated that docetaxel induces programmed cell death (apoptosis) in cancer cells by binding to an apoptosis stopping protein called Bcl-2 (B-cell leukemia 2) and thus arresting its function.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

多西他赛与高达一半的患者血清转氨酶升高有关，但超过正常上限（ULN）5倍的情况不到2%。碱性磷酸酶升高和偶尔的轻度胆红素升高也有相似的发生率。这些异常通常是无症状的、轻微的，并且是自限性的，很少需要调整剂量或停药。尽管在治疗期间血清酶升高很常见，但多西他赛引起的临床明显肝损伤是罕见的。尽管如此，已经发表了归因于多西他赛的严重急性肝细胞坏死的个别病例报告，通常是在第一次或第二次输注多西他赛后几天或几周内发生的严重超敏反应（案例1）。典型病例发生在多西他赛输注后几天内，并伴有血清转氨酶水平的快速显著升高和随后出现的黄疸。在严重损伤时，早期出现肝和多器官衰竭、黄疸和进行性肝性脑病、凝血病和腹水。免疫过敏特征（发热、皮疹、潮红）最初很常见，但可能被皮质类固醇治疗掩盖。肝脏活检通常显示3区（中央小叶）坏死和不同程度的炎症和胆汁淤积。由于多西他赛通常与其他抗肿瘤药物一起使用，治疗期间发生的肝损伤不能总是可靠地归因于多西他赛，而不是其他特定药物。此外，多西他赛与其他抗肿瘤药物联合使用可能与乙型肝炎的复发、机会性病毒感染的风险增加、门脉阻塞综合征和败血症有关，任何一种情况都可能导致肝功能测试异常或临床明显的肝损伤。

Docetaxel has been associated with serum aminotransferase elevations in up to half of patients, but values greater than 5 times the upper limit of normal (ULN) occur in less than 2%. Similar rates of alkaline phosphatase elevations and occasional mild bilirubin elevations also occur. The abnormalities are usually asymptomatic, mild and self-limited, rarely requiring dose modification or discontinuation. Despite the frequency of serum enzyme elevations during therapy, clinically apparent liver injury from docetaxel is rare. Nevertheless, individual case reports of severe acute hepatic necrosis attributed to docetaxel have been published, usually arising within a few days or weeks after a severe hypersensitivity reaction to the first or second infusion of docetaxel (Case 1). The typical case arises within days of the infusion of docetaxel and is associated with rapid, marked rises in serum aminotransferase levels with subsequent appearance of jaundice. With severe injury there is early hepatic and multiorgan failure with jaundice and progressive hepatic encephalopathy, coagulopathy, and ascites. Immunoallergic features (fever, rash, flushing) are common initially, but may be obscured by corticosteroid therapy. Liver biopsy generally reveals zone 3 (centrolobular) necrosis and variable degrees of inflammation and cholestasis. Because docetaxel is often given with other antineoplastic agents, liver injury arising during therapy cannot always be attributed reliably to docetaxel as opposed to another specific agent. Furthermore, docetaxel in combination with other antineoplastic agents may be associated with reactivation of hepatitis B, increased risk of opportunistic viral infections, sinusoidal obstruction syndrome and sepsis, any of which can cause liver test abnormalities or clinically apparent liver injury.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

多西他赛

Compound:docetaxel

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

药代动力学特征符合三室模型。在70 mg/m2到115 mg/m2的剂量范围内，曲线下面积（AUC）与剂量呈正比，输注时间为1到2小时。

The pharmacokinetic profile is consistent with a three-compartment model. The area under the curve (AUC) was dose proportional following doses of 70 mg/m2 to 115 mg/m2 with infusion times of 1 to 2 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

多西他赛在经过叔丁酯基团的氧化代谢后，通过尿液和粪便排出，但主要通过粪便排泄。在7天内，尿液和粪便排出的放射性物质分别约占给药总量的6%和75%。

Docetaxel was eliminated in both the urine and feces following oxidative metabolism of the tert-butyl ester group, but fecal excretion was the main elimination route. Within 7 days, urinary and fecal excretion accounted for approximately 6% and 75% of the administered radioactivity, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

初始的快速下降代表药物分布到周围隔室，而晚期（终末）阶段部分是由于多西他赛从周围隔室相对缓慢的流出。

The initial rapid decline represents distribution to the peripheral compartments and the late (terminal) phase is due, in part, to a relatively slow efflux of docetaxel from the peripheral compartment.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

21 升/小时/平方米 [总清除率，癌症患者在静脉给药 20-115 毫克/平方米后]

21 L/h/m2 [Total body clearance, cancer patients after IV administration of 20–115 mg/m2]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

初步快速下降代表药物分布到外周室，而晚期（终末）阶段部分原因是由于多西他赛从外周室缓慢流出。平均稳态分布容积为113升。体外研究表明，多西他赛大约94%与蛋白结合，主要与α1-酸性糖蛋白、白蛋白和脂蛋白结合。在三名癌症患者中，发现体外与血浆蛋白的结合率大约为97%。地塞米松不影响多西他赛的蛋白结合。

The initial rapid decline represents distribution to the peripheral compartments and the late (terminal) phase is due, in part, to a relatively slow efflux of docetaxel from the peripheral compartment. Mean steady state volume of distribution was 113 L. In vitro studies showed that docetaxel is about 94% protein bound, mainly to alpha1-acid glycoprotein, albumin, and lipoproteins. In three cancer patients, the in vitro binding to plasma proteins was found to be approximately 97%. Dexamethasone does not affect the protein binding of docetaxel.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  1544
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  DA4172750
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  密封保存，应储存在阴凉干燥的仓库中。

SDS

多西他赛 修改号码：6

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模块 1. 化学品
产品名称： Docetaxel
修改号码： 6

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
生殖毒性 第2级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 怀疑会损害生育能力或胎儿
防范说明
[预防] 使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施] 如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 多西他赛
百分比： >98.0%(HPLC)
CAS编码： 114977-28-5
俗名： N-Debenzoyl-N-tert-butoxycarbonyl-10-deacetyltaxol
分子式： C43H53NO14
多西他赛 修改号码：6

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入： 求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免所有部位的接触！
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
多西他赛 修改号码：6

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模块 9. 理化特性
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 188°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 不溶于
[其他溶剂]
易溶于： 丙酮, 二甲基甲酰胺, 二甲亚砜
溶于： 甲醇, 乙醇, 二氯甲烷
微溶于： 乙腈
log水分配系数 = 3.2

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ivn-mus LD50:156 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: DA4172750

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 3.2
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
多西他赛 修改号码：6

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息，多西他赛（Docetaxel）是一种半合成的紫杉类抗癌药物，具有以下特点和用途：

化学性质与结构

1. 熔点：232℃ (甲醇)
2. 旋光度：[α] _D-36°(C=0.74，乙醇)
3. 最大吸收波长：UV: 230 nm, 275 nm, 283 nm
   • ε值分别为14800, 1730, 1670

生产方法

1. 起始原料: 来自欧洲紫杉属树木（Taxus baccata L., Taxaceae）的针叶中提取得到的10-deacetylbaccatinⅢ。
2. 合成步骤:
   • 首先，苯丙烯酸与化合物(I)通过酰化反应生成化合物(II)，收率为94%。
   • 然后，在N-氯-N-钠氨基甲酸叔丁酯和银离子或其它金属盐的作用下，经过氧化得到化合物(Ⅲ)。
   • 最后，在锌粉催化下还原得到最终产物多西他赛。

用途

1. 抗癌治疗:
   • 主要用于转移性乳腺癌和非小细胞肺癌的治疗。
2. 研究用途:
   • 可用于抗生素、细胞生物学、细胞信号传导、神经科学等领域的研究。
   • 研究对象包括细胞凋亡、细胞周期以及化疗引起的脱发。

作用机制

• 抗癌作用原理: 多西他赛作为紫杉类化合物的一种，通过结合并稳定微管蛋白亚基，阻止有丝分裂纺锤体的解聚，导致细胞周期阻滞和凋亡。
• 靶点: 主要作用于M期细胞，IC50值分别为1nM、1nM、0.1nM（针对不同的癌细胞系）。

总结

多西他赛是一种具有广泛抗癌作用的半合成紫杉类药物，其通过稳定微管蛋白亚基发挥作用。虽然具体的生产方法较为复杂，但这一药物在临床上已被证明对治疗某些类型的癌症非常有效，并且被用于多种研究领域中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  多西他赛 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型紫杉烷类衍生物及其药物组合物和用途

  摘要：

  本发明提供了具有式Ⅰ结构的新型紫杉烷类化合物及其药物组合物和用途，具体而言所述用途为在制备抗肿瘤药物中的用途，所述肿瘤包括肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、宫颈癌、头颈部癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌或前列腺癌。

  公开号：

  CN111196790B
• 作为产物：
  描述：

  2'-O-tert-butyldimethylsilyl-7-O-triethylsilyldocetaxel 在 双氧水 、 碳酸氢钠 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 多西他赛
  参考文献：
  名称：

  A facile N-debenzoylation of paclitaxel: Conversion of paclitaxel to docetaxel

  摘要：

  An efficient and regioselective method for the N-debenzoylation of paclitaxel has been developed, and has been applied to the conversion of paclitaxel to 10-acetyldocetaxel and to docetaxel. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)02221-7
• 作为试剂：
  描述：

  、 多西他赛 、 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 在 水 、 PLGA-b 、 多西他赛 、 乙腈 作用下， 以 乙腈 、 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.42h， 生成 紫杉烷
  参考文献：
  名称：

  System for Targeted Delivery of Therapeutic Agents

  摘要：

  本发明提供了一种药物输送系统，用于将含有治疗剂的颗粒有针对性地输送到组织、细胞和细胞内区域。该发明提供了有针对性的颗粒，包括颗粒、一种或多种靶向物质和一种或多种待输送的治疗剂，并提供了包括该有针对性的颗粒的制药组合物。本发明提供了设计、制造和使用有针对性的颗粒和制药组合物的方法。

  公开号：

  US20150023875A1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] 2-QUINOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL6 DÉRIVÉS DE 2-QUINOLONE
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018215798A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of BCL6(B- cell lymphoma 6) activity: Formula I wherein X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4 and R5 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer,as well as other diseases or conditions in which BCL6 activity is implicated.

  本发明涉及作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性抑制剂的I式化合物：式中X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4和R5分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及其他BCL6活性所涉及的疾病或病况中的用途。
• [EN] PSMA-TARGETING AMANITIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'AMANITINE CIBLANT LE PSMA
  申请人：HEIDELBERG PHARMA RES GMBH

  公开号：WO2019057964A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The invention relates to a PSMA-targeting conjugate comprising (a) an amatoxin; (b) a small molecule PSMA-targeting moiety; and (c) optionally a linker linking said amatoxin and said small molecule PSMA-targeting moiety. The invention furthermore relates to a pharmaceutical composition comprising such conjugate.

  这项发明涉及一种PSMA靶向共轭物，包括(a)阿马毒素；(b)小分子PSMA靶向基团；以及(c)可选地连接所述阿马毒素和所述小分子PSMA靶向基团的连接剂。此外，该发明还涉及包含这种共轭物的药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。