3'-(1,1,1-trifluoromethyl-2-propoxycarbonyloxyimino)docetaxel | 154044-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3'-(1,1,1-trifluoromethyl-2-propoxycarbonyloxyimino)docetaxel
• 英文别名: N-de-tert-butoxycarbonyl-N-[2-(1,1,1-trifluoro-2-methyl)-propyloxycarbonyl]docetaxel；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-[(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]oxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 154044-50-5
• 化学式: C₄₃H₅₀F₃NO₁₄
• 分子量: 861.864
• InChiKey: KDNQXWLCGMTBNC-YXOTWFKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  224
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-{(2S)-2-[(fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]-4-methylpentanoylamino}phenyl)methyl (4-nitrophenoxy)formate 、 3'-(1,1,1-trifluoromethyl-2-propoxycarbonyloxyimino)docetaxel 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以54%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  靶向MMP-7的新型八肽-DTX前药可作为治疗全身毒性较低的大肠癌的有效药物

  摘要：

  大肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，也是导致癌症死亡的第四大主要原因。当前的CRC治疗显示出高的副作用发生率。多西他赛（DTX）是一种广泛用于癌症化学疗法的重要药物，在CRC中显示出严重的毒性。降低DTX的毒性可能是实现DTX用于CRC的新适应症的可行且有希望的方法。在这项研究中，根据在CRC中高表达的MMP-7的特征设计并合成了一系列MMP-7激活的八肽-DTX / 4FDT前药（6a-10a和6b-10b），并可以特异性识别八肽。特定序列。其中9a和9b都具有八肽Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Ala-Met-Gln的部分，是最有效的前药。还测试了化合物9a和9b在HCT116细胞培养液和肿瘤匀浆中的释放率，以及体内抗CRC活性和全身毒性。由于9a在带有CRC肿瘤的小鼠中显示出比9b更好的抗CRC活性和更低的全身毒性，因此与它的母体药物DTX相比，它的急性毒性，药代动力学和组

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112194
• 作为产物：
  描述：

  多西他赛 在 吡啶 、 甲酸 作用下， 反应 4.0h， 生成 3'-(1,1,1-trifluoromethyl-2-propoxycarbonyloxyimino)docetaxel
  参考文献：
  名称：

  MULTI-ARM POLYMERIC PRODRUG CONJUGATES OF TAXANE-BASED COMPOUNDS

  摘要：

  在其他方面，本文提供了紫杉醇类化合物和/或其氟化形式的多臂聚合物前药共轭物。还提供了制备这种共轭物的方法以及给药的方法。在给患者施用后，紫杉醇类化合物被释放。

  公开号：

  US20160235705A1

文献信息

• [EN] DEUTERATED AND/OR FLUORINATED TAXANE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TAXANE DEUTÉRÉ ET/OU FLUORÉ
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS

  公开号：WO2012088433A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to (among other things) deuterated and/or fluorinated docetaxel and cabazitaxel and derivatives thereof, as well as compositions comprising each of the foregoing.

  这项发明涉及氘代和/或氟代紫杉醇和卡巴嗪紫杉醇及其衍生物，以及包括上述每种化合物的组合物。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel fluorinated docetaxel analogues
  作者：Hong-Fu Lu、Xun Sun、Liang Xu、Li-Guang Lou、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.04.004

  日期：2009.2

  A series of novel fluorinated docetaxel analogues have been synthesized and evaluated in vitro and in vivo. Incorporated one, two or three fluorine atom(s) either at both meta position on C-2 benzolate and 3'-N-tert-butyloxyl group or only at 3-N-tert-butyloxyl group has resulted in potent analogues which have comparable or superior in vitro and in vivo cytotoxicity to docetaxel. Among them, compounds 14d and 14e have displayed more potent cytotoxicity than docetaxel both in human cancer cell line SK-OV-3 in vitro and in human non-small cell lung cancer A549 xenografts in vivo. Preliminary data show that compound 14a has reduced acute animal toxicity in mice compared with docetaxel. (C) 2008 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• DEUTERATED AND/OR FLUORINATED TAXANE DERIVATIVES
  申请人：Kozlowski Antoni

  公开号：US20130338216A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The invention relates to (among other things) deuterated and/or fluorinated docetaxel and cabazitaxel and derivatives thereof, as well as compositions comprising each of the foregoing.
• Novel octapeptide-DTX prodrugs targeting MMP-7 as effective agents for the treatment of colorectal cancer with lower systemic toxicity
  作者：Zheng-Yu Liu、Mei-Lin Tang、Jin-Feng Ning、Yun-Peng Hao、Lu Zhou、Xun Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112194

  日期：2020.5

  achieve the new indication of DTX for CRC. In this study, a series of MMP-7 activated octapeptide-DTX/4FDT prodrugs (6a-10a and 6b-10b) were designed and synthesized based on the features of MMP-7 which is highly expressed in CRC and could specially recognize octapeptides with specific sequences. Among them, 9a and 9b, both possessing an octapeptide Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Ala-Met-Gln moiety, were the most

  大肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，也是导致癌症死亡的第四大主要原因。当前的CRC治疗显示出高的副作用发生率。多西他赛（DTX）是一种广泛用于癌症化学疗法的重要药物，在CRC中显示出严重的毒性。降低DTX的毒性可能是实现DTX用于CRC的新适应症的可行且有希望的方法。在这项研究中，根据在CRC中高表达的MMP-7的特征设计并合成了一系列MMP-7激活的八肽-DTX / 4FDT前药（6a-10a和6b-10b），并可以特异性识别八肽。特定序列。其中9a和9b都具有八肽Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Ala-Met-Gln的部分，是最有效的前药。还测试了化合物9a和9b在HCT116细胞培养液和肿瘤匀浆中的释放率，以及体内抗CRC活性和全身毒性。由于9a在带有CRC肿瘤的小鼠中显示出比9b更好的抗CRC活性和更低的全身毒性，因此与它的母体药物DTX相比，它的急性毒性，药代动力学和组
• MULTI-ARM POLYMERIC PRODRUG CONJUGATES OF TAXANE-BASED COMPOUNDS
  申请人：Nektar Therapeutics

  公开号：US20160235705A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Among other aspects, provided herein are multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds and/or fluorinated forms thereof. Methods of preparing such conjugates as well as methods of administering the conjugates are also provided. Upon administration to a patient, release of the taxane-based compound is achieved.

  在其他方面，本文提供了紫杉醇类化合物和/或其氟化形式的多臂聚合物前药共轭物。还提供了制备这种共轭物的方法以及给药的方法。在给患者施用后，紫杉醇类化合物被释放。