2'-乙酰基多西他赛 | 151509-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 2'-乙酰基多西他赛
• 英文名称: 2'-acetyldocetaxel
• 英文别名: 2'-acetyltaxotere；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-15-[(2R,3S)-2-acetyloxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9,12-trihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 151509-27-2
• 化学式: C₄₅H₅₅NO₁₅
• 分子量: 849.929
• InChiKey: JVYWLFGITZVRQL-OAGWZNDDSA-N

物化性质

• 沸点：
  901.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  231
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-乙酰基多西他赛 在 双氧水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以92.8%的产率得到多西他赛
  参考文献：
  名称：

  通过立体拥挤的线性侧链酯化反应构建多西他赛的有效半合成方法

  摘要：

  通过使用N，N -di-Boc保护的线性异丝氨酸衍生物5作为侧链来源，开发了一种有效的半合成方法来构建多西他赛1，其中氮原子上的庞大保护基团阻止了C-2'位置并被禁止以往研究中不可避免的消旋作用。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201201142
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-N-Boc-3-phenylisoserine benzyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 15.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 2'-乙酰基多西他赛
  参考文献：
  名称：

  通过立体拥挤的线性侧链酯化反应构建多西他赛的有效半合成方法

  摘要：

  通过使用N，N -di-Boc保护的线性异丝氨酸衍生物5作为侧链来源，开发了一种有效的半合成方法来构建多西他赛1，其中氮原子上的庞大保护基团阻止了C-2'位置并被禁止以往研究中不可避免的消旋作用。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201201142

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING TAXANE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TAXANE
  申请人：SAMYANG GENEX CORP

  公开号：WO2010123186A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  Provided is a method for preparing a taxane derivative, comprising: carrying out condensation of a phenylisoserine derivatives having a protective group introduced thereto or a mixture of isomers thereof, as a side chain, with a baccatin III derivative or 10-deacetyl-baccatin III derivative to obtain a mixture of isomers; separating the isomers via chromatography; and carrying out a selective reversion of the stereochemical structure of a separated isomer, which is suitable for producing a taxane derivative in a large scale with high yield.

  提供了一种制备紫杉醇衍生物的方法，包括：将引入保护基团的苯基异丝氨酸衍生物或其异构体混合物作为侧链与紫杉醇III衍生物或10-去乙酰基紫杉醇III衍生物进行缩合反应，以获得异构体混合物；通过色谱法分离异构体；并对分离的异构体进行选择性立体化学结构的逆转，适用于以高产率大规模生产紫杉醇衍生物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DOCETAXEL, ITS INTERMEDIATES, AND METHODS FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：Shen Xin

  公开号：US20100311991A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention disclosed an process for preparing docetaxel 1, including the following steps: a) hydroxyl acylation reaction of compound 2 and 3 to obtain compound 4; b) deprotection group R 1 of the hydroxyl group of compound 4 obtained from step a to prepare compound 5; c) removing one tert-butoxycarbonyl of compound 5 obtained from step b to prepare compound 6; d) removing one acetyl of compound 6 obtained from step c to prepare compound 1; wherein, R 1 represents tert-butyl dimethyl silyl, triethylsilyl, ethoxyethyl, tetrahydropyranyl, trichloroethoxycarbonyl or methoxymethyl, Boc is tert-butoxycarbonyl, Ac is acetyl, and Ph is phenyl. The present invention also disclosed intermediates of docetaxel and methods for preparation thereof. In the methods for preparation of the present invention, the protective groups used are easy to be removed, the purification of the intermediates is easy, the cost is lower, the yield and the purity are higher, and the processes can be scaled to commercial implementation.

  本发明揭示了一种制备紫杉醇1的方法，包括以下步骤：a)将化合物2和3进行羟基酰化反应以获得化合物4；b)去保护羟基群R1，其中R1代表叔丁基二甲基硅基、三乙基硅基、乙氧基乙基、四氢吡喃基、三氯乙氧羰基或甲氧基甲基，得到步骤a中获得的化合物4以制备化合物5；c)去除化合物5中从步骤b获得的一个叔丁氧羰基以制备化合物6；d)去除从步骤c获得的化合物6中的一个乙酰基以制备化合物1；其中，Boc代表叔丁氧羰基，Ac代表乙酰基，Ph代表苯基。本发明还揭示了紫杉醇的中间体及其制备方法。在本发明的制备方法中，所使用的保护基易于去除，中间体的纯化容易，成本较低，产率和纯度较高，并且这些过程可以扩展到商业实施。
• METHOD FOR PREPARING TAXANE DERIVATIVES
  申请人：Pyo Sang-Hyun

  公开号：US20120035379A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  Provided is a method for preparing a taxane derivative, comprising: carrying out condensation of a phenylisoserine derivatives having a protective group introduced thereto or a mixture of isomers thereof, as a side chain, with a baccatin III derivative or 10-deacetyl-baccatin III derivative to obtain a mixture of isomers; separating the isomers via chromatography; and carrying out a reversion of the stereochemical structure of a selectively separated isomer, which is suitable for producing a taxane derivative in a large scale with high yield.

  提供了一种制备紫杉醇衍生物的方法，包括：将引入保护基团的苯基异丝氨酸衍生物或其异构体混合物作为侧链与紫杉醇III衍生物或10-去乙酰基紫杉醇III衍生物进行缩合反应，以获得异构体混合物；通过色谱法分离异构体；并对选择性分离的异构体进行立体化学结构的还原，适用于以高产率大规模生产紫杉醇衍生物。
• WO2008/32104
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Conformation of Taxotere® and analogues determined by NMR spectroscopy and molecular modeling studies
  作者：Joëlle Dubois、Daniel Guénard、Françoise Guéritte-Voegelein、Nourredine Guedira、Pierre Potier、Brigitte Gillet、Jean-Claude Beloeil

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81822-6

  日期：1993.7

  Taxol 1 and Taxotere(R) 2 are antitumor compounds interacting with tubulin proteins. In order to find the best conformational fit to the receptor site, the structures of taxotere and twelve analogues showing various in vitro biological activity on tubulin, have been investigated by H-1 NMR spectroscopy and molecular modeling studies. These structures were compared to that of Taxotere(R) 2 obtained by X-ray analysis. The results obtained from these studies suggest that the most active 2R,3'S compounds possess a conformation in which the benzoate group at C-2 holds the side chain in a defined position due Lo hydrophobic interactions between this group and the N-amido or N-carbonyloxy group at C-3'. This situation together with the presence of hydrogen bonding between 2'OH -3'NH and 2'OH-1'C=O gives rise to a specific orientation of the hydroxyl and phenyl groups at C-2' and C-3'. On the other hand, the 2'S,3'R isomers which display low in vitro biological activity (ie: on tubulin), such as isotaxotere 8, possess a different conformation with no hydrophobic interactions between the side chain and the taxan skeleton.