10-去乙酰基-N-去苯甲酰基紫杉醇 | 133524-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 10-去乙酰基-N-去苯甲酰基紫杉醇
• 中文别名: 5-氯-N-环丙基-2-嘧啶胺
• 英文名称: 3'-aminodocetaxel
• 英文别名: De-Boc-Docetaxel；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-15-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9,12-trihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 133524-69-3
• 化学式: C₃₈H₄₅NO₁₂
• 分子量: 707.775
• InChiKey: QCOGLDHTESFSPY-BFLUDPMCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >150°C (dec.)
• 沸点：
  846.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-去乙酰基-N-去苯甲酰基紫杉醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 12.58h， 生成 d9-docetaxel-2'-O-alaninate
  参考文献：
  名称：

  MULTI-ARM POLYMERIC PRODRUG CONJUGATES OF TAXANE-BASED COMPOUNDS

  摘要：

  在其他方面，本文提供了紫杉醇类化合物和/或其氟化形式的多臂聚合物前药共轭物。还提供了制备这种共轭物的方法以及给药的方法。在给患者施用后，紫杉醇类化合物被释放。

  公开号：

  US20160235705A1
• 作为产物：
  描述：

  多西他赛 在 三氟乙酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到10-去乙酰基-N-去苯甲酰基紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  丙戊酸紫杉烷衍生物作为强效选择性细胞毒剂的设计与合成

  摘要：

  对抗癌药的耐药性对癌症化疗具有重要意义。细胞毒性剂化学结构的细微变化可以改变它们的生物学相互作用，这对于克服耐药性问题可能是有益的。丙戊酸是一种著名的抗癫痫药，目前正在癌症的高级临床研究中。在本研究中，丙戊酸在不同位置掺入紫杉烷部分，并评估了新的类似物的体外细胞毒性。与紫杉醇和多西紫杉醇相比，新型类似物丙戊紫杉醇在头颈部和结肠癌细胞系中具有可比的细胞毒性，并且对癌细胞的选择性显着提高。

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1635-6

文献信息

• Azoacetylenes for the Synthesis of Arylazotriazole Photoswitches
  作者：Patrick Pfaff、Felix Anderl、Moritz Fink、Moritz Balkenhohl、Erick M. Carreira

  DOI：10.1021/jacs.1c06014

  日期：2021.9.15

  TIPS-acetylene to aryldiazonium tetrafluoroborate salts gives a wide range of azoacetylenes, constituting an underexplored class of stable intermediates. In situ desilylation transiently leads to terminal arylazoacetylenes that undergo copper-catalyzed cycloadditions (CuAAC) with a diverse collection of organoazides. These include complex molecules derived from natural products or drugs, such as colchicine

  我们报告了一种针对新型芳基氮并三唑光开关及其光物理特性的模块化方法。锂化 TIPS-乙炔与芳基重氮四氟硼酸盐的加成得到范围广泛的偶氮乙炔，构成了一类尚未开发的稳定中间体。原位脱硅瞬时导致末端芳基偶氮乙炔发生铜催化环加成反应 (CuAAC)，并产生多种有机叠氮化物。这些包括源自天然产物或药物的复杂分子，例如秋水仙碱、紫杉醇、达菲和花生四烯酸。芳基氮并三唑显示近定量光异构化和长热Z-半条命。使用该方法，我们首次介绍了联乙炔平台的设计和合成。它允许实施连续和面向多样性的方法，将两种不同的偶联物连接到一个常见的光开关偶氮三唑中的独立可寻址乙炔。这在几种光开关偶联物的合成中得到了展示，具有作为 photoPROTAC 和生物素偶联物的潜在应用。
• PRODRUG COMPOSITIONS, PRODRUG NANOPARTICLES, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Washington University

  公开号：US20160279060A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention encompasses prodrug compositions, nanoparticles comprising one or more prodrugs, and methods of use thereof.

  本发明涵盖了前药组合物、包含一种或多种前药的纳米粒子，以及其使用方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANHYDROUS AND HYDRATED ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS (APIS); STABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS PREPARED FROM THE SAME AND USES OF SAID COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INGREDIENTS PHARMACEUTIQUES ACTIFS HYDRATES ET ANHYDRES (API), COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES STABLES PREPAREES A PARTIR DE CES DERNIERS ET UTILISATIONS DESDITES COMPOSITIONS
  申请人：QUIRAL QUIMICA DO BRASIL

  公开号：WO2005061474A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  This invention describes a process for the production of ANHYDROUS active pharmaceutical ingredients (APIs); a process for the preparation of HYDRATED active pharmaceutical ingredients, a process for the preparation of sterile and stable injectable solutions, and their use, more specifically, APIs which are taxane derivatives, especially (2R,3S) 4-acetoxy-2-α-benzoyloxy-5β-20-epoxy-1,7-β-10-β-tri-hydroxy-9-oxo-tax-11-en-13α-il 3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate (I); 4-acetoxy-2-α-benzoyloxy-5-β-20-epoxy-1, 7β-10-β-tri-hidroxy-9-oxo-tax-11-en-13α-il (2R,3S) 3-benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate (II), and particularly 4-acetoxy-2-α-benzoyloxy-5β-20-epoxy-1, 7-β-10-β-tri-hidroxy-9-oxo-tax-11-en-13α-il (2R,3S) 3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate tri-hydrate (III).

  这项发明描述了一种用于生产无水活性药物成分（API）的过程；一种用于制备水合活性药物成分的过程，一种用于制备无菌稳定注射溶液的过程，以及它们的使用，更具体地说，是納烷衍生物的API，特别是（2R,3S）4-乙酰氧基-2-α-苯甲酰氧基-5β-20-环氧-1,7-β-10-β-三羟基-9-酮-11-烯-13α-基-3-叔丁氧羰基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸酯（I）；4-乙酰氧基-2-α-苯甲酰氧基-5-β-20-环氧-1,7β-10-β-三羟基-9-酮-11-烯-13α-基（2R,3S）3-苯甲酰氨基-2-羟基-3-苯基丙酸酯（II），特别是4-乙酰氧基-2-α-苯甲酰氧基-5β-20-环氧-1,7-β-10-β-三羟基-9-酮-11-烯-13α-基（2R,3S）3-叔丁氧羰基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸酯三水合物（III）。
• Alternative Synthesis and the Determination of Absolute Configuration of Docetaxel, an Anticancer Drug
  作者：N. M. Sekhar、Peddy Vishweshwar、Palle V. R. Acharyulu、Yerramilli Anjaneyulu

  DOI：10.1080/00397911.2011.584649

  日期：2012.12.1

  Abstract A simple, efficient, and alternative synthetic route for docetaxel with better control on the protection–deprotection sequence has been developed. The process is easily scalable and commercially viable, and critical impurities can be controlled efficiently. For the first time, absolute configuration of docetaxel was determined unambiguously by single-crystal x-ray diffraction. GRAPHICAL ABSTRACT

  摘要 已开发出一种简单、高效、替代的多西紫杉醇合成路线，可更好地控制保护-脱保护序列。该工艺易于扩展且具有商业可行性，并且可以有效控制关键杂质。首次通过单晶 X 射线衍射明确确定了多西紫杉醇的绝对构型。图形概要
• Relationships between the structure of taxol analogs and their antimitotic activity
  作者：Francoise Gueritte-Voegelein、Daniel Guenard、Francois Lavelle、Marie Therese Le Goff、Lydie Mangatal、Pierre Potier

  DOI：10.1021/jm00107a017

  日期：1991.3

  A variety of synthetic analogues of taxol, a naturally occurring antitumor diterpene, were examined for their potency to inhibit microtubule disassembly. For some of the compounds, the in vitro cytotoxic properties showed a good correlation with the tubulin assay. This structure-activity relationship study shows that inhibition of microtubule disassembly is quite sensitive to the configuration at C-2'

  研究了紫杉醇（一种天然存在的抗肿瘤二萜）的多种合成类似物抑制微管分解的能力。对于某些化合物，体外细胞毒性性质与微管蛋白测定显示出良好的相关性。这项构效关系研究表明，抑制微管拆卸对C-2'和C-3'处的构型非常敏感。建议在C-13的侧链构象与活性之间存在相关性。在所有检查的化合物中，最有效的抑制微管分解和抑制鼠P388白血病细胞之一的N-去苯甲酰基-N-叔-（丁氧基羰基）-10-去乙酰紫杉醇被选为taxotere，作为潜在的抗癌药物进行评估。代理商。