2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃 | 141645-16-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃
• 中文别名: 决奈达隆中间体3；2-丁基-5-硝基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃；(2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃)(4-羟基苯基)甲酮；(2-丁基-5-硝基苯并呋喃-3-基)(4-羟苯基)甲酮
• 英文名称: 2-n-butyl-3-(4-hydroxybenzoyl)-5-nitrobenzofuran
• 英文别名: (2-butyl-5-nitro-1-benzofuran-3-yl)(4-hydroxyphenyl)methanone；(2-butyl-5-nitrobenzofuran-3-yl)(4-hydroxyphenyl)methanone；(2-butyl-5-nitro-1-benzofur-3-yl)-(4-hydroxyphenyl)methanone；2-butyl-3-(4-hydroxybenzoyl)-5-nitrobenzofuran；(2-butyl-5-nitro-1-benzofuran-3-yl)-(4-hydroxyphenyl)methanone
• CAS: 141645-16-1
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₅
• 分子量: 339.348
• InChiKey: ZJZKLBXEGZKOBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  129 - 131°C
• 沸点：
  559.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  3.72 at 24℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P302+P352+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P391,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302+H312,H315,H318,H411
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

性质

2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃在常温常压下为白色或灰白色的固体粉末状。

用途

2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃可用作医药化学和有机合成的中间体，例如是抗心律失常药物分子决奈达隆的关键合成中间体。决奈达隆适用于有阵发性或持续性心房颤动病史的窦性心律患者，减少因心房颤动（AF）住院的风险。在合成转化中，结构中的酚羟基可以在碱性条件下进行烷基化反应，或者转变为三氟甲磺酸酯进行后续的药物分子修饰。

制备方法

将28.3克氯化铝 (0.212 mol) 添加到30克2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃(0.084 mol) 溶解在180毫升氯苯中形成的溶液中，将所得混合物加热至85°C，持续4小时。待反应混合物冷却至60°C后，用水（120毫升）淬灭该混合物。继续冷却至35°C，加入150毫升二氯甲烷并搅拌约30分钟。分离两相，并用150毫升水洗涤有机层。减压浓缩混合物，将60毫升氯苯添加到残留物中并在0°C下搅拌2小时后过滤固体，用15毫升氯苯洗涤，并在65°C下干燥以获得2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃。

-5-硝基苯并呋喃的合成路线)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 苄基三乙基氯化铵 、 水 、 氢气 、 硼酸 、 苄基三甲基氢氧化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 30.0~90.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 68.33h， 生成 决奈达隆
  参考文献：
  名称：

  [EN] REDUCTIVE AMINATION PROCESS FOR PREPARATION OF DRONEDARONE USING CARBOXYL INTERMEDIARY COMPOUND
  [FR] PROCÉDÉ D'AMINATION RÉDUCTRICE POUR LA PRÉPARATION DE DRONÉDARONE, UTILISANT UN COMPOSÉ INTERMÉDIAIRE CARBOXYLE

  摘要：

  该发明涉及一种制备式(I)及其药用可接受盐的新型工艺：式(I)的特征在于式(II)的化合物：式(II)在还原条件下与式(III)的化合物进行氨基化反应，得到的产物被分离，并且如有需要，转化为其药用可接受盐。该发明还涉及一些新型中间体化合物及其制备方法。

  公开号：

  WO2013014478A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-硝基苄溴 在 aluminum (III) chloride 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃
  参考文献：
  名称：

  发现决奈达隆及其类似物作为具有强效抗炎活性的 NLRP3 炎症小体抑制剂

  摘要：

  抑制 NLRP3 炎症小体激活是治疗不受控制的炎症疾病的前瞻性治疗策略。这是第一次将多离子通道阻滞剂决奈达隆鉴定为 NLRP3 炎症小体抑制剂，其抑制IL-1 β释放的 IC 50值为 6.84 μM 。设计并合成了一系列新型 5-酰胺苯并呋喃衍生物作为 NLRP3 炎症小体抑制剂。化合物 8c对 IL-1 β释放的活性略有增加（IC 50 = 3.85 μM）。值得注意的是，用 8c 处理可以显着抑制 NLRP3 介导的 IL-1 β在脓毒症小鼠模型中释放和改善腹膜炎症。总的来说，8c 是一种有前途的先导化合物，可作为具有抗炎作用的 NLRP3 抑制剂进行进一步的化学开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128160
• 作为试剂：
  描述：

  2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃 、 丙烯腈 、 苄基三甲基氢氧化铵 在 丙烯腈 、 二氯甲烷 、 sodium hydroxide 、 2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃 作用下， 反应 48.0h， 生成 (5-硝基-2-丁基苯并呋喃-3-基)-[4-(2-氰基乙氧基)苯基]甲酮
  参考文献：
  名称：

  REDUCTIVE AMINATION PROCESS FOR PREPARATION OF DRONEDARONE USING AMINE INTERMEDIARY COMPOUND

  摘要：

  本发明涉及一种新型的制备式(I)的Drohedarone及其药学上可接受的盐的方法，其特征在于在还原剂的存在下，将式(II)的化合物与丁醛和/或丁酸反应，并分离所得产物，如有需要，将其转化为药学上可接受的盐。本发明还涉及一些新型的中间体化合物及其制备方法。

  公开号：

  US20140018554A1

文献信息

• Alkylaminoalkyl derivatives of benzofuran, benzothiophene, indole and
  申请人：Sanofi

  公开号：US05223510A1

  公开（公告）日：1993-06-29

  The subject of the invention is benzofuran, benzothiophene, indole or indolizine compounds of general formula: ##STR1## in which: Het represents one of the groups: ##STR2## in which T,T' and T"represent particularly a group: ##STR3## R and R.sub.a, identical or different, represent X represent --O-- or --S-- Y represents a radical ##STR4## These compounds are useful as medecines particularly for the treatment of pathological syndroms of the cardio-vascular system.

  该发明的主题是一般式的苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚或吲哚啉化合物：##STR1##其中：Het代表以下其中之一的基团：##STR2##其中T、T'和T"特别代表一个基团：##STR3##R和R.sub.a，相同或不同，代表X代表--O--或--S--Y代表一个基团##STR4##这些化合物可用作药物，特别用于治疗心血管系统的病理综合征。
• Effect of deuteration on the metabolism and clearance of some pharmacologically active compounds-synthesis and<i>in vitro</i>metabolism of deuterated derivatives of dronedadrone
  作者：Joseph Schofield、Denis Brasseur、Béatrice de Bruin、Thierry Vassal、Sylvie Klieber、Catherine Arabeyre、Martine Bourrié、Freddy Sadoun、Gérard Fabre

  DOI：10.1002/jlcr.3090

  日期：2013.7

  The synthesis and in vitro metabolism studies of a family of specifically deuterated derivatives of dronedarone are described. Metabolic stability and clearance of the parent compound are not sensitive to deuterium substitution, irrespective of the position of the heavy label.

  描述了特定氘代衍生物多奈哌齐（dronedarone）一族的合成及其体外代谢研究。无论重标记的位置如何，母体化合物的代谢稳定性和清除率对氘取代并不敏感。
• Method for Acylation of an Aromatic Compound
  申请人：Bourgeois Damien

  公开号：US20080154049A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  A method for acylation of an aromatic compound, comprising reacting an aromatic compound and an acylating agent of the carboxylic acid type, in the presence of a Lewis acid and of a silylated reagent selected from the group consisting of halosilanes and halosiloxanes.

  一种芳香化合物酰化的方法，包括在Lewis酸和从卤硅烷和卤硅氧烷组成的羟基硅化试剂的存在下，将芳香化合物和羧酸类酰化试剂反应。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF DRONEDARONE BY N-BUTYLATION<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DRONÉDARONE PAR N-BUTYLATION
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2012131409A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention relates to a novel process for preparation of dronedarone (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof where the compound of formula (II) or salt thereof is reacted with a compound of formula L-(CH2)3-CH3 (III), where L is a leaving group, and isolating the obtained product and, if desired, converting it into a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to some novel intermediary compounds and the preparation thereof.

  这项发明涉及一种新型的制备多奈达鲁酮（I）及其药用可接受盐的方法，其中式化合物（II）或其盐与式化合物L-(CH2)3-CH3（III）发生反应，其中L是一个离去基团，并分离得到的产物，并如有需要，将其转化为其药用可接受盐。该发明还涉及一些新型中间体化合物及其制备方法。
• PROCESS FOR PREPARATION OF DRONEDARONE BY N-BUTYLATION
  申请人：Friesz Antal

  公开号：US20140114081A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The invention relates to a novel process for preparation of dronedarone (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof where the compound of formula (II) or salt thereof is reacted with a compound of formula L-(CH 2 ) 3 —CH 3 (III), where L is a leaving group, and isolating the obtained product and, if desired, converting it into a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to some novel intermediary compounds and the preparation thereof.

  这项发明涉及一种新型制备多奈达酮（I）及其药用可接受盐的方法，其中式化合物（II）或其盐与式化合物L-(CH2)3—CH3(III)发生反应，其中L是一个离去基团，然后分离得到的产物，并如有需要，将其转化为其药用可接受盐。该发明还涉及一些新型中间体化合物及其制备方法。