(2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮 | 141645-23-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮
• 中文别名: (2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]-甲酮(决奈达隆中间体)；(2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮；2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃；(2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]-甲酮
• 英文名称: 2-(n-butyl)-3-(4-{3-[di(n-butyl)amino]propoxy}benzoyl)-5-nitrobenzofuran
• 英文别名: (2-butyl-5-nitrobenzofuran-3-yl)(4-(3-(dibutylamino)propoxy)phenyl)methanone；(2-butyl-5-nitro-1-benzofuran-3-yl)-[4-[3-(dibutylamino)propoxy]phenyl]methanone
• CAS: 141645-23-0
• 化学式: C₃₀H₄₀N₂O₅
• 分子量: 508.658
• InChiKey: YIYARJKYRBMMJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  638.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境下使用。

制备方法与用途

2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基与4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基甲酮的缩合产物是盐酸决奈达隆的合成中间体，主要用于实验室研发和化工医药合成过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮 在 碳酸氢钠 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 决奈达隆
  参考文献：
  名称：

  抗心律失常药物决奈达隆的简明全合成通过缀合物添加和分子内 heck 环化

  摘要：

  使用共轭添加和分子内 Heck 环化描述了一种简洁、可扩展且有效的决奈达隆 ( 2 )全合成。另一个关键反应包括选择性还原硝基官能团和将锂化的末端炔烃加成到醛上。这种方法的总产率为 44%，分六个步骤。

  DOI：

  10.1002/jhet.4316
• 作为产物：
  描述：

  4-碘乙酰基苯酚 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮
  参考文献：
  名称：

  Efficient Syntheses of Diverse, Medicinally Relevant Targets Planned by Computer and Executed in the Laboratory

  摘要：

  The Chematica program was used to autonomously design synthetic pathways to eight structurally diverse targets, including seven commercially valuable bioactive substances and one natural product. All of these computer-planned routes were successfully executed in the laboratory and offer significant yield improvements and cost savings over previous approaches, provide alternatives to patented routes, or produce targets that were not synthesized previously.

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2018.02.002
• 作为试剂：
  描述：

  决奈达隆 、 2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃 、 N-(3-氯丙基)二丁基胺 、 potassium carbonate 、 disodium;carbonate 、 sodium hydroxide 、 氢氧化钾 、 氢氧化钙 、 cesium hydroxide 在 乙腈 、 (2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮 、 乙醚 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.42h， 以to obtain 2-n-butyl 3-[4-(3-di-n-butylamino-propoxy)benzoyl]-5-nitro benzofuran as an oil, which的产率得到(2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF DRONEDARONE AND SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种制备Dronedarone或其药用可接受的盐的过程。更具体地，本发明提供了一种制备Dronedarone盐酸盐的过程，而无需分离Dronedarone碱。

  公开号：

  US20120108828A1

文献信息

• Discovery of dronedarone and its analogues as NLRP3 inflammasome inhibitors with potent anti-inflammation activity
  作者：Hao Chen、Xiuhui Chen、Ping Sun、Dan Wu、Hu Yue、Jintao Pan、Xinxuan Li、Cheng Zhang、Xinyi Wu、Lei Hua、Wenhui Hu、Zhongjin Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128160

  日期：2021.8

  Inhibiting NLRP3 inflammasome activation is a prospective therapeutic strategy for uncontrolled inflammatory diseases. It is the first time that dronedarone, a multiply ion channel blocker, was identified as a NLRP3-inflammasome inhibitor with an IC50 value of 6.84 μM against IL-1β release. A series of novel 5-amide benzofuran derivatives were designed and synthesized as NLRP3-inflammasome inhibitors

  抑制 NLRP3 炎症小体激活是治疗不受控制的炎症疾病的前瞻性治疗策略。这是第一次将多离子通道阻滞剂决奈达隆鉴定为 NLRP3 炎症小体抑制剂，其抑制IL-1 β释放的 IC 50值为 6.84 μM 。设计并合成了一系列新型 5-酰胺苯并呋喃衍生物作为 NLRP3 炎症小体抑制剂。化合物 8c对 IL-1 β释放的活性略有增加（IC 50 = 3.85 μM）。值得注意的是，用 8c 处理可以显着抑制 NLRP3 介导的 IL-1 β在脓毒症小鼠模型中释放和改善腹膜炎症。总的来说，8c 是一种有前途的先导化合物，可作为具有抗炎作用的 NLRP3 抑制剂进行进一步的化学开发。
• [EN] PREPARATION OF BENZOFURANS AND USE THEREOF AS SYNTHETIC INTERMEDIATES<br/>[FR] PRÉPARATION DE BENZOFURANES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE
  申请人：MAPI PHARMA HOLDINGS CYPRUS LTD

  公开号：WO2011099010A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention provides several synthetic methods for preparing N-(2-butylbenzofuran-5-yl)-N-(methylsulfonyl)methanesulfonamide, a compound of formula (3), an intermediate in the preparation of Dronedarone. The present invention further provides a process for preparing Dronedarone, comprising the steps of converting 2-butyl-5-bis(methanesulfon)-amidobenzofuran of formula (3) to Dronedarone, wherein the 2-butyl-5-bis(methanesulfon)-amidobenzofuran of formula (3) is prepared by the processes of the present invention.

  本发明提供了几种合成方法，用于制备N-(2-丁基苯并呋喃-5-基)-N-(甲磺酰基)甲磺酰胺，该化合物为式（3）中的中间体，用于制备多瑞那酮。本发明还提供了一种制备多瑞那酮的方法，包括将式（3）中的2-丁基-5-双(甲磺酰)-胺基苯并呋喃转化为多瑞那酮的步骤，其中式（3）中的2-丁基-5-双(甲磺酰)-胺基苯并呋喃是通过本发明的方法制备的。
• PROCESS FOR PREPARING BENZOFURAN DERIVATIVES SUBSTITUTED AT POSITION 5
  申请人：SANOFI

  公开号：US20130165674A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The disclosure relates to a process for preparing benzofuran derivatives of general formula I: in which R, R 1 , and R 2 are as defined in the disclosure; by coupling the hydroxylamine with a diketone of general formula III: in order to form an oxime that is then cyclized by heating in order to form the desired compound.

  该披露涉及一种制备一般式I的苯并呋喃衍生物的过程：其中R、R1和R2如披露中定义；通过将羟胺与一般式III的二酮偶联，以形成氧胺，然后通过加热环化以形成所需化合物。
• PROCESS FOR SYNTHESIZING KETO-BENZOFURAN DERIVATIVES
  申请人：Grimaud Bernard

  公开号：US20140018553A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention relates to a process for synthesizing benzofuran derivatives, in particular dronedarone of formula (D), comprising a step of Friedel-Crafts acylation starting from a sulfonamido-benzofuran ester intermediate.

  这项发明涉及一种合成苯并呋喃衍生物的过程，特别是公式（D）的多奈达酮，包括从磺胺基苯并呋喃酯中间体开始的弗里德尔-克拉夫茨酰化步骤。
• PROCESS FOR PREPARING AMINOBENZOFURAN DERIVATIVES
  申请人：SANOFI

  公开号：US20130023677A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  This disclosure relates to a process for preparing 5-aminobenzofuran derivatives of general formula (I): in which R 1 and R 2 are as defined in the description, by treating a 5-N-alkylamidobenzofuran derivative of general formula (II): in which R 1 , R 2 , and R 3 are as defined in the description, with a strong acid, so as to form an acid addition salt of the compound of formula (I), which salt is itself treated, if necessary, with a basic agent so as to form this compound of formula (I) in free base form.

  这项披露涉及一种制备一般式（I）的5-氨基苯并呋喃衍生物的过程：其中R1和R2如描述中所定义，通过用强酸处理一般式（II）的5-N-烷基酰胺基苯并呋喃衍生物：其中R1、R2和R3如描述中所定义，以形成化合物的一般式（I）的酸加合盐，该盐本身如有必要，可用碱性试剂处理，以形成该化合物的一般式（I）的自由碱形式。