4-氨基安替比林 | 83-07-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-氨基安替比林
• 中文别名: 4-氨基-2,3-二甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮；1,5-二甲基-2-苯基-4-氨基-3-吡唑酮；4-氨基安替吡啉；4-氨基非那宗；1,5-二甲基-2-苯基-4-氨基-3-吡唑啉酮；4-氨基-1,5-二甲基-2-苯基-3-吡唑啉酮；4-AAP
• 英文名称: 4-amino-2,3-dimethyl-1-phenylpyrazolin-5-one
• 英文别名: 4-aminoantipyrin；4-aminoantipyrine；4-AAP；4-aminoantipyrene；4-amino-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one；4-amino-1,5-dimethyl-2-phenyl-pyrazol-3-one；4-amino-1,5-dimethyl-2-phenyl-1H-pyrazol-3(2H)-one；4–aminoantipyrine；AAP；4-amino-1,5-dimethyl-2-phenylpyrazol-3-one
• CAS: 83-07-8
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O
• mdl: MFCD00003145
• 分子量: 203.244
• InChiKey: RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-110 °C(lit.)
• 沸点：
  340 C
• 密度：
  0.8
• 溶解度：
  H2O：0.1 g/mL，澄清
• LogP：
  -0.257 (est)
• 碰撞截面：
  142.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  1957;1950
• 稳定性/保质期：

  1. 在碱性条件下，并有氧化剂存在时，会与酚类化合物反应生成红色染料。

  2. 口服有害，对眼睛、呼吸道和皮肤具有刺激作用。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37/39
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29331190
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• RTECS号：
  CD2480000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 储存条件：
  充氩气密封，存于阴凉、干燥、避光处保存。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	4-氨基安替比林
化学品英文名称：	4-Aminoantipyrine；Ampyrone
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	83-07-8
分子式：	C 11 H 13 N 3 O
分子量：	203.25

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：4-氨基安替比林

有害物成分 含量 CAS No. 4-氨基安替比林 100

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	吸入、摄入或经皮肤吸收后会中毒。有刺激作用。
环境危害：
燃爆危险：	本品可燃，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	用肥皂水及清水彻底冲洗。就医。
眼睛接触：	拉开眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。就医。
食入：	误服者，饮适量温水，催吐。就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇明火、高热可燃。受高热分解，放出有毒的烟气。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。
灭火方法及灭火剂：	雾状水、抗溶性泡沫、二氧化碳、干粉。
消防员的个体防护：	消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：
自燃温度(℃)：
爆炸下限[%(V/V)]：
爆炸上限[%(V/V)]：
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿化学防护服。小心扫起，避免扬尘，装入备用袋中。用水刷洗泄漏污染区，经稀释的污水放入废水系统。无法利用的应将其倒至空旷地方深埋。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，局部排风。防止粉尘释放到车间空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、酸类、酸酐、酰基氯接触。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂、酸类、酸酐、酰基氯分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	佩戴防尘口罩。紧急事态抢救或逃生时，应该佩戴自给式呼吸器。
眼睛防护：	高浓度环境中，戴安全防护眼镜。
身体防护：	穿相应的防护服。
手防护：	戴防护手套。
其他防护：	工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

第九部分：理化特性

外观与性状：	黄色结晶粉末。
pH：
熔点(℃)：	107．5～109
沸点(℃)：
相对密度(水=1)：
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：
引燃温度(℃)：
爆炸上限%(V/V)：
爆炸下限%(V/V)：
分子式：	C 11 H 13 N 3 O
分子量：	203.25
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	难溶于乙醚，溶于苯，易溶于水、乙醇、氯仿。
主要用途：	用于有机合成和色谱分析。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、强酸、酸酐、酰基氯。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：1700mg／kg(大鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	建议用控制焚烧法或安全掩埋法处置。若可能，重复使用容器或在规定场所掩埋。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	起运时包装要完整，装载应稳妥。运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与氧化剂、酸类、食用化学品等混装混运。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。运输时运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。装运本品的车辆排气管须有阻火装置。中途停留时应远离火种、热源。车辆运输完毕应进行彻底清扫。公路运输时要按规定路线行驶。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	5
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

化学性质
淡黄色结晶。熔点为109℃，溶于水和苯，并能微溶于乙醇，但仅轻微溶解于乙醚。

用途
主要用作医药中间体，具体为安乃近的合成过程中的重要成分。此外，还用于检测醇与胺类化合物、大气及水中的酚类化合物。它能够测定醇、苯酚和胺及其同系物，并可用于色谱分析烷基苯酚；在有苯酚和过氧化物酶存在的条件下，可以用来测定葡萄糖。

生产方法
4-氨基安替比林的制备首先通过将安替比林与50%硫酸按38%-40%的比例配制成溶液。随后，在控制温度（45-50℃）下，缓慢加入亚硝酸钠溶液，并用碘粉淀粉试纸检测反应终点以调节水流量，生成亚硝基安替比林。接着，将此产物迅速与预先配置的还原剂亚硫酸氢铵和亚硫酸铵混合液在还原罐中进行反应。取样测量pH值及还原度，确保pH值维持在5.4-5.8之间，并使还原度约为15%（即消耗0.1N碘液的毫升数）。完成还原后，调整pH值至5.8-6.0，还原度降至约5%。加热至100℃下水解3小时，冷却至80℃后用液氨中和至pH7-7.5，静置分层并去除废水，获得含量超过80%的4-氨基安替比林油。经搅拌、冷却结晶及过滤等步骤制备得到成品，总收率为96%。

类别
有毒物品

毒性分级
中毒

急性毒性
口服 - 大鼠LD50: 1700毫克/公斤；小鼠 LD50: 800毫克/公斤

可燃性危险特性
可燃，燃烧时会产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性
应存放在通风、低温干燥的库房中

灭火剂
宜使用干粉、泡沫、砂土、二氧化碳或雾状水进行灭火

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基安替比林 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  安替比林阳离子表面活性剂将银纳米颗粒封端作为有效的抗病原细菌和真菌的抗菌剂

  摘要：

  具有多重耐药性的细菌菌株的出现阻碍了有效抗菌剂的开发。在本文中，我们报告了通过用合成的基于阳离子表面活性剂的安替比林封端有效地合成银纳米颗粒（AgNP）的方法。FT-IR和1表征了合成的安替比林阳离子表面活性剂还通过TEM，DLS和UV-vis技术描绘了H NMR及其AgNPs。这些AgNPs封端的阳离子表面活性剂的平均粒径约为15–30 nm。这些表面活性剂可以在水性介质中自组装形成胶束，并在20、40和60°C下确定临界胶束浓度（CMC）值和表面参数。合成的安替比林阳离子表面活性剂和它们的AgNPs分别对革兰氏阳性的生长（测试枯草芽孢杆菌和Staphyl。金黄色葡萄球菌）和革兰氏阴性（绿脓杆菌和ë。大肠杆菌。）的细菌菌株以及真菌（白色念珠菌和黑曲霉）。发现AgNPs显着增强了合成的安替比林阳离子表面活性剂的抗菌活性。观察到强烈的构效关系是AgNPs功能的函数；为有效的抗菌纳米颗粒的活性

  DOI：

  10.1016/j.molliq.2017.08.072
• 作为产物：
  描述：

  4-(甲氨基)安替比林 在 soybean lipoxygenase 、 双氧水 、 horseradish peroxidase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 4-氨基安替比林
  参考文献：
  名称：

  N-甲基-4-氨基安替比林的N-脱甲基作用，间苯二酚的主要代谢物。

  摘要：

  灭蚁灵是一种在某些国家经常使用的古老镇痛药。苯甲咪唑的活性代谢产物是非酶促生成的N-甲基-4-氨基安替比林（4-MAA）及其去甲基化产物4-氨基安替比林（4-AA）。先前的研究表明，可以通过肝细胞色素P450（CYP）3A4进行4-MAA去甲基化，但其他CYP的可能贡献尚不清楚。使用人肝微粒体（HLM），肝匀浆和HepaRG细胞，我们可以通过CYP确认4-MAA去甲基化。基于CYP诱导（HepaRG细胞）和CYP抑制（HLM），我们可以确定CYP2B6、2C8、2C9和3A4是4-MAA去甲基化的主要贡献者。HLM的4-MAA脱甲基速率为280 pmol / mg蛋白质/小时，太低，无法说明人体内的4-MAA脱甲基。由于过氧化物酶可以进行N-去甲基化，我们调查了辣根过氧化物酶和人类髓过氧化物酶（MPO）。辣根过氧化物酶可以有效地使4-MAA脱甲基，具体取决于过氧化氢的浓度。对于MPO来说也是如此。该反应可饱和，Km为22

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2018.05.003
• 作为试剂：
  描述：

  色胺 在 4-氨基安替比林 、 N-ethyl-N-(2-hydroxy-3-sulfopropyl)-3-methylaniline sodium salt dihydrate 、 氧气 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 吲哚-3-乙醛
  参考文献：
  名称：

  Characterization of a new enzyme oxidizing ω-amino group of aminocarboxyric acid, aminoalcohols and amines from Phialemonium sp. AIU 274

  摘要：

  A new enzyme exhibiting oxidase activity for omega-aminocarboxylic acids, omega-aminoalcohols, monoamines and diamines was found from a newly isolated fungal strain, Phialemonium sp. AIU 274. The enzyme also oxidized aromatic amines, but not L- and D-amino acids. The V-max/K-m, value for hexylamine was higher than those for 6-aminoalcohol and 6-aminhexanoic acid in the aliphatic C-6 substrates. In the aliphatic amines, the higher V-max/K-m values were obtained by the longer carbon chain amines. Thus, the enzyme catalyzed oxidative deamination of the omega-amino group in a wide variety of the omega-amino compounds and preferred medium- and long-chain substrates. The oxidase with such broad substrate specificity was first reported here. The enzyme contained copper, and the enzyme activity was strongly inhibited by isoniazid, iproniazid and semicarbazide, but not by clorgyline and pargyline. The enzyme was composed of two identical subunits of 75 kDa. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.molcatb.2013.06.012

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR MODULATING IL-17<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES POUR UNE MODULATION D'IL-17
  申请人：ENSEMBLE THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2013116682A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The invention relates generally to macrocyclic compounds of formula I and their therapeutic use. More particularly, the invention relates to macrocyclic compounds that modulate the activity of IL-17 and/or are useful in the treatment of medical conditions, such as inflammatory diseases and other IL-17-associated disorders.

  这项发明通常涉及公式I的大环化合物及其治疗用途。更具体地，该发明涉及调节IL-17活性的大环化合物，或者用于治疗炎症性疾病和其他与IL-17相关的疾病的大环化合物。
• New series of 4(3H)-quinazolinone derivatives: syntheses and evaluation of antitumor and antiviral activities
  作者：Samir Y. Abbas、Khairy A. M. El-Bayouki、Wahid M. Basyouni、Eslam A. Mostafa

  DOI：10.1007/s00044-017-2083-7

  日期：2018.2

  New series of 3-(3-trifluoromethylphenyl)-6-iodo-4(3H)-quinazolinone derivatives bearing thiosemicarbazones, pyrazoles, azomethine moieties at C-2 were synthesized. The obtained products were screened for their expected anticancer activity against; human liver cancer cell line (HepG2), breast cancer cell line (MCF-7) and human lung adenocarcinoma epithelial cell line (A549) tumor cell lines. Cytotoxicity

  合成了新的3-（3-三氟甲基苯基）-6-碘-4（3 H）-喹唑啉酮衍生物系列，在C-2处带有硫代半氨基甲酮，吡唑，偶氮甲碱基团。筛选所得产物的预期抗癌活性。人肝癌细胞系（HepG2），乳腺癌细胞系（MCF-7）和人肺腺癌上皮细胞系（A549）肿瘤细胞系。与标准药物阿霉素相比，某些化合物的合成化合物具有良好的细胞毒性IC 50。另一方面，与扎那米韦参考药物相比，合成产物对H 5 N 1的抗病毒活性显示出中等至弱的活性。
• [EN] GLYCOLATE OXIDASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOLATE OXYDASE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2020257487A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Described herein are compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with a defect in glyoxylate metabolism, for example a disease or disorder associated with the enzyme glycolate oxidase (GO) or alterations in oxalate metabolism. Such diseases or disorders include, for example, disorders of glyoxylate metabolism, including primary hyperoxaluria, that are associated with production of excessive amounts of oxalate.

  本文描述了化合物、制备这种化合物的方法、含有这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗或预防与甘氧酸代谢缺陷相关的疾病或紊乱的方法，例如与甘氧酸氧化酶（GO）或草酸代谢变化相关的疾病或紊乱。这些疾病或紊乱包括与产生过多草酸相关的甘氧酸代谢紊乱，例如原发性高草酸尿症。
• Synthesis, Characterization and Antibacterial Evaluation With Computational Study of New Schiff Bases Derived from 7-Hydroxy-4-Methyl Coumarin
  作者：Dana M. Hussein、Sahar B. Al-juboory、Ammar A. Razzak Mahmood

  DOI：10.13005/ojc/330224

  日期：2017.4.28

  New derivatives of  7-hydroxy-4-methylcoumarin were synthesized via oxidation of methyl group at C4 of parent coumarin nucleus using SeO2  as an oxidizing agent. Then the condensation with different aromatic amines and amino acids under conventional method. The structures of the title Schiff bases were elucidated by spectral analysis: FT-IR,13CNMR, and MS.All the compounds were tested in vitro for their preliminary antibacterial activity against two Gram-positive and two Gram –negative bacteria, using serial dilution method, and determining their minimum inhibitory concentrations for the title compounds. Most of the derivatives showed moderate to high antibacterial activity.Compound 7 showed a good antibacterial activity against Gram- positive Staphylococcus aureus and Micrococcus luteus also very potent antibacterial activity against Gram-negative E.coli. Density functional theory (DFT)calculations for the synthesized coumarins were performed using a molecular structure with optimized geometry. Molecular orbital calculations supported a full description of the orbitals, including spatial characteristics, nodal patterns, and the contributions of individual atoms.Highest occupied molecular orbital-lowest unoccupied molecular orbital energies and structures are demonstrated.

  新型7-羟基-4-甲基香豆素衍生物通过SeO2作为氧化剂，对母体香豆素核C4位的甲基进行氧化合成。然后通过常规方法与不同的芳香胺和氨基酸进行缩合反应。标题Schiff碱的结构通过光谱分析得到阐明：FT-IR、13CNMR和MS。所有化合物都通过系列稀释法对其进行体外初步抗菌活性测试，并测定这些化合物的最小抑制浓度，针对两种革兰氏阳性和两种革兰氏阴性细菌。大多数衍生物显示出中等到高的抗菌活性。化合物7对革兰氏阳性金黄色葡萄球菌和大肠杆菌表现出了良好的抗菌活性，对革兰氏阴性的大肠杆菌也显示出非常强的抗菌活性。对合成的香豆素进行密度泛函理论（DFT）计算，使用具有优化几何结构的分子。分子轨道计算提供了一个全面的轨道描述，包括空间特性、节点模式和各个原子的贡献。展示了最高占据分子轨道-最低未占据分子轨道的能量和结构。

表征谱图