2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-ylamino)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-ylamino)acetic acid
• 英文别名: [(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)amino]acetic acid；N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-glycine；N-(1,5-Dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-glycin；Antipyryl-glycin；2-[(1,5-Dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazol-4-yl)amino]acetic acid
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₃
• 分子量: 261.28
• InChiKey: JAPAHZDLCBHHOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异烟肼 、 2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-ylamino)acetic acid 在 三氯氧磷 作用下， 以78%的产率得到4-({[5-(pyridin-4-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]methyl}amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  新型1,3,4-恶二唑类似物作为有效的抗微生物剂和抗结核剂的分子性质预测和合成

  摘要：

  在本研究中，一系列1,5-二甲基-2-苯基-4-{[（（5-芳基-1,3,4-恶二唑-2-基）甲基]氨基]氨基} -1,2-二氢-使用ALOGPS 2.1程序，通过Molinspiration（Molinspiration，2008）和MolSoft（MolSoft，2007）软件对3 H-吡唑-3-酮进行分子性质预测，药物相似性，亲脂性和溶解度参数。合成了遵循Lipinski“ 5条规则”的化合物，作为口服生物可利用的药物/导线用于抗菌和抗结核病筛查。发现化合物4a的最大药物相似模型得分（0.95）。所有合成的化合物通过IR，NMR和质谱分析进行表征，然后进行抗菌和抗分枝杆菌筛选。在标题化合物中，化合物4d分别显示出对结核分枝杆菌H 37 Rv和耐异烟肼结核分枝杆菌（INHR-TB）的显着活性，最低抑菌浓度（MIC）分别为0.78μM和1.52μM。与标准药物环丙沙星相比，化合物4a对MIC

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.057
• 作为产物：
  描述：

  N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-glycine amide 在 盐酸 作用下， 生成 2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-ylamino)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  DE184850

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel Pyrazole Derivatives as Anticancer and Radiosensitizing Agents
  作者：H. Aly、M. El-Gazzar

  DOI：10.1055/s-0031-1297252

  日期：2012.3

  The present article describes the synthesis of some novel pyrrole, pyrazolo[4,3-d]oxazole, pyrrolo[2,3-b]pyridine, 1,2,3-triazole and oxoazetidin derivatives incorporating pyrazole moiety, the structures of which were confirmed by elemental analyses and spectral data. All the target compounds were subjected to in-vitro antitumor activity against liver and colon human tumor cell lines (HEPG2 and HCT), furthermore, the most potent compounds were evaluated for their ability to enhance the cell killing effect of γ-radiation (radiosensitizing evaluation). The results of in-vitro anticancer evaluation showed that compounds 3 and 16a were the most potent compounds on HEPG2 (IC50=2.6 and 4.2 µg/ml) and compounds 2 and 10 were the most potent on HCT (IC50=2.7 and 3.9 µg/ml) compared to vinblastine (IC50=4.6 on HEPG2 and 2.6 µg/ml on HCT), while, the activity of the most potent compounds increased after combination with γ-radiation and they showed no toxicity on normal hepatocytes and colon cells at their effective concentrations.

  本文介绍了一些含有吡唑分子的新型吡咯、吡唑并[4,3-d]恶唑、吡咯并[2,3-b]吡啶、1,2,3-三唑和恶唑烷衍生物的合成，并通过元素分析和光谱数据对其结构进行了确认。所有目标化合物都对肝脏和结肠人类肿瘤细胞系（HEPG2 和 HCT）进行了体外抗肿瘤活性测试，此外，还评估了最有效化合物增强δ-射线杀死细胞效果的能力（放射增敏评估）。体外抗癌评价结果表明，与长春新碱（对 HEPG2 的 IC50=4.6 和 4.2 微克/毫升）和对 HCT 的 IC50=2.7 和 3.9 微克/毫升相比，化合物 3 和 16a 对 HEPG2 的作用最强（IC50=2.6 和 4.2 微克/毫升），化合物 2 和 10 对 HCT 的作用最强（IC50=2.7 和 3.9 微克/毫升）。6和2.6微克/毫升）相比，化合物2和10对HCT的作用最强（IC50=2.7和3.9微克/毫升），而对长春新碱（对HEPG2的IC50=4.
• Discovery of GPX4 inhibitors through FP-based high-throughput screening
  作者：Yu Cao、Bin Wu、Ying Xu、Mingchen Wang、Xinyu Wu、Xiaochen Liang、Jin Lin、Zhihai Li、Hua Lin、Cheng Luo、Shijie Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116044

  日期：2024.2

  species (ROS). So far, all existing GPX4 inhibitors covalently bind to GPX4 via a reactive alkyl chloride moiety or masked nitrile-oxide electrophiles with poor selectivity and pharmacokinetic properties and most were obtained by cell phenotype-based screening. Lacking of effective high-throughput screening methods for GPX4 protein limits the discovery of GPX4 inhibitors. Here, we report a fluorescence polarization

  铁死亡是一种非凋亡细胞死亡形式，由磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 调节，GPX4 是一种在活性位点具有硒代半胱氨酸残基 (sec) 的硒蛋白。 GPX4 是癌细胞在铁死亡治疗抵抗条件下的一个有前途的靶标，它可以降低脂质活性氧 (ROS) 的水平。迄今为止，所有现有的 GPX4 抑制剂均通过反应性烷基氯部分或掩蔽的氧化腈亲电子试剂与 GPX4 共价结合，选择性和药代动力学特性较差，并且大多数是通过基于细胞表型的筛选获得的。缺乏有效的GPX4蛋白高通量筛选方法限制了GPX4抑制剂的发现。在这里，我们报告了基于荧光偏振 (FP) 的 GPX4-U46C-C10A-C66A体外高通量筛选 (HTS) 测定，并发现我们内部化合物库中的安乃近钠可抑制 GPX4-U46C-C10A-C66A 酶活动。构效关系 (SAR) 证明了磺酰基对安乃近钠和 GPX4-U46C-C10A-C66A之间相互作用的重要性。我们的
• Discovery of novel antitubercular 1,5-dimethyl-2-phenyl-4-([5-(arylamino)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]methylamino)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one analogues
  作者：Mohamed Jawed Ahsan、Jeyabalan Govinda Samy、Chandra Bhushan Jain、Kunduri Rajeswar Dutt、Habibullah Khalilullah、Md. Shivli Nomani

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.014

  日期：2012.1

  In search of potential therapeutics for tuberculosis, we describe herewith the synthesis, characterization and antimycobacterial activity of 1,5-dimethyl-2-phenyl-4-([5-(arylamino)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]methylamino)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one analogues. Among the synthesized compounds, 4-1(5-1( 4-fluorophenylamino[-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methylamino]-1,2-dihydro-1,5-dimethyl-2-Phenylpyrazol-3-one (4a) was found to be the most promising compound active against Mycobacterium tuberculosis H(37)Rv and isoniazid resistant M. tuberculosis with minimum inhibitory concentrations, 0.78 and 3.12 mu g/mL, respectively, free from any cytotoxicity (>62.5 mu g/mL). (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.