糖精 | 81-07-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 糖精
• 中文别名: 邻苯甲硫酰亚胺；邻苯甲酰磺酰亚胺；邻磺酰苯甲酰亚胺；糖精(甜味剂)；1,1-二氧代-1,2-苯并噻唑-3-酮；邻-磺酰苯酰亚胺；邻磺酰苯(甲)酰亚胺；不溶性糖精；糖精(不溶性)
• 英文名称: saccharin
• 英文别名: saccharine；1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one；1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；o-sulfobenzimide；1,2-benzothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；o-benzoic acid sulfimide；o-benzoic sulfimide；sacharin；SAC
• CAS: 81-07-2
• 化学式: C₇H₅NO₃S
• mdl: MFCD00005866
• 分子量: 183.188
• InChiKey: CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226-229 °C (lit.)
• 沸点：
  subl
• 密度：
  0.828
• 溶解度：
  丙酮：1g溶于12mL(lit.)
• LogP：
  -0.024 at 25℃
• 物理描述：
  Saccharin, sodium salt appears as odorless white crystals or crystalline powder. Aqueous solution is neutral or alkaline to litmus, but not alkaline to phenolphthalein. Effloresces in dry air. Intensely sweet taste. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Monoclinic crystals
• 气味：
  ODORLESS OR HAS FAINT AROMATIC ODOR.
• 味道：
  In dilute aqueous solution it is 500 times as sweet as sugar; sweet taste detectable in 1:100,000 dilution.
• 蒸汽压力：
  1.03X10-7 mm Hg at 25 °C (est)
• 亨利常数：
  Henry's Law constant = 1.23X10-9 atm-cu m/mol at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition if emits very toxic fumes of /nitrogen oxides/, /sulfur oxides/ and sodium oxide.
• 燃烧热：
  At constant volume: 4753.1 cal/g
• 解离常数：
  pKa = 1.31 at 25 °C for the conjugate acid
• 稳定性/保质期：
  又称邻磺酰苯甲亚胺。它的钠盐称为糖精钠或溶性糖精，易溶于水，其稀水溶液的甜味约为蔗糖的300至500倍。虽然少量无毒，但并无营养价值。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

... 3-(14)C-糖精由成年人类受试者排出，基本未发生改变，主要在尿液中（24小时内占85-92%），无论在每日服用1克糖精前还是连续服用21天后；没有发现糖精的代谢物。这些结果在动物实验中得到了充分证实，实验中口服给予(14)C-糖精，正常饮食的老鼠和饮食中含1%和5%糖精长达12个月的老鼠完全未改变地排出了糖精。剂量的80-90%通过尿液排出，10-20%通过粪便排出；呼出的空气中没有发现(14)CO2，尿液中也没有发现(14)CO3(2-)或2-磺酰胺基苯甲酸。

... 3-(14)C-SACCHARIN WAS EXCRETED UNCHANGED, MAINLY IN THE URINE (85-92% IN 24 HR) BY ADULT HUMAN SUBJECTS, BOTH BEFORE & AFTER TAKING 1 G OF SACCHARIN DAILY FOR 21 DAYS; NO METABOLITE OF SACCHARIN WAS FOUND. THESE RESULTS WERE AMPLY CONFIRMED IN ANIMAL EXPERIMENTS, IN WHICH ORALLY ADMIN (14)C-SACCHARIN WAS EXCRETED ENTIRELY UNCHANGED BY RATS ON A NORMAL DIET & BY RATS ON A DIET CONTAINING 1% & 5% OF SACCHARIN FOR UP TO 12 MO. 80-90% OF THE DOSE WAS EXCRETED IN THE URINE, 10-20% IN THE FECES; NO (14)CO2 WAS FOUND IN THE EXHALED AIR, & NO (14)CO3(2-) OR 2-SULFAMOYLBENZOIC ACID IN THE URINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

猴子身上的磺胺苯甲酸和邻磺基苯甲酸的产量。/来自表格/

YIELDS IN MONKEYS SULFAMOYLBENZOIC ACID & O-SULFOBENZOIC ACID. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

以5%糖精饮食对雄性查尔斯河CDI大鼠在子宫内及断奶期间进行暴露，并未引发可检测的代谢。在给予示踪剂量的正常大鼠尿液中没有检测到代谢物。3-甲基胆蒽的预处理并未引发糖精代谢。

EXPOSURE OF MALE CHARLES RIVER CDI RATS TO 5% SACCHARIN DIET IN UTERO & THROUGHOUT WEANING, DID NOT INDUCE DETECTABLE METABOLISM. NO METABOLITES WERE DETECTED IN URINE OF NORMAL RATS GIVEN TRACER DOSE. PRETREATMENT WITH 3-METHYLCHOLANTHRENE DID NOT INDUCE SACCHARIN METABOLISM.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

一名女性和两名男性志愿者在服用1克(3-14)C-糖精前后，以及在连续21天每天服用1克糖精后，24小时内尿液中有85-92%的糖精剂量未发生变化；没有发现代谢物。

One female and two male volunteers excreted 85-92% of a dose of 1g (3-14)C- saccharin unchanged in the urine within 24 hr, before or after taking 1 g saccharin daily for 21 days; no metabolites were found.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在48小时内，六名男性志愿者服用的500毫克[14C]糖精剂量的92%通过尿液排出，5.8%通过粪便排出。通过高效液相色谱法和薄层色谱法分析尿液和粪便，仅发现未代谢的糖精。

Within 48 h, 92% of a dose of 500 mg [14C]saccharin taken by six male volunteers was excreted in the urine and 5.8% in the faeces. Analysis of urine and feces by highperformance liquid chromatography and thin-layer chromatography revealed only unmetabolized saccharin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

评估：作为甜味剂使用的糖精盐在人类中的致癌性证据不足。对于糖精钠在实验动物中的致癌性有足够的证据。对于糖精（酸性形式）和糖精钙在实验动物中的致癌性证据不足。总体评估：在进行评估时，工作组得出结论，糖精钠通过一种非DNA反应机制在大鼠中产生了尿路上皮膀胱肿瘤，该机制涉及尿液中含钙磷酸盐沉淀物的形成、细胞毒性和增强细胞增殖。由于尿液组成在物种间存在关键差异，该机制与人类无关。糖精及其盐类在人类致癌性方面无法分类（第3组）。

Evaluation: There is inadequate evidence in humans for the carcinogenicity of saccharin salts used as sweeteners. There is sufficient evidence in experimental animals for the carcinogenicity of sodium saccharin. There is inadequate evidence in experimental animals for the carcinogenicity of saccharin (acid form) and calcium saccharin. Overall evaluation: In making the evaluation, the Working Group concluded that sodium saccharin produced urothelial bladder tumors in rats by a non-DNA reactive mechanism that involves the formation of a urinary calcium phosphate containing precipitate, cytotoxicity and enhanced cell proliferation. The mechanism is not relative to humans because of critical interspecies differences in urine composition. Saccharin and its salts are not classifiable as to the carcinogenicity to humans (Group 3).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

糖精：因被合理预期为人类致癌物而被除名。

Saccharin: delisted as reasonably anticipated to be a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：糖精及其盐类

IARC Carcinogenic Agent:Saccharin and its salts

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第7卷补充：致癌性的总体评估：更新国际癌症研究机构专著第1至42卷，1987年；440页；ISBN 92-832-1411-0（已绝版）

IARC Monographs:Volume Sup 7: Overall Evaluations of Carcinogenicity: An Updating of IARC Monographs Volumes 1 to 42, 1987; 440 pages; ISBN 92-832-1411-0 (out of print)

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

吸收、分配和排泄

通过静脉输液给怀孕晚期的猕猴输注含有(14)C-糖精，转移是迅速的，但程度轻微。(14)C从胎儿血液中清除的速度比从母体血液中清除的速度慢，并且分布到所有检查的胎儿组织中……仅被有限程度地生物转化，并且迅速排泄……。

TRANSPLACENTAL TRANSFER OF ... (14)C-SACCHARIN ADMIN BY IV INFUSION TO RHESUS MONKEYS IN LATE PREGNANCY, WAS RAPID, BUT SLIGHT. (14)C WAS CLEARED MORE SLOWLY FROM FETAL THAN FROM MATERNAL BLOOD, & WAS DISTRIBUTED IN ALL FETAL TISSUES EXAMINED ... WAS ONLY BIOTRANSFORMED TO LIMITED EXTENT & WAS RAPIDLY EXCRETED ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

三组各五名男性分别单次口服50、150或333毫克/60公斤体重的糖精钠。血药浓度峰值在给药后30至60分钟出现，6小时和24小时后分别有60%和76%以原形从尿液中排出。/糖精钠/

Three groups of five men were given sodium saccharin in single oral doses of 50, 150 or 333 mg/60 kg bw. Peak plasma concentrations occurred between 30 and 60 min after dosing, and 60 and 76% was excreted unchanged in urine at 6 and 24 h, respectively. /Sodium saccharin/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在三名志愿者中，口服1克碳14标记的糖精（14C-SACCHARIN）连续21天，85-92%的剂量在24小时内以原形在尿液中排出；没有发现代谢物。在48小时内，500毫克碳14标记的糖精（14C-SACCHARIN）的92.3%在尿液中排出，5.8%在粪便中排出。

IN 3 VOLUNTEERS, 85-92% OF DOSES OF 1 G 3(14)C-SACCHARIN ADMIN ORALLY FOR 21 DAYS WAS EXCRETED UNCHANGED IN THE URINE WITHIN 24 HR; NO METABOLITES WERE FOUND. WITHIN 48 HR, 92.3% OF A DOSE OF 500 MG (14)C-SACCHARIN WAS EXCRETED IN THE URINE & 5.8% IN THE FECES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给三名男性服用1克可溶性（钠）糖精[未指明形式]后，其中两名受试者在48小时内以未改变的形式将糖精排泄在尿液中。在随后的涉及六名受试者的实验中，没有人在72小时内将剂量定量排泄，但未检测到糖精的代谢。/钠糖精/

After administration of 1-g doses of soluble (sodium) saccharin [form not specified] to three men, saccharin was excreted in the urine quantitatively unchanged by two of the subjects within 48 hr. In a subsequent experiment involving six subjects, none excreted the dose quantitatively within 72 hr, but no metabolism of saccharin was detected. /Sodium saccharin/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R68,R62,R40,R63
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2925110000
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3
• 危险品标志：
  Xn
• RTECS号：
  DE4200000
• 危险性防范说明：
  P261,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  本品应密封、阴凉避光、干燥处保存。

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 糖精
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2,3-Dihydroxy-1,2-benzisothiazol-3-one-1,1-dioxide
2-Sulfobenzoic acid imide
o-Benzoic sulfimide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2,3-Dihydroxy-1,2-benzisothiazol-3-one-1,1-dioxide
别名
2-Sulfobenzoic acid imide
o-Benzoic sulfimide
: C7H5NO3S
分子式
: 183.18 g/mol
分子量
无

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 226 - 229 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 小鼠 - 17,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
该产品不是或不包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
IARC:
3 - 第3组：未被分类为对人类致癌 (1,2-Benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide)
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DE4200000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

这段文本提供了关于糖精的详细信息，包括其生产方法、安全性评价、分类以及物理化学性质。以下是对主要信息点的总结：

生产方法

1. 制备邻氨基苯甲酸甲酯：使用苯酐经胺化降解、重氮化、置换、氧化、酸析等步骤。
2. 重氮化、置换、氯化得邻磺氯苯甲酸甲酯：将邻氨基苯甲酸甲酯和亚硝酸钠溶液混合，加入到混酸中反应，然后使用硫酸铜和二氧化硫进行置换，并通入氯气完成反应。
3. 环合、酸析得到不溶性糖精：将上一步的产物与水和甲苯混合，在低温下加入氢氧化铵进行反应，再通过酸化去除杂质。

安全性评价

• 大量摄入会引起血小板减少而造成急性大出血。
• 可能会损害细胞结构及肝、肾。
• 会导致膀胱癌。但在人体试验上并未发现有不良影响。
• 许多研究已证实糖精与罹患癌症（尤其是膀胱癌）之间没有相关性。

分类

• 类别：有毒物品
• 毒性分级：低毒
• 急性毒性：口服 - 小鼠 LD50; 17,000 毫克/公斤
• 可燃性危险特性：可燃；燃烧产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾。
• 储运特性：通风低温干燥。

灭火剂

• 干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水。

总的来说，糖精在正常剂量下是相对安全的，但大量摄入可能会对人体健康产生不良影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  糖精 在 五氯化磷 作用下， 生成 邻甲酸甲酯苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Remsen; Dohme, American Chemical Journal, 1889, vol. 11, p. 334

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-sulfo-benzoic acid ; ammonium salt 生成 糖精
  参考文献：
  名称：

  Taeufel; Naton, Angewandte Chemie, 1926, vol. 39, p. 225

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  1,1,3,3-四甲基-1,3-二乙烯基二硅氮烷 、 在 糖精 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以62 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  光刻用抗蚀剂化合物、其形成方法和半导体装置制造方法

  摘要：

  提供了一种用于光刻的抗蚀剂化合物、用于形成该抗蚀剂化合物的方法以及使用该抗蚀剂化合物的用于制造半导体装置的方法。该抗蚀剂化合物由式1表示。这里，式1与说明书中所描述的相同。

  公开号：

  CN118255652A

文献信息

• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009152025A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzeimer Disease, and Parkinson's Disease.

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病性神经病、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009151991A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• [EN] S-NITROSOMERCAPTO COMPOUNDS AND RELATED DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSÉS DE S-NITROSOMERCAPTO ET DÉRIVÉS APPARENTÉS
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009151744A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to mercapto-based and S- nitrosomercapto-based SNO compounds and their derivatives, and their use in treating a lack of normal breathing control, including the treatment of apnea and hypoventilation associated with sleep, obesity, certain medicines and other medical conditions.

  本发明涉及基于巯基和S-亚硝基巯基的SNO化合物及其衍生物，以及它们在治疗正常呼吸控制缺失方面的用途，包括治疗与睡眠、肥胖、某些药物和其他医疗状况相关的呼吸暂停和低通气。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。

表征谱图