N-[4-溴丁基]糖精 | 103564-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: N-[4-溴丁基]糖精
• 英文名称: N-[4-bromobutyl]saccharin
• 英文别名: 2-(4-bromobutyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；2-(4-bromobutyl)-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；4-bromobutyl-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；2-(4-bromobutyl)-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one
• CAS: 103564-59-6
• 化学式: C₁₁H₁₂BrNO₃S
• mdl: MFCD00102163
• 分子量: 318.191
• InChiKey: LDLMQHQKQUUSMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71-72 °C
• 沸点：
  462.7±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.619±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  糖精	saccharin	81-07-2	C7H5NO3S	183.188

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-[4-(5-Benzyl-hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2-yl)-butyl]-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ6-benzo[d]isothiazol-3-one	119656-11-0	C24H29N3O3S	439.579
  伊沙匹隆	ipsapirone	95847-70-4	C19H23N5O3S	401.489
  ——	1,1-Dioxo-2-[4-(4-pyrazin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-1,2-benzothiazol-3-one	119639-37-1	C19H23N5O3S	401.489
  ——	N-[4-(1,1,3-trioxo-1,3-dihydro-1λ6-benzo[d]isothiazol-2-yl)-butyl]-phthalimide	25773-98-2	C19H16N2O5S	384.412
  ——	2-[4-[4-(1-Methyltetrazol-5-yl)piperazin-1-yl]butyl]-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one	119639-38-2	C17H23N7O3S	405.481
  ——	2-[1-[4-(1,1,3-Trioxo-1,2-benzothiazol-2-yl)butyl]pyrrolidin-3-yl]oxybenzonitrile	——	C22H23N3O4S	425.5
  ——	2-[4-[4-(6-chloro-2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]butyl]-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide	112977-78-3	C19H22ClN5O3S	435.934
  ——	2-(N-[4-(1,1-Dioxido-3-oxo-2,3-dihydro-benzisothiazol-2-yl)butyl]aminomethyl)chroman	——	C21H24N2O4S	400.5
  ——	repinotan	144980-29-0	C21H24N2O4S	400.499
  ——	2-[4-[4-(3-Chloro-2-pyrazinyl)-piperazinyl]butyl]-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide	112977-80-7	C19H22ClN5O3S	435.934

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-溴丁基]糖精 生成 2-[4-[(6-Methoxy-1,3,4,5-tetrahydrobenzo[cd]indol-4-yl)amino]butyl]-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  JUNGE, BOBO;RICHTER, BERND;GLASER, THOMAS;TRABER, JORG

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴丁烷 、 糖精 在 sodium hydride 作用下， 生成 N-[4-溴丁基]糖精
  参考文献：
  名称：

  取代的四氢-和六氢-1,2-苯并噻唑-3-酮1,1,2-二氧化物和噻二嗪酮的合成及其构效关系：潜在的抗焦虑药。

  摘要：

  制备了几种新颖的取代的四氢-和六氢-1,2-苯并噻唑-3-一和1,1-二氧化物和噻二嗪酮，并在一系列体外和体内试验中进行了研究，以确定它们的药理作用。大多数化合物在阻止条件性回避反应（CAR）方面具有口服活性，但不能拮抗阿扑吗啡引起的刻板印象。几种化合物对5-HT1A受体的结合位点表现出中等至高的亲和力，其中含有2-嘧啶基哌嗪基和[3-（三氟甲基）苯基]哌嗪基部分的化合物37和38和含有2-吡嗪基哌嗪基部分的化合物47表现出最高的亲和力（ Ki值分别为10、4和9 nM。化合物37，3- [4- [4-（2-嘧啶基）-1-哌嗪基]丁基]六氢-4，7-乙炔基-1H-环丁[[f] -1,2-苯并噻唑-3（2H）- 1,1-二氧化物 丁螺环酮和ipsapirone的神经化学和行为特征相似。它们在阻断CAR方面的功效相似，AB50分别为39、32和42 mg / kg。他们还显示了对5-HT1A受体位点的高亲和力和选择性（Ki

  DOI：

  10.1021/jm00125a016
• 作为试剂：
  描述：

  1-(7-chloro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)piperazine hydrochloride 、 N-[4-溴丁基]糖精 在 N-[4-溴丁基]糖精 作用下， 生成 1,2-Benzisothiazol-3(2H)-one, 2-(4-(4-(7-chloro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)-1-piperazinyl)butyl)-, 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  New pharmaceutical compositions having a psychotropic activity

  摘要：

  该发明涉及具有心理活性的新化合物组合物，其中包括公式1的化合物作为活性物质。公式1的化合物大多数是新化合物。因此，该发明还涉及这些新化合物以及以已知合成类似化合物的方式制备它们。

  公开号：

  EP0189612A1

文献信息

• Radioligand and computational insight in structure – Activity relationship of saccharin derivatives being ipsapirone and revospirone analogues
  作者：Damian Kułaga、Jolanta Jaśkowska、Grzegorz Satała

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128028

  日期：2021.6

  solvent-free reactions supported by a microwave irradiation with an efficiency mainly above 60%. All ligands containing 1-(2-pyrimidinyl)piperazine exhibited high affinity to 5-HT1AR. In this case, chemical modifications within the chain did not affect the affinity to D2R. In the case of ligands containing 1-phenylpiperazine, 1-(3-trifluoromethylphenyl)piperazine, 1-(1-naphthyl)piperazine, and 1-(4-chlorophenyl)piperazine

  精神分裂症和抑郁症是严重阻碍人类社会功能的疾病。目前的抗抑郁药物并不完全有效。根据文献资料，对 D 2 R 或 5-HT 1A R 能有效减轻抑郁症或精神分裂症的症状。最近的研究假设这两种受体的协同作用可以提高治疗效果。Ipsapirone 是长链芳基哌嗪的代表，是一种已知的具有抗抑郁作用的5-HT 1A R 配体。该化合物对 D 2 R没有亲和力。请记住，我们决定设计对 D 2 R具有更高亲和力的配体，并确认在某些情况下，碳接头的延长或芳基哌嗪交换可能对与 D2R 的结合产生有益影响和 5-HT1AR。设计了四组配体，即具有丁基、戊基、己基和硬化二甲苯链的伊沙匹隆类似物。所有化合物均在由微波辐射支持的无溶剂反应，效率主要高于 60%。所有含有 1-(2-嘧啶基)哌嗪的配体都对 5-HT 1A R表现出高亲和力。在这种情况下，链内的化学修饰不影响对 D 2 R的亲和力。在含有 1-苯基哌嗪的配体的情况下，
• Synthesis of [14C]-labelled repinotan hydrochloride and its major metabolite M-6
  作者：D. Seidel、M. Conrad、Y. Schoof、R. Schohe-Loop

  DOI：10.1002/jlcr.629

  日期：2002.11

  repinotan, the 14C-labelled version was synthesized. Starting from [U-14C]phenol, a 10-step synthesis led to 457 mg (1.58 GBq) of [U-14C]repinotan hydrochloride, labelled uniformly in the aromatic ring of the chromane moiety. For a study in man, a mono-carbon-14 labelled substance was required. Therefore a 7-step synthesis was performed starting from [carbonyl-14C]2-hydroxy-acetophenone. The yield was 106

  为了研究新的 5-HT1A 激动剂瑞匹诺坦的药代动力学和药物代谢，合成了 14C 标记的版本。从 [U-14C] 苯酚开始，经过 10 步合成，得到 457 mg (1.58 GBq) 的 [U-14C] 瑞匹诺坦盐酸盐，在色烷部分的芳环中均匀标记。对于人体研究，需要一种单碳 14 标记的物质。因此，从[羰基-14C]2-羟基-苯乙酮开始进行7步合成。产量为106mg(0.396GBq)[4-色满-14C]瑞匹诺坦盐酸盐。在色烷部分的 6 位羟基化的碳 14 标记的主要代谢物被合成为参考化合物。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.
• .alpha..sub.1a adrenergic receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06096763A1

  公开（公告）日：2000-08-01

  This invention relates to novel compounds, their synthesis and use as selective .alpha..sub.1a adrenergic receptor antagonists. One application of the compounds is in the treatment of benign prostatic hyperplasia. The compounds are selective in their ability to relax smooth muscle tissue enriched in the .alpha..sub.1a receptor subtype without at the same time inducing hypotension. One such tissue is found surrounding the urethral lining. Therefore, one utility of the instant compounds is to provide acute relief to males suffering from benign prostatic hyperplasia, by permitting less hindered urine flow. Another utility of the instant compounds is provided by combination with a human 5-alpha reductase inhibitory compound, such that both acute and chronic relief from the effects of benign prostatic hyperplasia are achieved.

  该发明涉及新型化合物，它们的合成以及作为选择性α1a肾上腺素受体拮抗剂的用途。这些化合物的一个应用是用于治疗良性前列腺增生。这些化合物在其能够放松富含α1a受体亚型的平滑肌组织方面具有选择性，同时不会引起低血压。这样的组织之一是围绕尿道内膜的组织。因此，这些化合物的一个用途是为患有良性前列腺增生的男性提供急性缓解，通过促进尿液流动。这些化合物的另一个用途是与人类5α-还原酶抑制剂化合物结合，从而实现对良性前列腺增生影响的急性和慢性缓解。
• Design, synthesis and biological evaluation of new phthalimide and saccharin derivatives with alicyclic amines targeting cholinesterases, beta-secretase and amyloid beta aggregation
  作者：Dawid Panek、Anna Więckowska、Tomasz Wichur、Marek Bajda、Justyna Godyń、Jakub Jończyk、Kamil Mika、Jana Janockova、Ondrej Soukup、Damijan Knez、Jan Korabecny、Stanislav Gobec、Barbara Malawska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.078

  日期：2017.1

  saccharin derivatives linked by different alicyclic fragments (piperazine, hexahydropyrimidine, 3-aminopyrrolidine or 3-aminopiperidine) with phenylalkyl moieties attached have been designed, synthesized, and evaluated as multifunctional anti-AD agents with cholinesterase, β-secretase and β-amyloid inhibitory activities. In vitro studies showed that the majority of saccharin derivatives with piperazine

  阿尔茨海默氏病（AD）的复杂性要求寻找多功能化合物作为有效疗法的潜在候选者。已设计，合成了一系列邻苯二甲酰亚胺和糖精衍生物，它们通过不同的脂环族片段（哌嗪，六氢嘧啶，3-氨基吡咯烷或3-氨基哌啶）连接并连接有苯基烷基部分，并被评估为具有胆碱酯酶，β-分泌酶和β淀粉样蛋白的抑制活性。体外研究表明，具有Ee AChE IC 50的大多数具有哌嗪部分的糖精衍生物和一种具有3-氨基哌啶片段的邻苯二甲酰亚胺衍生物均表现出对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用。值范围从0.83μM到19.18μM。目标化合物在50μM浓度下显示出对人β-分泌酶-1（h BACE1）的抑制作用，范围从26.71％到61.42％。在这些化合物中，二官能剂（26，[2-（2-（4-苄基哌嗪-1-基）乙基）苯并[ d ]异噻唑-3（2 ħ） -酮1,1-二氧化物]和52，2已经确定了-（2-（3-（3,5-二氟苄基氨基）哌啶-1-基）乙基）异吲哚啉-1
• Cyclic Benzamides as Mixed Dopamine D2/Serotonin 5-HT2 Receptor Antagonists: Potential Atypical Antipsychotic Agents
  作者：Mark H. Norman、Greg C. Rigdon、Frank Navas、Barrett R. Cooper

  DOI：10.1021/jm00042a008

  日期：1994.8

  A series of novel 4-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)butyl) cyclic amides was prepared and evaluated as potential antipsychotic agents. The target compounds were examined in vitro for their binding affinities to the dopamine D2, serotonin 5-HT2, and serotonin 5-HT1a receptors and in vivo for their ability to antagonize the apomorphine-induced climbing response in mice. Derivatives that exhibited

  制备了一系列新颖的4-（4-（1,2-苯并噻唑-3-基）-1-哌嗪基）丁基）环酰胺，并将其评估为潜在的抗精神病药。在体外检查靶标化合物与多巴胺D2、5-羟色胺5-HT2和5-羟色胺5-HT1a受体的结合亲和力，并在体内拮抗阿朴吗啡诱导的小鼠爬升反应的能力。选择在体外表现出良好的D2 / 5-HT2选择性和在体内具有良好效能的衍生物，以在旨在评估其潜在锥体外系副作用的测试中进行进一步评估。本文讨论的结构修饰着眼于双环酰胺亚基，导致制备各种杂环系统（即邻苯二甲酰亚胺，异吲哚啉酮，异喹啉酮，苯并ze庚酮，吲唑酮，酞嗪酮，4-甲基酞嗪酮，1,1-二甲基苯并异噻唑酮，苯并三嗪酮，高邻苯二甲酰亚胺，苯并异噻唑酮，邻苯二嗪二酮，喹唑啉和饱和邻苯二氮酮。发现该系列中的效力和选择性取决于环的大小，共价连接单元的性质，官能团的相对位置，不饱和度和相对立体化学。通常，在这项研究中检查的环状苯甲酰胺表现出受体结合