2-(4-cyanobenzyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide | 785702-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-(4-cyanobenzyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
• 英文别名: (4-cyanobenzyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；4-[(1,1,3-Trioxo-2,3-dihydro-1lambda6,2-benzothiazol-2-yl)methyl]benzonitrile；4-[(1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazol-2-yl)methyl]benzonitrile
• CAS: 785702-45-6
• 化学式: C₁₅H₁₀N₂O₃S
• 分子量: 298.322
• InChiKey: FRTANVFUKLZIOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180 °C
• 沸点：
  548.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-cyanobenzyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 8.0h， 以67%的产率得到N-(4-cyanobenzyl)-2-(hydroxymethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  开放的基于糖精的仲磺酰胺可作为与癌症相关的碳酸酐酶IX和XII亚型的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  合成了大量基于开放糖精支架的新型仲磺酰胺，并将其评估为人类碳酸酐酶的四种不同同工型的选择性抑制剂（hCA I，II，IX和XII，EC 4.2.1.1）。它们是通过新合成的N-烷基化糖精衍生物的还原性开环获得的，并且显示出对两种胞质脱靶hCA I和II（Kis> 10 µM）无活性。有趣的是，这些化合物在低纳摩尔范围内抑制hCA IX，Kis在20至298 nM之间，并且是hCA XII同工酶的极强抑制剂（Kis在4.3至432 nM之间）。由于hCA IX和XII是最近被证实可作为药物靶标的与癌症相关的亚型，因此这些结果代表了开发新的抗癌候选药物的重要目标。最后，

  DOI：

  10.1080/14756366.2016.1235040
• 作为产物：
  描述：

  糖精 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(4-cyanobenzyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  开放的基于糖精的仲磺酰胺可作为与癌症相关的碳酸酐酶IX和XII亚型的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  合成了大量基于开放糖精支架的新型仲磺酰胺，并将其评估为人类碳酸酐酶的四种不同同工型的选择性抑制剂（hCA I，II，IX和XII，EC 4.2.1.1）。它们是通过新合成的N-烷基化糖精衍生物的还原性开环获得的，并且显示出对两种胞质脱靶hCA I和II（Kis> 10 µM）无活性。有趣的是，这些化合物在低纳摩尔范围内抑制hCA IX，Kis在20至298 nM之间，并且是hCA XII同工酶的极强抑制剂（Kis在4.3至432 nM之间）。由于hCA IX和XII是最近被证实可作为药物靶标的与癌症相关的亚型，因此这些结果代表了开发新的抗癌候选药物的重要目标。最后，

  DOI：

  10.1080/14756366.2016.1235040

文献信息

• In situ Generation and Utilization of CO: An Efficient Route towards N-Substituted Saccharin via Carbonylative Cyclization of 2-Iodosulfonamides
  作者：Bhalchandra Bhanage、Sujit Chavan、Adithyaraj K.

  DOI：10.1055/s-0036-1588422

  日期：2017.9

  The present protocol demonstrates the synthesis of N-substituted saccharines via carbonylative cyclization of 2-iodosulfonamides using a Pd(OAc) 2 /Xantphos catalyst system and phenyl formate as a CO source. A variety of saccharin derivatives is synthesized under milder reaction conditions.

  本协议演示了使用 Pd(OAc) 2 /Xantphos 催化剂系统和苯甲酸作为 CO 源通过 2-碘磺酰胺的羰基化环化合成 N 取代的糖精。多种糖精衍生物是在较温和的反应条件下合成的。
• Design, synthesis and evaluation of N-substituted saccharin derivatives as selective inhibitors of tumor-associated carbonic anhydrase XII
  作者：Melissa D’Ascenzio、Simone Carradori、Celeste De Monte、Daniela Secci、Mariangela Ceruso、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.01.056

  日期：2014.3

  antitumor carbonic anhydrase inhibitors (CAIs), the obtained results represent an encouraging achievement for the development of new anticancer candidates without the common side effects of non-selective CAIs. Moreover, the lack of an explicit zinc binding function on these inhibitors opens the way towards the exploration of novel mechanisms of inhibition that could explain the high selectivity of these

  合成了一系列N-烷基化糖精衍生物，并测试了其对人碳酸酐酶的四种不同同工型的抑制作用（CA，EC 4. 2.1.1）：跨膜肿瘤相关的CA IX和XII，以及胞质CA I和二。大多数报道的衍生物在纳摩尔/低微摩尔范围内抑制CA XII，hCA IX的K I在11至390 nM之间，而对CA I（K I s> 50μM）和II（K I范围介于39.1 nM和50μM之间。由于CA I和II是抗肿瘤碳酸酐酶抑制剂（CAI）的脱靶靶标，因此获得的结果代表了开发新型抗癌候选药物的令人鼓舞的成就，而没有非选择性CAI的常见副作用。此外，在这些抑制剂上缺乏明确的锌结合功能为探索新的抑制机制开辟了道路，这可能解释了这些化合物对跨膜，与肿瘤相关的同工型相对于胞浆的同工型的高选择性。
• Open saccharin-based secondary sulfonamides as potent and selective inhibitors of cancer-related carbonic anhydrase IX and XII isoforms
  作者：Melissa D’Ascenzio、Paolo Guglielmi、Simone Carradori、Daniela Secci、Rosalba Florio、Adriano Mollica、Mariangela Ceruso、Atilla Akdemir、Anatoly P. Sobolev、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1080/14756366.2016.1235040

  日期：2017.1.1

  A large number of novel secondary sulfonamides based on the open saccharin scaffold were synthesized and evaluated as selective inhibitors of four different isoforms of human carbonic anhydrase (hCA I, II, IX and XII, EC 4.2.1.1). They were obtained by reductive ring opening of the newly synthesized N-alkylated saccharin derivatives and were shown to be inactive against the two cytosolic off-target

  合成了大量基于开放糖精支架的新型仲磺酰胺，并将其评估为人类碳酸酐酶的四种不同同工型的选择性抑制剂（hCA I，II，IX和XII，EC 4.2.1.1）。它们是通过新合成的N-烷基化糖精衍生物的还原性开环获得的，并且显示出对两种胞质脱靶hCA I和II（Kis> 10 µM）无活性。有趣的是，这些化合物在低纳摩尔范围内抑制hCA IX，Kis在20至298 nM之间，并且是hCA XII同工酶的极强抑制剂（Kis在4.3至432 nM之间）。由于hCA IX和XII是最近被证实可作为药物靶标的与癌症相关的亚型，因此这些结果代表了开发新的抗癌候选药物的重要目标。最后，