反,反-法呢基溴 | 28290-41-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 反,反-法呢基溴
• 中文别名: 反,反-1-溴-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯；反,反-溴化金合欢酯；反，反-法尼基溴
• 英文名称: farnesyl bromide
• 英文别名: trans,trans-farnesyl bromide；(2E,6E)-1-bromo-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-triene
• CAS: 28290-41-7
• 化学式: C₁₅H₂₅Br
• 分子量: 285.267
• InChiKey: FOFMBFMTJFSEEY-YFVJMOTDSA-N

物化性质

• 沸点：
  100-110 °C15 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1.052 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R41,R37/38
• 安全说明：
  S26,S39
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

反，反-法呢基溴可用作医药合成中间体如维生素类。如果吸入反，反-法呢基溴，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用

反，反-法呢基溴可作为有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发过程和化工医药合成过程中，可用作医药合成中间体如维生素类。

生产方法

反，反-法呢基溴制备如下：在0℃下向搅拌的反，反-法呢基醇3（6.9g，31.08mmol）的乙醚（80mL）溶液中经几分钟滴加三溴化磷（0.95mL，10.25mmol）。将反应混合物在0℃下再搅拌1小时。用水（5mL）淬灭反应，减压除去乙醚，将得到的浆液悬浮在水（100mL）中。用正己烷（3×150mL）萃取含水浆液，用无水Na2SO4干燥，蒸发溶剂，得到所需的溴化物反，反-法呢基溴，产量：8.7g（粗产物）；TLCRf：0.93（10％EtOAc的正己烷溶液）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反,反-法呢基溴 在 manganese(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 2-甲基-2-丁烯 、 sodium ethoxide 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 62.25h， 生成 (Z,E,E)-3,7,11,15-tetramethyl-2,6,10,14-hexadecatetraenoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] GGA AND GGA DERIVATIVES, COMPOSITIONS THEREOF AND METHODS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES INCLUDING PARALYSIS INCLUDING THEM
  [FR] GGA ET DÉRIVÉS DE GGA, COMPOSITIONS DE CEUX-CI ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES, COMPRENANT UNE PARALYSIE, LES COMPRENANT

  摘要：

  本发明涉及戈芬酯醋酸酯（GGA）衍生物以及在抑制神经细胞死亡、增加神经活性、促进轴突生长和细胞存活能力，以及提高接受GGA或GGA衍生物的受试者的存活率的方法中使用GGA及其异构体和GGA衍生物。

  公开号：

  WO2013130654A1
• 作为产物：
  描述：

  金合欢醇 在 吡啶 、 三溴化磷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 反,反-法呢基溴
  参考文献：
  名称：

  （±）-角鲨烯醇，（±）-戊烯醇和结构上相关的化合物的合成

  摘要：

  对于环丙烷环合成的碱催化加成-消除方法的立体化学，采用β γ不饱和苯基砜和αβ不饱和酯，已审查。的烯烃几何β γ不饱和砜被保留在产品中，和不饱和侧链和酯官能团出现反式围绕该环，具有相当大的立体选择性。另一方面，αβ-不饱和酯的双键的几何形状在阴离子加成产物中达到平衡。因此，基于原始αβ-不饱和酯的几何形状，在没有立体选择偏好的情况下产生了所得的环丙烷。这项工作已导致合成乙基2,2-二甲基-反式-3-[（1E，5 E）-2,6,10-三甲基十一碳烯-1,5,9-三烯基]环丙烷羧酸盐（40）和相应的环丙基甲醇（42），代表角鲨烯分子的一侧，和对C-2差向异构二萜类化合物2-[（（E））-4,8-​​二甲基壬基-3,7-二烯基] -2-甲基-反式-3-（2-甲基丙-1-烯基）环丙烷羧酸酯（44）和（45）以及相应的醇（47）和（48），代表角鲨烯分子的另一侧。还研究了较低的异戊二烯。

  DOI：

  10.1039/p19750000897

文献信息

• Convergent Synthesis of Menaquinone-7 (MK-7)
  作者：Aneta Baj、Piotr Wałejko、Andrzej Kutner、Łukasz Kaczmarek、Jacek W. Morzycki、Stanisław Witkowski

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00037

  日期：2016.6.17

  A practical synthesis of menaquinone-7 (MK-7, vitamin K2) in the all-trans form was designed. Stereoselective synthesis of MK-7 was achieved through a “1 + 6” convergent strategy by condensation of two building blocks, menadione monoprenyl derivative (fragment “1”) with hexaprenyl bromide (fragment “6”, 82%). Pd-catalyzed desulfonation with LiEt3BH (78%) was followed by oxidation of the hydroquinone

  设计了一种实用的全反式甲萘醌7（MK-7，维生素K 2）合成方法。MK-7的立体选择性合成是通过“ 1 + 6”会聚策略实现的，该策略通过将两个组成部分，甲萘醌单异戊二烯基衍生物（片段“ 1”）与六异戊烯基溴化物（片段“ 6”，82％）缩合而实现。用LiEt 3 BH（78％）进行Pd催化的脱硫，然后使用硝酸铈（IV）铵（72％）氧化对苯二酚部分。我们方法学中的主要挑战是通过偶联两个由反式，反式衍生的三烯基单元来制备全反式六异戊烯基溴化物-法尼醇。通过我们的方法完成了中试规模的制造。这种可扩展的方法是专门为从易于获得的中间体进行大规模公斤级生产而设计的。此外，所提出的方法避免了许多色谱纯化，并且允许相对成本有效的制造。此外，我们的合成产生了高纯度（99.9％）的最终产品MK-7，可将其用作膳食补充剂以及活性药物成分。
• Zwitterionic Sulfobetaine Inhibitors of Squalene Synthase
  作者：Thomas A. Spencer、Thomas J. Onofrey、Reginald O. Cann、Jonathon S. Russel、Laura E. Lee、Daniel E. Blanchard、Alfredo Castro、Peide Gu、Guojian Jiang、Ishaiahu Shechter

  DOI：10.1021/jo981617q

  日期：1999.2.1

  A substantial number of sulfobetaines (e.g., 10) have been synthesized and evaluated as inhibitors of squalene synthase (SS) on the basis of the idea that their zwitterionic structure would have properties conducive both to binding in the active site and to passage through cell membranes. When the simple sulfobetaine moiety is incorporated into compounds containing hydrophobic portions like those in

  已经合成了大量的磺基甜菜碱（例如10种），并根据其两性离子结构具有有助于在活性位点结合和通过细胞膜通过的特性，被认为是鲨烯合酶（SS）的抑制剂。 。当将简单的磺基甜菜碱部分掺入含有疏水部分的化合物中时，如法呢基二磷酸酯（1）或角鲨烯二磷酸酯（2）中的那些，确实在大鼠肝微粒体测定中观察到了SS的抑制作用。例如，法呢基化磺基甜菜碱10具有抑制SS的IC（50）＝10μM，而芳香族衍生物35具有IC（50）＝2μM。研究了多种结构修饰，例如化合物43、52、76、85、91、99、111和115。不幸，
• Copper(I)-Catalyzed Allylic Substitutions with a Hydride Nucleophile
  作者：T. N. Thanh Nguyen、Niklas O. Thiel、Felix Pape、Johannes F. Teichert

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00941

  日期：2016.5.20

  easily accessible copper(I)/N-heterocyclic carbene (NHC) complex enables a regioselective hydride transfer to allylic bromides, an allylic reduction. The resulting aryl- and alkyl-substituted branched α-olefins, which are valuable building blocks for synthesis, are obtained in good yields and regioselectivity. A commercially available silane, (TMSO)2Si(Me)H, is employed as hydride source. This protocol

  容易获得的铜（I）/ N-杂环卡宾（NHC）络合物能够将区域选择性氢化物转移至烯丙基溴，从而实现烯丙基还原。得到的芳基和烷基取代的支链α-烯烃，是合成的重要组成部分，可以高收率和区域选择性地获得。使用可商购的硅烷（TMSO）2 Si（Me）H作为氢化物源。该协议为建立的碳催化亲核试剂催化的金属烯丙基取代提供了统一的替代方法，因为不需要使催化剂适应亲核试剂的性质。
• Design, synthesis, and structure–activity relationship study of <scp> <i>O</i> ‐prenylated </scp> 3‐acetylcoumarins as potent inhibitors of soybean <scp>15‐lipoxygenase</scp>
  作者：Sara Zerangnasrabad、Atena Jabbari、Elahe Khavari Moghadam、Hamid Sadeghian、Seyed Mohammad Seyedi

  DOI：10.1002/ddr.21787

  日期：2021.9

  geranyloxy and farnesyloxy 3-acetylcoumarins were reported as potent soybean 15-lipoxygenase inhibitors. Among the prepared coumarins, 7-farnesyloxy-3-acetylcoumarin (12b) was found to be the most potent inhibitor by IC50 = 0.68 μM while O-geranyl substituents at positions 5 and 6 of 3-acetylcoumarin (10a and 11a) were not inhibitors. Using docking studies, the binding affinity and the preferred pose of

  在这项工作中，一系列新型香叶氧基和法尼氧基 3-乙酰香豆素的设计、合成和构效关系被报道为有效的大豆 15-脂氧合酶抑制剂。在制备的香豆素中，7-法呢基氧基-3-乙酰香豆素 ( 12b ) 被发现是最有效的抑制剂，IC 50 = 0.68 μM，而 3-乙酰香豆素 ( 10a和11a ) 5 位和 6 位的O-香叶基取代基则不是最有效的抑制剂。抑制剂。通过对接研究，考虑了合成化合物的结合亲和力和优选姿势。结果发现，脂氧合酶抑制活性与异戊烯基长度链直接相关。与其他衍生物相比，有效抑制剂12b的法尼基部分更有效地占据了酶的疏水空腔。此外，利用 7-法呢基氧基-3-乙酰基香豆素中法呢基链的这种姿势，乙酰基可以定向到活性位点中的亲水袋。
• Method of inhibiting squalene synthetase
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05624917A1

  公开（公告）日：1997-04-29

  There is provided a squalene inhibitory composition containing a 1,1-bisphosphonic acid compound, a lower alkyl ester thereof, or a salt thereof, which is useful for treating hypercholesterolemia. There are also provided novel compounds having squalene synthetase inhibitory activity and a pharmaceutical composition for treating hypercholesterolemia containing a 1,1-bisphosphonic compound, a lower alkyl ester thereof or a salt thereof.

  提供了一种角鲨烯抑制组合物，该组合物包含1,1-双膦酸化合物、其低级烷基酯或其盐，用于治疗高胆固醇血症。同时还提供了具有角鲨烯合酶抑制活性的新颖化合物，以及一种用于治疗高胆固醇血症的药物组合物，该药物组合物包含1,1-双膦酸化合物、其低级烷基酯或其盐。