冬凌草甲素 | 28957-04-2

• 物质功能分类: 生物化工
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 冬凌草甲素
• 中文别名: 冬凌草素.延命草宁；东凌草素；冬草甲素
• 英文名称: oridonin
• 英文别名: Ori；(1S,2S,5S,8R,9S,10S,11R,15S,18R)-9,10,15,18-tetrahydroxy-12,12-dimethyl-6-methylidene-17-oxapentacyclo[7.6.2.15,8.01,11.02,8]octadecan-7-one
• CAS: 28957-04-2
• 化学式: C₂₀H₂₈O₆
• 分子量: 364.439
• InChiKey: SDHTXBWLVGWJFT-XKCURVIJSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-250°C
• 沸点：
  599.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25,S36/37
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  NZ8177000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

性状

浅黄色结晶性粉末；气微，味苦。

冬凌草提取物

冬凌草甲素又称冬凌草素、延命草宁，是从唇形科香茶菜属植物冬凌草的叶子中提取出的一种贝壳杉烯二萜类化合物,具有清热解毒、消炎止痛、健胃活血及较好的抗肿瘤活性作用，现已发现其对肺癌、前列腺癌、乳腺癌等多种细胞株均有抑制作用。

用途

具有抗肿瘤，免疫抑制，抗病毒，抗早孕，改变皮肤表皮的角化过程。临床用于恶性肿瘤，银屑病，治疣，急慢性白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。

生物活性

Oridonin (Isodonol, Rubescenin, NSC-250682) 是从Rabdosia rubescens中分离的对映贝壳杉烷二萜,是一种具有抗肿瘤、抗细菌和抗感染效果的传统中药。Oridonin 抑制AKT1 和 AKT2的激酶活性，对应的IC50值分别为8.4 μM 和 8.9 μM。

靶点

Target	Value
Akt1 (Cell-free assay)	8.4 μM
Akt2 (Cell-free assay)	8.9 μM

体外研究

Oridonin有效抑制各种癌细胞的增殖，包括来自前列腺癌 (LNCaP, DU145, PC3)，乳腺癌(MCF-7, MDA-MB231)，非小细胞肺癌 (NSCL) (NCI-H520, NCI-H460, NCI-H1299)，急性早幼粒细胞白血病(NB4)，以及胶质母细胞瘤(U118, U138)的细胞增殖，ED50s的范围为1.8 to 7.5 μ克/毫升。 Oridonin的抗肿瘤活性可能是由于它对NF-κB和MAPKs信号通路的抑制作用。

体内研究

LD50:小鼠35-40毫克/千克。

化学性质 

来源于唇形科香茶菜属植物碎米亚桠（Rabdosia rubescens）的全草。

用途 

用于含量测定/鉴定/药理实验等。
药理药效:冬凌草甲素对多种癌细胞具有很强的杀灭抑制作用，主要用于抗癌，抗菌、抗肿瘤、杀虫清热解毒、消炎止痛、健胃活血及等作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  冬凌草甲素 在 Jones reagent 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 C₂₀H₂₈O₆
  参考文献：
  名称：

  通过面向药效基团的半合成方法利用天然产物来发现潜在的抗 SARS-CoV-2 药物

  摘要：

  将药效团导向的半合成 (POSS) 方法应用于 (−)-maoelactone A ( 1 ) 和冬凌草甲素 (oridonin) ( 2 )，以发现抗 SARS-CoV-2 药物。开发了沃尔夫重排/内酯化级联 (WRLC)，以在1的半合成过程中安装前所未有的支架。通过 WRLC 反应进一步组装1的药效团和2的支架，发现了一种潜在的抗 SARS-CoV-2 药物，其 EC 50为 19 nM。

  DOI：

  10.1002/anie.202201684

文献信息

• Effective enmein-type mimics of clinical candidate HAO472: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Xu Hu、Ziyi Bai、Jian Qiao、Haonan Li、Shengtao Xu、Xianhua Wang、Yongnan Xu、Jinyi Xu、Huiming Hua、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.03.046

  日期：2019.6

  A series of enmein-type diterpenoid amino acid ester derivatives (14–22) were designed and synthesized according to l-alanine-(14-oridonin) ester trifluoroacetate (clinical candidate HAO472). Their antiproliferative activities were tested against SGC-7901, Bel-7402, HL-60, PC-3, A549 and K562 cancer cell lines and L-02 normal liver cells. The results showed that compound 19 possessed the most potent

  一系列enmein型的二萜类氨基酸酯衍生物（14 - 22）是根据设计并合成升-alanine-（14-冬凌草甲素）酯三氟乙酸盐（临床候选HAO472）。测试了它们对SGC-7901，Bel-7402，HL-60，PC-3，A549和K562癌细胞系和L-02正常肝细胞的抗增殖活性。结果表明，化合物19具有与IC的最有效的细胞毒性50个 s的抗人肝癌Bel-7402和慢性骨髓性白血病K562细胞和比更有效的亚微摩尔级升-alanine-（14-冬凌草甲素）酯（23）。更重要的是19 对L-02细胞显示出比母体3（IC 50 = 25.47μM）低70倍的细胞毒性，后者表现出一定的选择性。在Bel-7402细胞中进一步的机制研究表明，19可以诱导细胞凋亡，G 1期细胞周期停滞和线粒体功能障碍。caspase-3，Bax和细胞色素c上调以及pro-caspase-3，Bcl-2和Bcl-xL下
• VBE冬凌草甲素衍生物及其制备和应用
  申请人：石家庄学院

  公开号：CN106883267B

  公开（公告）日：2019-03-29

  本发明公开了一种VBE冬凌草甲素衍生物或其药学可接受的水合物，包括其立体异构体或互变异构体。本发明的VBE冬凌草甲素衍生物具有抗癌作用和较好的水溶性，可用于制备抗肿瘤药物。本发明公开了其制法。
• Synthesis, Biological Activity, and Apoptotic Properties of NO-Donor/Enmein-Type ent-Kauranoid Hybrids
  作者：Dahong Li、Xu Hu、Tong Han、Shengtao Xu、Tingting Zhou、Zhenzhong Wang、Keguang Cheng、Zhanlin Li、Huiming Hua、Wei Xiao、Jinyi Xu

  DOI：10.3390/ijms17060747

  日期：——

  Herein, we reported on a series of synthetic nitric oxide-releasing enmein-type diterpenoid hybrids (9a–i). All the target compounds showed potent antibacterial activity against selected Gram-positive bacteria S. aureus and B. subtilis. The antiproliferative activity against human tumor K562, MGC-803, CaEs-17 and Bel-7402 cells, and human normal liver cells L-02 was tested and the structure activity relationships (SARs) were also concluded. Compounds 9b and 9d showed the best activity against S. aureus and B. subtilis with the same minimal inhibitory concentrations (MICs) of 4 and 2 μg/mL, respectively. The derivative 9f displayed IC50 values of 1.68, 1.11, 3.60 and 0.72 μM against the four cancer cell lines above and 18.80 μM against normal liver cells L-02; meanwhile, 9f also released a high level of NO at the time point of 60 min of 22.24 μmol/L. Furthermore, it was also found that 9f induced apoptosis via the mitochondria-related pathway and arrested cell cycle of Bel-7402 cells at S phase. These findings might be important to explore new chemical entities for the main causes of in-hospital mortality of S. aureus infection, combined with a solid tumor.

  本文中，我们报道了一系列合成的一氧化氮释放型恩醌类二萜杂合体（9a–i）。所有目标化合物对选定革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌（S. aureus）和枯草芽孢杆菌（B. subtilis）表现出强效的抗菌活性。我们对这些化合物对人肿瘤细胞K562、MGC-803、CaEs-17和Bel-7402以及人正常肝细胞L-02的抗增殖活性进行了测试，并总结了结构-活性关系（SARs）。化合物9b和9d对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌显示出最佳活性，其最低抑制浓度（MICs）分别为4和2 μg/mL。衍生物9f对上述四种癌细胞系的IC50值分别为1.68、1.11、3.60和0.72 μM，对正常肝细胞L-02的IC50值为18.80 μM；同时，9f在60分钟时释放高水平的NO，达到22.24 μmol/L。此外，还发现9f通过线粒体相关途径诱导细胞凋亡，并将Bel-7402细胞周期阻滞在S期。这些发现对于探索针对金黄色葡萄球菌感染（医院死亡的主要原因之一）及实体瘤的新化学实体可能具有重要意义。
• NO-Releasing Enmein-Type Diterpenoid Derivatives with Selective Antiproliferative Activity and Effects on Apoptosis-Related Proteins
  作者：Dahong Li、Xu Hu、Tong Han、Jie Liao、Wei Xiao、Shengtao Xu、Zhanlin Li、Zhenzhong Wang、Huiming Hua、Jinyi Xu

  DOI：10.3390/molecules21091193

  日期：——

  A series of nine enmein-type ent-kaurane diterpenoid and furoxan-based nitric oxide (NO) donor hybrids (10a–i) were designed and synthesized from commercially available oridonin (1). These hybrids were evaluated for their antiproliferative activity against Bel-7402, K562, MGC-803, and CaEs-17 human cancer cell lines and L-02 normal liver cells. The antiproliferative activity against tumor cells was stronger than the lead compound 1 and parent molecule 9 in most cases. Especially, compound 10f showed the strongest activity against human hepatocarcinoma Bel-7402 cell line with an IC50 of 0.81 μM and could also release 33.7 μmol/L NO at the time point of 60 min. Compounds 10a–i also showed cytotoxic selectivity between tumor and normal liver cells with IC50 ranging from 22.1 to 33.9 μM. Furthermore, the apoptotic properties on Bel-7402 cells revealed that 10f could induce S phase cell cycle arrest and apoptosis at low micromolar concentrations. The effects of 10f on apoptosis-related proteins were also investigated. The potent antiproliferative activities and mechanistic studies warrant further preclinical investigations.

  设计并合成了一系列9个恩霉型ent-考兰二萜和呋咱氮氧化物型一氧化氮（NO）供体杂化物（10a-i），这些杂化物源自商业可获得的化合物（1）。这些杂化物被评估其对Bel-7402、K562、MGC-803和CaEs-17人类癌细胞系以及L-02正常肝细胞的抗增殖活性。大多数情况下，它们对肿瘤细胞的抗增殖活性比先导化合物1和母体分子9更强。特别是，化合物10f对人类肝癌细胞Bel-7402显示出最强的活性，IC50为0.81 μM，并且在60分钟时能释放33.7 μmol/L NO。化合物10a-i还显示出对肿瘤与正常肝细胞的细胞毒性选择性，IC50介于22.1至33.9 μM之间。进一步研究了10f对Bel-7402细胞的凋亡特性，发现10f能在低微摩尔浓度下诱导S期细胞周期阻滞和凋亡。还调查了10f对凋亡相关蛋白的影响。这些强大的抗增殖活性和机制研究值得进一步的临床前调查。
• Design, synthesis, and biological evaluation of NAD(P)H: Quinone oxidoreductase (NQO1)-targeted oridonin prodrugs possessing indolequinone moiety for hypoxia-selective activation
  作者：Shengtao Xu、Hong Yao、Lingling Pei、Mei Hu、Dahong Li、Yangyi Qiu、Guangyu Wang、Liang Wu、Hequan Yao、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.055

  日期：2017.5

  substrate of NQO1. Moreover, the investigation of anticancer mechanism showed that the representative compound 29h affected cell cycle and induced NQO1 dependent apoptosis through an oxidative stress triggered mitochondria-related pathway in A549 cells. Besides, the antitumor activity of 29h was also verified in a liver cancer xenograft mouse model. Biological evaluation of these compounds concludes that there

  NQO1酶由于在某些低氧肿瘤中的过度表达而成为选择性癌症治疗的潜在靶标。通过对NQO1的良好底物3-（羟甲基）吲哚醌进行功能化，合成了一系列具有多种细胞毒性二萜类化合物（ordonin及其类似物）的前药，它们被NQO1激活。目标化合物（29a-m）对富含NQO1的人结肠癌细胞（HT-29）和人肺癌（A549）细胞（IC50 = 0.263-2.904μM）表现出相对较高的抗增殖活性，而对NQO1致病的肺腺鳞癌具有相对较高的抗增殖活性H596细胞对这些化合物的敏感性较低，其中，化合物29h对A549和HT-29细胞均表现出最强的抗增殖活性，IC50值分别为0.386和0.263μM。进一步的HPLC和对接研究表明29h是NQO1的良好底物。此外，对抗癌机制的研究表明，代表性化合物29h通过氧化应激触发A549细胞中的线粒体相关途径，影响细胞周期并诱导NQO1依赖性细胞凋亡。此外，在肝癌异种移