ent-1α,6β-dihydroxy-7,14-isopropylideneketal-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene | 331282-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ent-1α,6β-dihydroxy-7,14-isopropylideneketal-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene
• 英文别名: (1S,2S,5S,8R,9R,13R,14S,15R,19S)-14,19-dihydroxy-11,11,16,16-tetramethyl-6-methylidene-10,12,21-trioxahexacyclo[11.6.2.01,15.02,8.05,9.08,13]henicosan-7-one
• CAS: 331282-94-1
• 化学式: C₂₃H₃₂O₆
• 分子量: 404.503
• InChiKey: ZCNDAINCQHJKJX-BJNUQSSDSA-N

物化性质

• 沸点：
  584.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ent-1α,6β-dihydroxy-7,14-isopropylideneketal-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 2,2-二甲氧基丙烷 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  CN114478566

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  冬凌草甲素 在 对甲苯磺酸 、 2,2-二甲氧基丙烷 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到ent-1α,6β-dihydroxy-7,14-isopropylideneketal-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene
  参考文献：
  名称：

  基于 Oridonin 环 A 的烯酮功能的多样化构建：通过诱导细胞凋亡鉴定对高度侵袭性乳腺癌有效的新型二烯酮类似物

  摘要：

  冬凌草素 ( 1) 由于其独特且安全的抗癌药理特性，近年来引起了相当大的关注。然而，它对高度侵袭性癌症（包括三阴性和耐药性乳腺癌细胞）表现出中等至较差的效果。在此，我们报告了基于此类具有密集功能和立体化学丰富框架的天然支架，合理设计和合成了具有不同安装在 A 环中的额外 α,β-不饱和酮系统的新型二烯酮衍生物。已经建立了有效和区域选择性的烯酮构建策略。同时，发现了一种独特的 3,7-重排反应，以提供前所未有的二烯酮支架。耐人寻味的是，1 .

  DOI：

  10.1021/jm401248x

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of NAD(P)H: Quinone oxidoreductase (NQO1)-targeted oridonin prodrugs possessing indolequinone moiety for hypoxia-selective activation
  作者：Shengtao Xu、Hong Yao、Lingling Pei、Mei Hu、Dahong Li、Yangyi Qiu、Guangyu Wang、Liang Wu、Hequan Yao、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.055

  日期：2017.5

  substrate of NQO1. Moreover, the investigation of anticancer mechanism showed that the representative compound 29h affected cell cycle and induced NQO1 dependent apoptosis through an oxidative stress triggered mitochondria-related pathway in A549 cells. Besides, the antitumor activity of 29h was also verified in a liver cancer xenograft mouse model. Biological evaluation of these compounds concludes that there

  NQO1酶由于在某些低氧肿瘤中的过度表达而成为选择性癌症治疗的潜在靶标。通过对NQO1的良好底物3-（羟甲基）吲哚醌进行功能化，合成了一系列具有多种细胞毒性二萜类化合物（ordonin及其类似物）的前药，它们被NQO1激活。目标化合物（29a-m）对富含NQO1的人结肠癌细胞（HT-29）和人肺癌（A549）细胞（IC50 = 0.263-2.904μM）表现出相对较高的抗增殖活性，而对NQO1致病的肺腺鳞癌具有相对较高的抗增殖活性H596细胞对这些化合物的敏感性较低，其中，化合物29h对A549和HT-29细胞均表现出最强的抗增殖活性，IC50值分别为0.386和0.263μM。进一步的HPLC和对接研究表明29h是NQO1的良好底物。此外，对抗癌机制的研究表明，代表性化合物29h通过氧化应激触发A549细胞中的线粒体相关途径，影响细胞周期并诱导NQO1依赖性细胞凋亡。此外，在肝癌异种移
• [EN] ORIDONIN ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] ANALOGUES D'ORIDONINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2014165841A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Certain embodiments are directed to oridonin analogs or derivatives. In aspects, the derivatives are used as anticancer or anti-inflammatory agents.

  某些实施例涉及苦参酮类似物或衍生物。在某些方面，这些衍生物被用作抗癌或抗炎药物。
• 1-OXO/ACYLATION-14-ACYLATED ORIDONIN DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：HANGZHOU BENSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20140364490A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to the fields of natural medicine and medicinal chemistry, and more particularly to a 1-oxo/acylated-14-acylated oridonin derivative of a general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the compounds, a pharmaceutical composition comprising the compounds, and application thereof in preparation of antitumor drugs.

  本发明涉及自然药物和药物化学领域，更特别地涉及一种通用式(I)的1-氧代/酰化-14-酰化奥利多宁衍生物或其药用盐，一种制备该化合物的方法，包含该化合物的药物组合物，以及其在抗肿瘤药物制备中的应用。
• 6,7-Seco-<i>ent</i>-Kauranoids Derived from Oridonin as Potential Anticancer Agents
  作者：Shengtao Xu、Hong Yao、Mei Hu、Dahong Li、Zheying Zhu、Weijia Xie、Hequan Yao、Liang Wu、Zhe-Sheng Chen、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00057

  日期：2017.9.22

  6,7-seco-ent-kaurenes was developed. Herein, several novel spiro-lactone-type ent-kaurene derivatives bearing various substituents at the C-1 and C-14 positions were further designed and synthesized from the natural product oridonin. Moreover, a number of seven-membered C-ring-expanded 6,7-seco-ent-kaurenes were also identified for the first time. It was observed that most of the spiro-lactone-type

  结构独特的6,7- seco- ENT -kaurenes，广泛分布于属香茶，已经吸引了，因为他们的抗肿瘤活性的极大关注。此前，市售冬凌草甲素（一种方便的转化1）至6,7- seco- ENT -kaurenes被开发。在此，从天然产物冬凌草甲素中进一步设计和合成了几种在C-1和C-14位置带有各种取代基的螺内酯型对映体-新戊烯衍生物。此外，一系列的7元C-环扩展-6,7- seco- ENT -kaurenes也被鉴定为第一次。据观察，大多数螺内酯型耳鼻喉科测试的β-天竺葵烯酮显着抑制癌细胞的增殖，IC 50值低至0.55μM 。对其作用机理的研究表明，代表性化合物7b在MCF-7人乳腺癌细胞中以低微摩尔水平影响细胞周期并诱导凋亡。此外，化合物7b在体内小鼠模型中抑制肝肿瘤生长，并且没有显示出可观察到的毒性作用。总的来说，这些结果值得对作为潜在的新型抗癌药的这些螺内酯型ENT-脲酮进行进一步的临床前研究。
• The conversion of oridonin to spirolactone-type or enmein-type diterpenoid: Synthesis and biological evaluation of ent-6,7-seco-oridonin derivatives as novel potential anticancer agents
  作者：Lei Wang、Dahong Li、Shengtao Xu、Hao Cai、Hequan Yao、Yihua Zhang、Jieyun Jiang、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.03.024

  日期：2012.6

  commercial available natural product oridonin (1), a practical synthesis of ent-6,7-seco-oridonin derivatives (2, 3, 5, and 9) was accomplished and their biological activities were evaluated. The conversion of spirolactone-type diterpenoid to enmein-type was first completed. The results demonstrated that all synthesized ent-6,7-seco-oridonin derivatives could markedly inhibit the proliferation of cancer

  从市售的天然产物冬凌草甲素（起始1），的一个实际合成ENT -6,7-开环-oridonin衍生物（2，3，5，和9）中的溶液来实现和它们的生物活性进行了评价。首先完成了螺内酯型二萜类化合物向半球蛋白型的转化。结果表明，所合成ENT -6,7-开环-oridonin衍生物可显着抑制癌细胞的增殖。与紫杉醇相比，最具细胞毒性的化合物5在A549细胞中具有相似的效力，而在Bel-7402细胞中具有较低的细胞毒性。化合物5也比在小鼠母体化合物与冬凌草甲素MGC-803胃癌更有效体内。然后进一步设计合成了一系列新颖的5的14- O-衍生物，它们具有比5更好的活性，并且在体外具有与紫杉醇相似的活性。本研究还讨论了冬凌草甲素衍生物的结构-活性关系。