oridonin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: oridonin
• 英文别名: dihydrooridonin；(1beta,6beta,7beta,8alpha,9beta,10alpha,13alpha,14r,16beta)-1,6,7,14-Tetrahydroxy-7,20-Epoxykauran-15-One；(1S,2S,5S,6R,8R,9S,10S,11R,15S,18R)-9,10,15,18-tetrahydroxy-6,12,12-trimethyl-17-oxapentacyclo[7.6.2.15,8.01,11.02,8]octadecan-7-one
• 化学式: C₂₀H₃₀O₆
• 分子量: 366.455
• InChiKey: RWELMBQGCLVKOE-ZJOCIWLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  oridonin 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 Tetrahydroisodonol
  参考文献：
  名称：

  Fujita,E. et al., Journal of the Chemical Society C: Organic, 1970, p. 1674 - 1681

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  冬凌草甲素 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到oridonin
  参考文献：
  名称：

  Oridonin is a covalent NLRP3 inhibitor with strong anti-inflammasome activity

  摘要：

  摘要：奥利多宁（Ori）是传统中药草红花苣中的主要活性成分，具有抗炎活性，但奥利的靶点尚不清楚。NLRP3是NLRP3炎症小体的中心组分，并已涉及多种慢性炎症驱动的人类疾病。在这里，我们展示了奥利是NLRP3炎症小体的特异性共价抑制剂。奥利与NLRP3的NACHT结构域中的半胱氨酸279形成共价键，阻断了NLRP3与NEK7之间的相互作用，从而抑制了NLRP3炎症小体的组装和激活。重要的是，奥利通过抑制NLRP3的激活，在腹膜炎、痛风性关节炎和2型糖尿病的小鼠模型中具有预防或治疗作用。因此，我们的结果确定了NLRP3作为介导奥利抗炎活性的直接靶标。奥利可以作为开发针对NLRP3驱动疾病的新治疗药物的先导。

  DOI：

  10.1038/s41467-018-04947-6

文献信息

• Probing the Anticancer Action of Oridonin with Fluorescent Analogues: Visualizing Subcellular Localization to Mitochondria
  作者：Shengtao Xu、Shanshan Luo、Hong Yao、Hao Cai、Xiaoming Miao、Fang Wu、Dong-Hua Yang、Xiaoming Wu、Weijia Xie、Hequan Yao、Zhe-Sheng Chen、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00408

  日期：2016.5.26

  Oridonin (1) is a complex ent-kaurane diterpenoid exhibiting remarkable antitumor activity. However, the detailed mechanism or cellular target that underlies this activity has not yet been identified. Herein, we report an efficient approach for exploring the anticancer mechanism of oridonin through development of the potent fluorescent analogues. A series of novel fluorescent oridonin probes linked with coumarin moieties were designed, synthesized, and characterized. Fluorescence microscopy and confocal imaging studies suggested that fluorescent oridonin probe 17d was rapidly taken up into tumor cells and the mitochondrion was the main site of its accumulation. Moreover, we confirmed that cytochrome c played an important role in oridonin induced mitochondrion-mediated apoptosis and alpha,beta-unsaturated ketone is the active moiety of oridonin, which is crucial to its uptake, localization, and cytotoxicity. Our results provide new insights on the molecular mechanism of oridonin and would be useful for its further development into an antitumor agent.