(3S,3aR,3a1R,6aR,7S,7aS,11aR,11bS)-7-hydroxy-5,5,8,8-tetramethyl-15-methylene-3,3a,7,7a,8,11b-hexahydro-1H-6a,11a-(epoxymethano)-3,3a1-ethanophenanthro[1,10-de][1,3]dioxine-9,14(2H)-dione | 1477507-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3S,3aR,3a1R,6aR,7S,7aS,11aR,11bS)-7-hydroxy-5,5,8,8-tetramethyl-15-methylene-3,3a,7,7a,8,11b-hexahydro-1H-6a,11a-(epoxymethano)-3,3a1-ethanophenanthro[1,10-de][1,3]dioxine-9,14(2H)-dione
• 英文别名: (1R,2S,5S,8R,9R,13R,14S,15S)-14-hydroxy-11,11,16,16-tetramethyl-6-methylidene-10,12,21-trioxahexacyclo[11.6.2.01,15.02,8.05,9.08,13]henicos-18-ene-7,17-dione
• CAS: 1477507-22-4
• 化学式: C₂₃H₂₈O₆
• 分子量: 400.472
• InChiKey: KNIWNVJMCVCYOX-XVJLLRTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.16
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  82.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,3aR,3a1R,6aR,7S,7aS,11aR,11bS)-7-hydroxy-5,5,8,8-tetramethyl-15-methylene-3,3a,7,7a,8,11b-hexahydro-1H-6a,11a-(epoxymethano)-3,3a1-ethanophenanthro[1,10-de][1,3]dioxine-9,14(2H)-dione 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以85%的产率得到(4aS,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bR,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylene-4,4a,5,6,9,10,11,11a-octahydro-3H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-3,7(8H)-dion
  参考文献：
  名称：

  基于 Oridonin 环 A 的烯酮功能的多样化构建：通过诱导细胞凋亡鉴定对高度侵袭性乳腺癌有效的新型二烯酮类似物

  摘要：

  冬凌草素 ( 1) 由于其独特且安全的抗癌药理特性，近年来引起了相当大的关注。然而，它对高度侵袭性癌症（包括三阴性和耐药性乳腺癌细胞）表现出中等至较差的效果。在此，我们报告了基于此类具有密集功能和立体化学丰富框架的天然支架，合理设计和合成了具有不同安装在 A 环中的额外 α,β-不饱和酮系统的新型二烯酮衍生物。已经建立了有效和区域选择性的烯酮构建策略。同时，发现了一种独特的 3,7-重排反应，以提供前所未有的二烯酮支架。耐人寻味的是，1 .

  DOI：

  10.1021/jm401248x
• 作为产物：
  描述：

  冬凌草甲素 在 selenium(IV) oxide 、 重铬酸吡啶 、 lithium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 2,2-二甲氧基丙烷 、 lithium bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (3S,3aR,3a1R,6aR,7S,7aS,11aR,11bS)-7-hydroxy-5,5,8,8-tetramethyl-15-methylene-3,3a,7,7a,8,11b-hexahydro-1H-6a,11a-(epoxymethano)-3,3a1-ethanophenanthro[1,10-de][1,3]dioxine-9,14(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  基于 Oridonin 环 A 的烯酮功能的多样化构建：通过诱导细胞凋亡鉴定对高度侵袭性乳腺癌有效的新型二烯酮类似物

  摘要：

  冬凌草素 ( 1) 由于其独特且安全的抗癌药理特性，近年来引起了相当大的关注。然而，它对高度侵袭性癌症（包括三阴性和耐药性乳腺癌细胞）表现出中等至较差的效果。在此，我们报告了基于此类具有密集功能和立体化学丰富框架的天然支架，合理设计和合成了具有不同安装在 A 环中的额外 α,β-不饱和酮系统的新型二烯酮衍生物。已经建立了有效和区域选择性的烯酮构建策略。同时，发现了一种独特的 3,7-重排反应，以提供前所未有的二烯酮支架。耐人寻味的是，1 .

  DOI：

  10.1021/jm401248x

文献信息

• [EN] ORIDONIN ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] ANALOGUES D'ORIDONINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2014165841A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Certain embodiments are directed to oridonin analogs or derivatives. In aspects, the derivatives are used as anticancer or anti-inflammatory agents.

  某些实施例涉及苦参酮类似物或衍生物。在某些方面，这些衍生物被用作抗癌或抗炎药物。
• Regio- and Stereospecific Synthesis of Oridonin D-Ring Aziridinated Analogues for the Treatment of Triple-Negative Breast Cancer via Mediated Irreversible Covalent Warheads
  作者：Ye Ding、Dengfeng Li、Chunyong Ding、Pingyuan Wang、Zhiqing Liu、Eric A. Wold、Na Ye、Haiying Chen、Mark A. White、Qiang Shen、Jia Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01514

  日期：2018.4.12

  Herein, for the first time, we report the excessive reactivity of this covalent warhead and mediation of the covalent binding capability through a Rh2(esp)2-catalyzed mild and concise regio- and stereospecific aziridination approach. Importantly, aziridonin 44 (YD0514), with a more-druglike irreversible covalent warhead, has been identified to significantly induce apoptosis and inhibit colony formation

  由于对共价药物候选物的结构-活性关系（SAR）和结构-反应性关系（SRR）进行了全面优化，近年来，共价药物的发现已经复苏。天然产物冬凌草甲素通过其在D环上的共价烯酮弹头保持令人印象深刻的药理作用，并吸引了大量的SAR研究，以表征其在开发用于治疗各种人类癌症和炎症的新分子实体方面的潜力。在本文中，我们首次报道了这种共价战斗部的过度反应性，并通过Rh 2（esp）2催化的温和而简洁的区域和立体定向叠氮化方法介导了共价结合能力。重要的是，阿奇多宁44（YD0514）具有更药性的不可逆共价战斗部，已被证实可显着诱导凋亡并抑制针对三阴性乳腺癌的集落形成，在体内外均具有增强的抗肿瘤作用，同时对正常人乳腺上皮细胞显示出较低的毒性与冬凌草甲素相比。
• ORIDONIN ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：THE BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US20170313716A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  Certain embodiments are directed to oridonin analogs or derivatives. In certain aspects, the derivatives are used as anticancer or anti-inflammatory agents.
• US9725460B2
  申请人：——

  公开号：US9725460B2

  公开（公告）日：2017-08-08