(4aR,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bS,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylenedecahydro-1H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-1,7(8H)-dione | 29288-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (4aR,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bS,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylenedecahydro-1H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-1,7(8H)-dione
• 英文别名: 1-oxo-oridonin；(1S*,2S*,5S*,9S*,10S*,11R*,18R*)-9,10,18-trihydroxy-12,12-dimethyl-6-methylene-17-oxapentacyclo[7.6.2.1^5,8^.0^1,11^.0^2,8^]octadecane-7,15-dione；(1S,2S,5S,8R,9S,10S,11R,18R)-9,10,18-trihydroxy-12,12-dimethyl-6-methylidene-17-oxapentacyclo[7.6.2.15,8.01,11.02,8]octadecane-7,15-dione
• CAS: 29288-74-2
• 化学式: C₂₀H₂₆O₆
• 分子量: 362.423
• InChiKey: OEUKSZHOIAKPSQ-OHIPTLTGSA-N

物化性质

• 沸点：
  591.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aR,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bS,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylenedecahydro-1H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-1,7(8H)-dione 在 pyridinium hydrobromide perbromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-((6S,7S,7aR,10R,12bR,15R)-6,7,15-trihydroxy-5,5-dimethyl-9-methylene-8-oxo-5,5a,6,7,8,9,10,11,12,12a-decahydro-4H-7,12b-(epoxymethano)-7a,10-methanocyclohepta[7,8]-naphtho[1,2-d]thiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ORIDONIN ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO
  [FR] ANALOGUES D'ORIDONINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  某些实施例涉及苦参酮类似物或衍生物。在某些方面，这些衍生物被用作抗癌或抗炎药物。

  公开号：

  WO2014165841A1
• 作为产物：
  描述：

  冬凌草甲素 在 Jones reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.17h， 以94%的产率得到(4aR,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bS,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylenedecahydro-1H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-1,7(8H)-dione
  参考文献：
  名称：

  具有1-二烯丙基-1,2-二醇盐一氧化氮供体部分的新型抗癌冬凌草甲素衍生物：设计，合成，生物学评估和一氧化氮释放研究。

  摘要：

  Oridonin（1）是一种具有独特抗肿瘤特性的复杂对映型月桂烷双萜类化合物，它是从红豆异形体中分离出来的。为了开发具有更高效能的冬凌草甲素的新型衍生物，通过将二醇二氮烯鎓盐与冬凌草甲素及其半合成类似物偶联，合成了一系列释放一氧化氮（NO）的冬凌草甲素。进一步评估了它们的体外抗增殖活性，一氧化氮释放能力和初步的抗癌机制。结果表明，所有目标化合物均表现出有效的抗增殖活性，IC50值为1.84至17.01μM。此外，观察到在大多数情况下，抗增殖活性与细胞内NO释放水平密切相关。更有趣的是，初步的机理研究表明，最有效的化合物14d诱导了Bel-7402细胞的凋亡，并使细胞周期停滞在S期，这与母体化合物oridonin不同。在一起，上述有希望的结果保证了作为潜在的抗肿瘤药物的冬凌草甲素/ NO杂化物的进一步发展。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.068

文献信息

• VBE冬凌草甲素衍生物及其制备和应用
  申请人：石家庄学院

  公开号：CN106883267B

  公开（公告）日：2019-03-29

  本发明公开了一种VBE冬凌草甲素衍生物或其药学可接受的水合物，包括其立体异构体或互变异构体。本发明的VBE冬凌草甲素衍生物具有抗癌作用和较好的水溶性，可用于制备抗肿瘤药物。本发明公开了其制法。
• Design, synthesis, and biological evaluation of NAD(P)H: Quinone oxidoreductase (NQO1)-targeted oridonin prodrugs possessing indolequinone moiety for hypoxia-selective activation
  作者：Shengtao Xu、Hong Yao、Lingling Pei、Mei Hu、Dahong Li、Yangyi Qiu、Guangyu Wang、Liang Wu、Hequan Yao、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.055

  日期：2017.5

  substrate of NQO1. Moreover, the investigation of anticancer mechanism showed that the representative compound 29h affected cell cycle and induced NQO1 dependent apoptosis through an oxidative stress triggered mitochondria-related pathway in A549 cells. Besides, the antitumor activity of 29h was also verified in a liver cancer xenograft mouse model. Biological evaluation of these compounds concludes that there

  NQO1酶由于在某些低氧肿瘤中的过度表达而成为选择性癌症治疗的潜在靶标。通过对NQO1的良好底物3-（羟甲基）吲哚醌进行功能化，合成了一系列具有多种细胞毒性二萜类化合物（ordonin及其类似物）的前药，它们被NQO1激活。目标化合物（29a-m）对富含NQO1的人结肠癌细胞（HT-29）和人肺癌（A549）细胞（IC50 = 0.263-2.904μM）表现出相对较高的抗增殖活性，而对NQO1致病的肺腺鳞癌具有相对较高的抗增殖活性H596细胞对这些化合物的敏感性较低，其中，化合物29h对A549和HT-29细胞均表现出最强的抗增殖活性，IC50值分别为0.386和0.263μM。进一步的HPLC和对接研究表明29h是NQO1的良好底物。此外，对抗癌机制的研究表明，代表性化合物29h通过氧化应激触发A549细胞中的线粒体相关途径，影响细胞周期并诱导NQO1依赖性细胞凋亡。此外，在肝癌异种移
• 1-OXO/ACYLATION-14-ACYLATED ORIDONIN DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：HANGZHOU BENSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20140364490A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to the fields of natural medicine and medicinal chemistry, and more particularly to a 1-oxo/acylated-14-acylated oridonin derivative of a general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the compounds, a pharmaceutical composition comprising the compounds, and application thereof in preparation of antitumor drugs.

  本发明涉及自然药物和药物化学领域，更特别地涉及一种通用式(I)的1-氧代/酰化-14-酰化奥利多宁衍生物或其药用盐，一种制备该化合物的方法，包含该化合物的药物组合物，以及其在抗肿瘤药物制备中的应用。
• Antitumor and Antibacterial Derivatives of Oridonin: A Main Composition of Dong-Ling-Cao
  作者：Dahong Li、Tong Han、Shengtao Xu、Tingting Zhou、Kangtao Tian、Xu Hu、Keguang Cheng、Zhanlin Li、Huiming Hua、Jinyi Xu

  DOI：10.3390/molecules21050575

  日期：——

  Isodon rubescens has been used as a traditional green tea for more than 1000 years and many medicinal functions of I. rubescens are also very useful, such as its well-known antitumor and antibacterial activities. Oridonin, a bioactive ent-kaurane diterpenoid, is the major ingredient of this medicinal tea. Herein, 22 novel oridonin derivatives were designed and synthesized. The antibacterial activity was evaluated for the first time. Compound 12 was the most promising one with MIC of 2.0 μg/mL against B. subtilis, which was nearly 3-fold stronger than positive control chloromycetin. The antiproliferative property was also assayed and compound 19 showed stronger activity than taxol. The apoptosis-inducing ability, cell cycle arrest effect at S phase and influence of mitochondrial membrane potential by 19 in CaEs-17 cancer cells were first disclosed. Based on the above results, the cell apoptosis induced by compound 19 in CaEs-17 cells was most probably involved in the intrinsic apoptotic pathway.

  赤芝（Isodon rubescens）作为传统的绿茶已有1000多年的历史，其许多药用功能也非常有用，例如其著名的抗肿瘤和抗菌活性。oridonin是从这种药用茶中提取的生物活性ent-kaurane二萜，是其主要成分。在此，设计并合成了22种新型oridonin衍生物，并首次评估了它们的抗菌活性。其中，化合物12对枯草芽孢杆菌的MIC值为2.0 μg/mL，比阳性对照氯霉素强近3倍，最具潜力。还测试了其抗增殖特性，化合物19的活性比紫杉醇更强。首次揭示了19在CaEs-17癌细胞中的凋亡诱导能力、细胞周期的S期阻滞效应和线粒体膜电位的影响。基于上述结果，化合物19在CaEs-17细胞中诱导的细胞凋亡很可能是通过内源性凋亡途径实现的。
• 1-位氧化冬凌草甲素硫化氢供体衍生物及其用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN110950883A

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明涉及天然药物及药物化学领域，涉及1‑位氧化冬凌草甲素14‑位硫化氢供体衍生物的制备方法和在抗肿瘤方面的用途。本发明所述的1‑位氧化冬凌草甲素14‑位硫化氢供体衍生物及其药学上可接受的盐结构如下通式Ⅰ所示，其中，n1及n2如权利要求书和说明书中所述。