ent-(1α-O-methylsulfonyl)-6β-hydroxy-7,14-isopropylideneketal-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene | 1446494-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ent-(1α-O-methylsulfonyl)-6β-hydroxy-7,14-isopropylideneketal-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene
• 英文别名: (3S,3aR,3a¹R,6aR,7S,7aR,11S,11aS,11bS)-7-hydroxy-5,5,8,8-tetramethyl-15-methylene-14-oxodecahydro-1H-6a,11a-(epoxymethano)-3,3a¹-ethanophenanthro[1,10-de][1,3]dioxin-11-yl methanesulfonate；[(1S,2S,5S,8R,9R,13R,14S,15R,19S)-14-hydroxy-11,11,16,16-tetramethyl-6-methylidene-7-oxo-10,12,21-trioxahexacyclo[11.6.2.01,15.02,8.05,9.08,13]henicosan-19-yl] methanesulfonate
• CAS: 1446494-89-8
• 化学式: C₂₄H₃₄O₈S
• 分子量: 482.595
• InChiKey: WGELYFNMIUOYLP-SYADDCOKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ent-(1α-O-methylsulfonyl)-6β-hydroxy-7,14-isopropylideneketal-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  CN114478566

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  冬凌草甲素 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 2,2-二甲氧基丙烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ent-(1α-O-methylsulfonyl)-6β-hydroxy-7,14-isopropylideneketal-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene
  参考文献：
  名称：

  基于 Oridonin 环 A 的烯酮功能的多样化构建：通过诱导细胞凋亡鉴定对高度侵袭性乳腺癌有效的新型二烯酮类似物

  摘要：

  冬凌草素 ( 1) 由于其独特且安全的抗癌药理特性，近年来引起了相当大的关注。然而，它对高度侵袭性癌症（包括三阴性和耐药性乳腺癌细胞）表现出中等至较差的效果。在此，我们报告了基于此类具有密集功能和立体化学丰富框架的天然支架，合理设计和合成了具有不同安装在 A 环中的额外 α,β-不饱和酮系统的新型二烯酮衍生物。已经建立了有效和区域选择性的烯酮构建策略。同时，发现了一种独特的 3,7-重排反应，以提供前所未有的二烯酮支架。耐人寻味的是，1 .

  DOI：

  10.1021/jm401248x

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of NAD(P)H: Quinone oxidoreductase (NQO1)-targeted oridonin prodrugs possessing indolequinone moiety for hypoxia-selective activation
  作者：Shengtao Xu、Hong Yao、Lingling Pei、Mei Hu、Dahong Li、Yangyi Qiu、Guangyu Wang、Liang Wu、Hequan Yao、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.055

  日期：2017.5

  substrate of NQO1. Moreover, the investigation of anticancer mechanism showed that the representative compound 29h affected cell cycle and induced NQO1 dependent apoptosis through an oxidative stress triggered mitochondria-related pathway in A549 cells. Besides, the antitumor activity of 29h was also verified in a liver cancer xenograft mouse model. Biological evaluation of these compounds concludes that there

  NQO1酶由于在某些低氧肿瘤中的过度表达而成为选择性癌症治疗的潜在靶标。通过对NQO1的良好底物3-（羟甲基）吲哚醌进行功能化，合成了一系列具有多种细胞毒性二萜类化合物（ordonin及其类似物）的前药，它们被NQO1激活。目标化合物（29a-m）对富含NQO1的人结肠癌细胞（HT-29）和人肺癌（A549）细胞（IC50 = 0.263-2.904μM）表现出相对较高的抗增殖活性，而对NQO1致病的肺腺鳞癌具有相对较高的抗增殖活性H596细胞对这些化合物的敏感性较低，其中，化合物29h对A549和HT-29细胞均表现出最强的抗增殖活性，IC50值分别为0.386和0.263μM。进一步的HPLC和对接研究表明29h是NQO1的良好底物。此外，对抗癌机制的研究表明，代表性化合物29h通过氧化应激触发A549细胞中的线粒体相关途径，影响细胞周期并诱导NQO1依赖性细胞凋亡。此外，在肝癌异种移
• [EN] ORIDONIN ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] ANALOGUES D'ORIDONINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2014165841A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Certain embodiments are directed to oridonin analogs or derivatives. In aspects, the derivatives are used as anticancer or anti-inflammatory agents.

  某些实施例涉及苦参酮类似物或衍生物。在某些方面，这些衍生物被用作抗癌或抗炎药物。
• 6,7-Seco-<i>ent</i>-Kauranoids Derived from Oridonin as Potential Anticancer Agents
  作者：Shengtao Xu、Hong Yao、Mei Hu、Dahong Li、Zheying Zhu、Weijia Xie、Hequan Yao、Liang Wu、Zhe-Sheng Chen、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00057

  日期：2017.9.22

  6,7-seco-ent-kaurenes was developed. Herein, several novel spiro-lactone-type ent-kaurene derivatives bearing various substituents at the C-1 and C-14 positions were further designed and synthesized from the natural product oridonin. Moreover, a number of seven-membered C-ring-expanded 6,7-seco-ent-kaurenes were also identified for the first time. It was observed that most of the spiro-lactone-type

  结构独特的6,7- seco- ENT -kaurenes，广泛分布于属香茶，已经吸引了，因为他们的抗肿瘤活性的极大关注。此前，市售冬凌草甲素（一种方便的转化1）至6,7- seco- ENT -kaurenes被开发。在此，从天然产物冬凌草甲素中进一步设计和合成了几种在C-1和C-14位置带有各种取代基的螺内酯型对映体-新戊烯衍生物。此外，一系列的7元C-环扩展-6,7- seco- ENT -kaurenes也被鉴定为第一次。据观察，大多数螺内酯型耳鼻喉科测试的β-天竺葵烯酮显着抑制癌细胞的增殖，IC 50值低至0.55μM 。对其作用机理的研究表明，代表性化合物7b在MCF-7人乳腺癌细胞中以低微摩尔水平影响细胞周期并诱导凋亡。此外，化合物7b在体内小鼠模型中抑制肝肿瘤生长，并且没有显示出可观察到的毒性作用。总的来说，这些结果值得对作为潜在的新型抗癌药的这些螺内酯型ENT-脲酮进行进一步的临床前研究。
• Overcoming Synthetic Challenges of Oridonin A-Ring Structural Diversification: Regio- and Stereoselective Installation of Azides and 1,2,3-Triazoles at the C-1, C-2, or C-3 Position
  作者：Chunyong Ding、Yusong Zhang、Haijun Chen、Christopher Wild、Tianzhi Wang、Mark A. White、Qiang Shen、Jia Zhou

  DOI：10.1021/ol4015865

  日期：2013.7.19

  diverse installation of azide functionalities at the C-1, C-2, or C-3 positions of oridonin (1) with highly controlled regio- and stereoselectivity, while keeping key reactive pharmacophores intact by utilizing unique preactivation strategies based on the common synthon 4. Further functionalization of these azides through click chemistry yielding triazole derivatives successfully provides access to

  已经开发出高效、简洁的合成方法，用于在冬凌草甲素 ( 1 ) 的 C-1、C-2 或 C-3 位点上快速、多样化地安装叠氮化物官能团，具有高度受控的区域选择性和立体选择性，同时保持关键的反应性药效团通过利用基于共同合成子4 的独特预激活策略完好无损。通过点击化学对这些叠氮化物进行进一步官能化，产生三唑衍生物，成功地为潜在的抗癌药物提供了扩展的基于天然支架的化合物库。
• A Novel Potent Anticancer Compound Optimized from a Natural Oridonin Scaffold Induces Apoptosis and Cell Cycle Arrest through the Mitochondrial Pathway
  作者：Shengtao Xu、Hong Yao、Shanshan Luo、Yun-Kai Zhang、Dong-Hua Yang、Dahong Li、Guangyu Wang、Mei Hu、Yangyi Qiu、Xiaoming Wu、Hequan Yao、Weijia Xie、Zhe-Sheng Chen、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01652

  日期：2017.2.23

  The cytotoxicity of the natural ent-kaurene diterpenoid,, oridonin, has been extensively studied. However, the application of oridonin for cancer therapy was hampered primarily by its moderate potency. In this study, a series of oridonin A-ring modified analogues, and their derivatives bearing various substituents on 14-OH position, were designed, synthesized, and evaluated for anticancer efficacy. Some of the derivatives were significantly more potent than oridonin against both drug-sensitive and drug-resistant cancer cells. The most potent compound, 13p, was 200-fold more efficacious than oridonin in MCF-7 cancer cells. Furthermore, 13p induced apoptosis and cell cycle arrest at the G2/M phase. A decrease in mitochondrial membrane potential and an increase in Bax/Bcl-2 ratio, accompanied by activated caspase-3 cleavage, were observed in MCF-7 cells after treatment with 13p, suggesting that the mitochondrial pathway was involved in the 13p-mediated apoptosis. Moreover, 13p significantly inhibited tumor growth in mouse xenograft models and had no observable toxic effect.