利奈唑胺 | 165800-03-3

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 利奈唑胺
• 中文别名: 雷奈佐利；吗啉恶酮；(S)-N-[[3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺；利奈唑胺(II型/ II型)；利奈唑胺中间体；利奈唑酮；(S)-N-{[3-(3-氟-4-(4-吗啉基)苯)2-氧-5-唑啉]甲基}-乙酰胺；利萘唑胺
• 英文名称: linezolid
• 英文别名: Lzd；(s)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide；zyvox；LNZ；(S)-N-[[3-(3-fluoro-4-morpholinylphenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide；(S)-N-({3-[3-fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide；N-[[(5S)-3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide；(S)-N-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide；(S)-N-[[3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide；zyvoxid；N-({(5S)-3-[3-fluoro-4-(morpholin-4-yl) phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl} methyl) acetamide；(S)-linezolid；linezolide；U-100766；inezolid；zyvoxam；N-[[(5S)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide
• CAS: 165800-03-3
• 化学式: C₁₆H₂₀FN₃O₄
• mdl: MFCD00937825
• 分子量: 337.351
• InChiKey: TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-1780C
• 比旋光度：
  D20 -9° (c = 0.919 in chloroform)
• 沸点：
  585.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  White crystals from ethyl acetate and hexanes
• 蒸汽压力：
  6.9X10-11 mm Hg at 25 °C (est)
• 旋光度：
  Specific optical rotation at 20 °C for D (sodium) line = -9 deg (c = 0.919 in chloroform)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

利奈唑胺主要代谢为两种无活性代谢物：一种是氨基酸乙氧基醋酸代谢物（PNU-142300）和一种羟基乙基甘氨酸代谢物（PNU-142586），两者都是吗啉环氧化的结果。其中，羟基乙基甘氨酸代谢物是这两种代谢物中含量最丰富的一种，可能是通过非酶促过程生成的，尽管进一步的细节尚未阐明。尽管利奈唑胺的具体生物转化酶尚不清楚，但它似乎不受CYP450酶系统的代谢影响，也不会显著抑制或诱导这些酶。然而，利奈唑胺是一种可逆的非选择性单胺氧化酶抑制剂。

Linezolid is primarily metabolized to two inactive metabolites: an aminoethoxyacetic acid metabolite (PNU-142300) and a hydroxyethyl glycine metabolite (PNU-142586), both of which are the result of morpholine ring oxidation. The hydroxyethyl glycine metabolite - the most abundant of the two metabolites - is likely generated via non-enzymatic processes, though further detail has not been elucidated. While the specific enzymes responsible for the biotransformation of linezolid are unclear, it does not appear to be subject to metabolism via the CYP450 enzyme system, nor does it meaningfully inhibit or induce these enzymes. Linezolid is, however, a reversible and non-selective inhibitor of monoamine oxidase enzymes.

来源:DrugBank

代谢

体外研究尚未显示利奈唑胺被人细胞色素P450酶代谢。利奈唑胺不抑制细胞色素P450酶。

In vitro studies have not shown that linezolid is metabolized by human cytochrome p450 enzymes. Linezolid does not inhibit the cytochrome p450 enzymes.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

利奈唑胺主要通过氧化吗啉环进行代谢。形成两种无活性代谢物：氨基酸乙氧基乙酸代谢物和羟基乙基甘氨酸代谢物。羟基乙基甘氨酸代谢物是通过体外非酶促化学氧化机制形成的。

Linezolid is primarily metabolized via oxidation of the morpholine ring. Two inactive metabolites are formed: the aminoethoxyacetic acid metabolite and the hydroxyethyl glycine metabolite. The hydroxyethyl glycine metabolite is formed via a non-enzymatic chemical oxidation mechanism in vitro.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

该药物主要通过氧化代谢为2种无活性代谢物；一种是氨基酸乙醇酸代谢物，另一种是羟基乙基甘氨酸代谢物。利奈唑胺不会通过细胞色素P450（CYP）酶系统发生可测量的代谢。利奈唑胺不抑制CYP同工酶1A2、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4，也不是酶诱导剂，这表明该药物不太可能改变通过这些酶代谢的药物的药代动力学。

The drug is metabolized principally via oxidation to 2 inactive metabolites; an aminoethoxyacetic acid metabolite and a hydroxyethyl glycine metabolite. Linezolid is not metabolized to any measurable extent by the cytochrome p450 (CYP) enzyme system. Linezolid does not inhibit CYP isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, or 3A4 and is not an enzyme inducer, suggesting that the drug is unlikely to alter the pharmacokinetics of drugs metabolized by these enzymes.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

体外研究进行了确定负责利奈唑胺的氧化代谢的肝酶（s）。在人类肝脏微粒体中，利奈唑胺被氧化成单一代谢物，羟基利奈唑胺（M1）。确定M1的形成依赖于微粒体蛋白和NADPH。在2至700 uM的浓度范围内，M1形成的速率符合一级（非饱和）动力学。应用传统的体外技术无法根据以下实验确定M1的分子来源：a)各种细胞色素P-450（CYP）酶的抑制剂/底物无法抑制M1的形成；b)M1的形成与测量的任何催化活性在人类肝脏群体（n = 14）中没有相关性（r(2)<0.23）；c)在使用表达CYPs 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5, 和4A11的杆状病毒昆虫细胞系制备的微粒体孵化中，无法检测到M1的形成。此外，从体外P-450抑制筛选中获得的结果表明，利奈唑胺对以下CYP酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4）没有抑制作用。额外的体外研究排除了黄素含单加氧酶和单胺氧化酶作为可能的代谢物形成的酶。然而，发现代谢物形成在碱性（pH 9.0）条件下最为理想，这表明可能涉及到一种未被表征的P-450酶或一种替代的微粒体介导的氧化途径。

In vitro studies were conducted to identify the hepatic enzyme(s) responsible for the oxidative metabolism of linezolid. In human liver microsomes, linezolid was oxidized to a single metabolite, hydroxylinezolid (M1). Formation of M1 was determined to be dependent upon microsomal protein and NADPH. Over a concentration range of 2 to 700 uM, the rate of M1 formation conformed to first-order (nonsaturable) kinetics. Application of conventional in vitro techniques were unable to identify the molecular origin of M1 based on the following experiments: a) inhibitor/substrates for various cytochrome P-450 (CYP) enzymes were unable to inhibit M1 formation; b) formation of M1 did not correlate (r(2) < 0.23) with any of the measured catalytic activities across a population of human livers (n = 14); c) M1 formation was not detectable in incubations using microsomes prepared from a baculovirus insect cell line expressing CYPs 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5, and 4A11. In addition, results obtained from an in vitro P-450 inhibition screen revealed that linezolid was devoid of any inhibitory activity toward the following CYP enzymes (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4). Additional in vitro studies excluded the possibility of flavin-containing monooxygenase and monoamine oxidase as potential enzymes responsible for metabolite formation. However, metabolite formation was found to be optimal under basic (pH 9.0) conditions, which suggests the potential involvement of either an uncharacterized P-450 enzyme or an alternative microsomal mediated oxidative pathway.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

利奈唑胺针对线粒体核糖体的大39S亚单位，从而失活线粒体蛋白质合成。因此，利奈唑胺对最活跃的新陈代谢细胞或组织具有细胞毒性，包括心脏、肝脏、胸腺和骨髓。（A7823）。利奈唑胺的可能靶点是线粒体核糖体中的16S rRNA分子，这类似于细菌核糖体中的23S rRNA。

Linezolid targets the large 39S subunit of the mitochondrial ribosome thereby deactivation mitochondrial protein synthesis. As a result Linezolid is cytotoxic to the most metabolically active cells or tissues including the heart, liver, thymus and bone-marrow. (A7823). The likely target of Linezolid is the 16S rRNA molecule in the mitochondrial ribosome, which is analogous to the 23S rRNA in bacterial ribosomes.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

利奈唑胺治疗与1%至10%的患者中血清转氨酶和碱性磷酸酶水平的轻度暂时升高有关，尽管在与类似药物治疗感染的患者中也有相似比例的升高，而且在正常志愿者短期给予利奈唑胺时并未发现酶升高。另一方面，治疗期间ALT升高与利奈唑胺较高剂量有关，但在所有情况下，升高都无症状，并在停药后解决。 尽管该药物上市时间有限，使用也受到限制，但已经报道了数例在利奈唑胺治疗中出现的明显黄疸的临床肝病的实例。有报道一例出现皮疹、嗜酸性粒细胞增多和肾功能不全（药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状综合征，DRESS综合征）的过敏反应，伴有轻度血清酶升高。更常见的是，利奈唑胺与乳酸酸中毒的病例有关，通常在治疗1至8周后出现，有时伴有肝脏损伤和黄疸的证据。乳酸酸中毒通常是由于肝线粒体的损伤和功能障碍，导致微囊泡性脂肪变性和肝功能紊乱（不一定伴有黄疸或甚至ALT或碱性磷酸酶升高）。其他与利奈唑胺治疗引起的线粒体损伤相关的严重副作用包括外周和视神经病变、胰腺炎、血清素综合征和肾损伤。发展利奈唑胺引起的乳酸酸中毒的风险因素包括较高剂量、治疗时间较长以及潜在的慢性肝病或肾病。认为线粒体损伤是由于利奈唑胺抑制线粒体核糖体功能，这与利奈唑胺对细菌核糖体功能的已知作用相匹配。乳酸酸中毒在治疗1至8周后发生，可能会很严重，尽管在停药后通常会迅速解决。相比之下，由于利奈唑胺引起的外周和视神经病变恢复较慢，可能会是永久性的。乳酸酸中毒可能是致命的，肝功能障碍和黄疸在归因于利奈唑胺的严重乳酸酸中毒病例中有所提及。 可能性评分：A（通常与乳酸酸中毒相关的明显临床肝病建立的病因）。

Therapy with linezolid has been associated with mild and transient elevations in serum aminotransferase and alkaline phosphatase levels in 1% to 10% of patients, although similar rates of elevations occur in patients with infections treated with comparable agents, and enzyme elevations were not found in normal volunteers given linezolid for short periods. On the other hand, ALT elevations during therapy have been higher with higher doses of linezolid, but in all instances the elevations occurred without symptoms and resolved with discontinuation of the drug. Although the agent has been available for a limited time and its use has been restricted, several instances of clinically apparent liver disease with jaundice have been reported with linezolid therapy. A case of a hypersensitivity response with rash, eosinophilia and renal insufficiency (DRESS syndrome) with mild serum enzyme elevations has been reported. More frequently, linezolid has been linked to cases of lactic acidosis, generally arising after 1 to 8 weeks of therapy and sometimes associated with evidence of liver injury and jaundice. Lactic acidosis is usually due to injury and dysfunction of hepatic mitochondria, with resulting microvesicular steatosis and disturbed hepatic function (not necessarily accompanied by jaundice or even ALT or alkaline phosphatase elevations). Other serious side effects associated with mitochondrial damage due to linezolid therapy include peripheral and optic neuropathy, pancreatitis, serotonin syndrome and renal injury. Risk factors for developing lactic acidosis from linezolid include higher doses, longer courses of therapy and underlying chronic liver or renal disease. The mitochondrial injury is believed to be due to the inhibition of mitochondrial ribosomal function that matches the known effect of linezolid on bacterial ribosomal function. Lactic acidosis occurs after 1 to 8 weeks of treatment and can be severe, although it often resolves rapidly with discontinuation. In contrast, the optic and peripheral neuropathy due to linezolid resolves more slowly and can be permanent. Lactic acidosis can be fatal and hepatic dysfunction and jaundice have been mentioned in severe cases of lactic acidosis attributed to linezolid. Likelihood score: A (well established cause of clinically apparent liver injury usually in association with lactic acidosis).

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：利奈唑胺

Compound:linezolid

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

利奈唑胺口服给药后广泛吸收，绝对生物利用度大约为100%。单次给药后大约1到2小时内达到最大血浆浓度（Tmax），单次给药后浓度范围从8.1-12.9微克/毫升，多次给药后浓度范围为11.0-21.2微克/毫升。口服给药的利奈唑胺的吸收不受食物共同给药的显著影响，因此可以不考虑进餐时间给药。

Linezolid is extensively absorbed following oral administration and has an absolute bioavailability of approximately 100%. Maximum plasma concentrations are reached within approximately 1 to 2 hours after dosing (Tmax) and range from 8.1-12.9 mcg/mL after single doses and 11.0-21.2 mcg/mL after multiple dosing. The absorption of orally administered linezolid is not significantly affected by co-administration with food and it may therefore be given without regard to the timing of meals.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

尿液排泄是利奈唑胺及其代谢产物的主要排泄途径。在稳态条件下给予放射性标记的利奈唑胺剂量后，大约84%的放射性物质在尿液中回收，其中大约30%为未改变的母药，40%为羟基乙基甘氨酸代谢物，10%为氨基酸乙酯酸代谢物。粪便排泄相对较少，粪便中未观察到母药，只有6%和3%的给药剂量分别以羟基乙基甘氨酸代谢物和氨基酸乙酯酸代谢物的形式出现在粪便中。

Urinary excretion is the primary means by which linezolid and its metabolic products are excreted. Following the administration of a radiolabeled dose of linezolid under steady-state conditions, approximately 84% of radioactivity was recovered in the urine, of which approximately 30% is unchanged parent drug, 40% is the hydroxyethyl glycine metabolite, and 10% is the aminoethoxyacetic acid metabolite. Fecal elimination is comparatively minor, with no parent drug observed in feces and only 6% and 3% of an administered dose found in the feces as the hydroxyethyl glycine metabolite and the aminoethoxyacetic acid metabolite, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在稳态下，利奈唑胺在健康成人中的分布容积大约为40-50升。

At steady-state, the volume of distribution of linezolid in healthy adults is approximately 40-50 liters.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

利奈唑胺的总清除率估计为100-200毫升/分钟，其中大部分似乎是非肾性的。平均肾清除率大约为40毫升/分钟，这表明有净管吸收，而非肾清除率估计占总清除率的大约65%，平均为70-150毫升/分钟。利奈唑胺清除率的变化性很高，尤其是非肾清除率。

Total clearance of linezolid is estimated to be 100-200 mL/min, the majority of which appears to be non-renal. Mean renal clearance is approximately 40 mL/min, which suggests net tubular reabsorption, while non-renal clearance is estimated to account for roughly 65% of total clearance, or 70-150 mL/min on average. Variability in linezolid clearance is high, particularly for non-renal clearance.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

分布到血液供应良好的组织；女性的分布体积略低于男性。稳态表观分布容积 - 40至50升。

Distributed to well-perfused tissues; volume of distribution slightly lower in women than men. VolD (steady state) - 40 to 50 L.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  AC2720000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H372
• 危险性防范说明：
  P314
• 储存条件：
  存储于室温下

SDS

1.1 产品标识符
: Linezolid
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Zyvox
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Zyvox
别名
: C16H20FN3O4
分子式
: 337.35 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: AC2720000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

雷奈佐利（Linezolid Zyvox，U-100766，PNU-100766，利奈唑酮，利奈唑胺，吗啉恶酮，吗啉噁酮）是由美国Pharmacia & Upjohn公司研发的新型唑烷酮类合成抗菌药。该药物于2000年4月18日获得美国FDA批准上市，并且是美国自1967年以来首个专门用于治疗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的药物。2007年9月，利奈唑胺在我国上市，属于医保乙类药物。

作用与功效

利奈唑胺对大多数革兰氏阳性细菌具有活性，包括链球菌、耐万古霉素肠球菌（VRE）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。它主要用于治疗皮肤感染和肺炎，但也可以用于其他感染，如耐药结核病。

适应症

利奈唑胺可用于治疗革兰氏阳性球菌引起的感染，包括并发的菌血症；院内获得性肺炎；社区获得性肺炎（根据致病菌的不同，肺炎可分为医院获得性肺炎及社区获得性肺炎）及其并发的菌血症；复杂性的皮肤和皮肤软组织感染，包括并发骨髓炎的糖尿病足部感染；非复杂性的皮肤和皮肤软组织感染；以及治疗耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染。

作用机理

恶唑烷酮类抗生素通过靶向细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成过程中的肽键形成和转位。阿奇素的耐药性通常归因于50S rRNA突变，这使得阿奇霉素无法结合并阻止细胞产生正确的蛋白质，从而得以存活。

副作用

利奈唑胺常见的不良反应包括胃肠道症状（如腹泻、恶心呕吐）和皮肤反应（如头痛、皮疹）。严重的不良反应包括骨髓抑制（如血小板减少症）、神经系统问题、心律失常以及乳酸酸中毒等。

用途

• 全合成的恶唑烷酮类抗生素
• 解热镇痛原料药
• 抑制细菌mRNA翻译

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利奈唑胺 在 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 100.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 以90 %的产率得到(S)-2-(N-(4-(5-(acetamidomethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)-2-fluorophenyl)formamido)ethyl formate
  参考文献：
  名称：

  Water‐Promoted Carbon‐Carbon Bond Cleavage Employing a Reusable Fe Single‐Atom Catalyst

  摘要：

  摘要以绿色方式开发热力学稳定的 C-C/C=C 键的选择性裂解反应方法是一个具有挑战性的研究领域，该领域在很大程度上尚未得到开发。在本文中，我们介绍了一种具有高度分散铁中心的异质 Fe-N-C 催化剂，它可以在空气（O2）和水（H2O）存在下氧化裂解胺、仲醇、酮和烯烃的 C-C/C=C 键。机理研究表明，水的存在对 Fe-N-C 系统的性能至关重要，可将产品产率从 1% 提高到 90%。综合光谱特性和控制实验表明，O2 和 H2O 分别产生的单态 1O2 和氢氧化物物种选择性地参与了 C-C 键的裂解。这种独特的催化系统具有广泛的适用性（40 个实例），甚至适用于复杂的药物，而且在相当温和的条件下具有高活性、选择性和持久性。

  DOI：

  10.1002/anie.202311913
• 作为产物：
  描述：

  乙酸丁酯 生成 利奈唑胺
  参考文献：
  名称：

  ANHYDROUS LINEZOLID CRYSTALLINE FORM-II

  摘要：

  本发明涉及氧唑啉酮抗菌剂无水利奈唑胺结晶形式II。该发明的无水利奈唑胺结晶形式II含水含量少于0.5%。该发明的无水利奈唑胺结晶形式II具有规范中描述的XRPD光谱和IR光谱特征。

  公开号：

  US20140114065A1
• 作为试剂：
  描述：

  (s)-n-(4-Morpholinyl-3-fluorophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl-methyl amine 、 三乙胺 、 乙酸酐 、 乙酸乙酯 在 利奈唑胺 作用下， 反应 16.0h， 生成 利奈唑胺
  参考文献：
  名称：

  Solid forms of linezolid and processes for preparation thereof

  摘要：

  本文披露了Linezolid的新晶体形式，包括TIII型、V型、VI型、IX型、X型、XII型、XIV型、XVII型和XVIII型。这些新晶体形式的特征是通过粉末X射线衍射、傅里叶变换红外光谱和傅里叶变换拉曼光谱以及差示扫描量热法进行表征。本文还描述了制备这些新晶体形式的方法、包含这些新晶体形式的制药组合物以及使用这些新晶体形式治疗革兰氏阳性细菌感染的方法。此外，本文还披露了非晶态Linezolid。

  公开号：

  US20060111350A1

文献信息

• A NEW PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITOR COMPOUND AND MANUFACTURING PROCESS THEREOF
  申请人：KANG Jae Hoon

  公开号：US20100168421A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to the novel antibacterial compounds having potent antibacterial activity as inhibitors of peptide deformylase. This invention further relates to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, and to pharmaceutical compositions containing them as an active ingredient.

  本发明涉及具有强效抗菌活性的新型抗菌化合物，作为肽变形酶抑制剂。该发明还涉及其药用盐，其制备方法，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES
  申请人：VPS 3 INC

  公开号：WO2018165520A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided are compounds having HDAC6 modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by HDAC6.

  提供具有HDAC6调节活性的化合物，以及通过HDAC6介导的治疗疾病、疾病或症状的方法。
• [EN] OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS OXAZOLIDINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017066964A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to oxazolidinone compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, E, and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise at least one oxazolidinone compound of the invention. The invention also provides methods for inhibiting growth of mycobacterial cells as well as a method of treating mycobacterial infections by Mycobacterium tuberculosiscomprising administering a therapeutically effective amount of an oxazolidinone of the invention and/or apharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising such compound and/or salt.

  本发明涉及式(I)的噁唑烷酮化合物及其药学上可接受的盐，其中A、E和R1如本文所定义。本发明还涉及包含本发明至少一种噁唑烷酮化合物的组合物。该发明还提供了抑制分枝杆菌细胞生长的方法，以及通过给予治疗有效量的本发明的噁唑烷酮和/或其药学上可接受的盐，或包含该化合物和/或盐的组合物来治疗结核分枝杆菌感染的方法。