阿瑞吡坦杂质 | 502537-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 阿瑞吡坦杂质
• 英文名称: Lactol trifluoroacetate
• 英文别名: (4-benzyl-3-oxomorpholin-2-yl) 2,2,2-trifluoroacetate
• CAS: 502537-07-7
• 化学式: C₁₃H₁₂F₃NO₄
• 分子量: 303.238
• InChiKey: POVFDXSZYUJJOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿瑞吡坦杂质 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 阿瑞吡坦
  参考文献：
  名称：

  使用结晶诱导的非对映选择性转化高效合成 NK1 受体拮抗剂阿瑞匹坦†

  摘要：

  描述了口服活性 NK(1) 受体拮抗剂阿瑞匹坦的有效立体选择性合成。N-苄基乙醇胺与乙醛酸的直接缩合产生 2-羟基-1,4-恶嗪-3-酮，其被活化为相应的三氟乙酸酯。路易斯酸介导的与对映体纯 (R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙-1-醇的偶联提供了缩醛非对映异构体的 1:1 混合物，该混合物通过新型结晶转化为单一异构体-诱导不对称转变。所得 1,4-oxazin-3-one 通过独特且高度立体选择性的一锅法转化为所需的 α-（氟苯基）吗啉衍生物。在这些关键步骤的优化过程中，发现了有趣且出乎意料的 [1,2]-Wittig 和 [1,3]-sigmatropic 重排。在最后一步，三唑啉酮侧链附加到吗啉核心。因此，在最长的线性序列中以 55% 的总产率获得了靶向临床候选物。

  DOI：

  10.1021/ja027458g
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基乙醇胺 以 乙腈 为溶剂， 生成 阿瑞吡坦杂质
  参考文献：
  名称：

  使用结晶诱导的非对映选择性转化高效合成 NK1 受体拮抗剂阿瑞匹坦†

  摘要：

  描述了口服活性 NK(1) 受体拮抗剂阿瑞匹坦的有效立体选择性合成。N-苄基乙醇胺与乙醛酸的直接缩合产生 2-羟基-1,4-恶嗪-3-酮，其被活化为相应的三氟乙酸酯。路易斯酸介导的与对映体纯 (R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙-1-醇的偶联提供了缩醛非对映异构体的 1:1 混合物，该混合物通过新型结晶转化为单一异构体-诱导不对称转变。所得 1,4-oxazin-3-one 通过独特且高度立体选择性的一锅法转化为所需的 α-（氟苯基）吗啉衍生物。在这些关键步骤的优化过程中，发现了有趣且出乎意料的 [1,2]-Wittig 和 [1,3]-sigmatropic 重排。在最后一步，三唑啉酮侧链附加到吗啉核心。因此，在最长的线性序列中以 55% 的总产率获得了靶向临床候选物。

  DOI：

  10.1021/ja027458g

文献信息

• 一种阿瑞吡坦关键中间体的生产工艺
  申请人：苏州诚和医药化学有限公司

  公开号：CN114213355A

  公开（公告）日：2022-03-22

  本申请涉及化学制药的领域，具体涉及一种阿瑞吡坦关键中间体的生产工艺，包括以下步骤：将乙醛酸水溶液溶于四氢呋喃中，加入苄基乙醇胺，蒸馏回收四氢呋喃，析晶，过滤，洗涤，干燥，得到中间体AR‑B；将中间体AR‑B溶于乙腈中，加入三氟乙酸酐和三氟化硼乙腈，减压蒸出乙腈，萃取，洗涤，构型翻转，醋酸淬灭，加入碳酸氢钠溶液，萃取，过滤，洗涤，干燥，得到中间体AR‑0；将对苯氟基溴化镁的四氢呋喃溶液滴加至中间体AR‑0和四氢呋喃的混合物中，加入甲醇、甲苯磺酸，过滤，加入甲苯磺酸、钯碳，氢化，滤除钯碳，提取，洗涤，干燥，得到关键中间体AR‑1。本申请可以有效提升阿瑞吡坦关键中间体的合成效率，降低生产成本。
• 吗啉酮类异构体的分离方法
  申请人：上海彩迩文生化科技有限公司

  公开号：CN108929284B

  公开（公告）日：2022-08-02

  本发明公开了一种吗啉酮类异构体的分离方法。该方法包含以下步骤，在溶剂的作用下，将吗啉酮类异构体进行重结晶，即可；所述溶剂选自醚类溶剂、醇类溶剂和烷烃类溶剂中的一种或多种；所述吗啉酮类异构体是指包含化合物1和化合物2的混合物，所述化合物1和所述化合物2的摩尔比为6:4～99.8:0.02。该分离方法得到化合物1的收率高，纯度好，操作简单，成本低，对环境友好，更适应于工业化生产。
• 一种阿瑞吡坦中间体的制备工艺
  申请人：苏州诚和医药化学有限公司

  公开号：CN114805238A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本申请涉及有机合成技术领域，具体公开了一种阿瑞吡坦中间体的制备工艺，所述阿瑞吡坦中间体的制备工艺，包括先将2‑[(R)‑1‑[3,5‑二(三氟甲基)苯基]乙氧基]‑4‑苄基吗啉‑3‑酮溶解于溶剂，加入二氢松油醇/二氢松油醇钾，进行手性异构翻转，再加入(R)型晶种诱导(R)‑2‑[(R)‑1‑[3,5‑二(三氟甲基)苯基]乙氧基]‑4‑苄基吗啉‑3‑酮析出，最后加酸淬灭，加碱降温析晶，硅胶柱层析纯化；上述制备工艺，具有产品产率、纯度高，制备成本低，反应时间短，原子利用率高，废物排放少等优点，且在制备过程中使用的设备简单，对环境友好，适用于工业化生产。