(2R)-1-chloro-3-{[3-fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}-propan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (2R)-1-chloro-3-{[3-fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}-propan-2-ol
• 英文别名: (S)-N-(3-chloro-2-hydroxypropyl)-3-fluoro-4-morpholinoaniline；(S)-1-chloro-3-((3-fluoro-4-morpholinophenyl)amino)-2-propanol；(S)-1-Chloro-3-((3-fluoro-4-morpholinophenyl)amino)propan-2-ol；(2S)-1-chloro-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylanilino)propan-2-ol
• 化学式: C₁₃H₁₈ClFN₂O₂
• 分子量: 288.75
• InChiKey: NQGHQKBSPVNNDS-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  44.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-chloro-3-{[3-fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}-propan-2-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 C₂₀H₁₄AlNO₃ 、 甲基磺酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 84.0h， 生成 利奈唑胺
  参考文献：
  名称：

  手性N-芳基环氧胺和CO 2的立体控制，发散性，Al（III）催化偶联

  摘要：

  N-芳基环氧胺与CO 2之间发生了发散性偶联反应。通过使用两种不同的助催化剂，碘化四丁基铵碘化物（TBAI）或4-二甲基氨基吡啶（DMAP）以及Al（III）Lewis酸，分别通过两种不同的反应途径选择性地生产环状碳酸酯或恶唑烷酮。所提出的反应机理得到产物的立体化学测定的支持。成功实现了克利奈唑胺的克级生产。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02186
• 作为产物：
  描述：

  右旋环氧氯丙烷 、 3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺 在 zinc perchlorate 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2R)-1-chloro-3-{[3-fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}-propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  手性N-芳基环氧胺和CO 2的立体控制，发散性，Al（III）催化偶联

  摘要：

  N-芳基环氧胺与CO 2之间发生了发散性偶联反应。通过使用两种不同的助催化剂，碘化四丁基铵碘化物（TBAI）或4-二甲基氨基吡啶（DMAP）以及Al（III）Lewis酸，分别通过两种不同的反应途径选择性地生产环状碳酸酯或恶唑烷酮。所提出的反应机理得到产物的立体化学测定的支持。成功实现了克利奈唑胺的克级生产。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02186

文献信息

• 一种噁唑烷酮类化合物的制备方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN104592143B

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明公开了一种噁唑烷酮类化合物（II）的制备方法，该方法以消旋或光学活性的3‑氯‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（2）为起始原料，在适当溶剂和碱性条件下与氨经氨解反应得3‑氨基‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（3），化合物3经酰化反应得3‑酰胺基‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（4），所得化合物4再与相应的酰化试剂进行环合反应得消旋或光学活性的噁唑烷酮类化合物（II）；式中：R1表示吗啉基或3‑氧‑4‑吗啉基；R2表示H或F；R3表示C1‑12烷基、5‑氯噻吩‑2‑基、噻吩‑2‑基或4,5‑二氯噻吩‑2‑基；化合物为消旋体、(S)‑或(R)‑光学异构体。
• 利奈唑胺注射液降解杂质的制备方法
  申请人：重庆常捷医药有限公司

  公开号：CN106316988B

  公开（公告）日：2018-07-24

  本发明公开了利奈唑胺注射液一种降解杂质的制备方法，以3‑氟‑4‑吗啉基苯胺与R‑环氧氯丙烷进行缩合反应，然后乙酰化，最后水解氨解得利奈唑胺注射液杂质N‑[(2S)‑3‑氨基‑2‑羟基丙基]‑N‑[3‑氟‑4‑(4‑吗啉基)苯基]‑乙酰胺，化学结构如下：。
• METHOD FOR PREPARING LINEZOLID INTERMEDIATE
  申请人：Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20150011757A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Disclosed is a new method for preparing a methyl substitute of a linezolid intermediate, (S)-2-(3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5-oxazoline) (I), wherein the intermediate (I) is obtained by the cyclization of 3-fluoro-4-morpholinophenyl isocyanate (II) and epoxy compound (III). This process has a short process route, low cost, easy operation, and high yield, so is suitable for a large-scale industrial production.

  本发明揭示了一种制备利奈唑线性替代物的新方法，其中利奈唑中间体(S)-2-(3-(3-氟-4-吗啡基苯基)-2-氧杂环己烷-5-酮)(I)通过3-氟-4-吗啡基异氰酸酯(II)和环氧化合物(III)的环化反应获得。该过程具有工艺路线短，成本低，操作简便，收率高等优点，因此适用于大规模工业生产。
• [EN] METHOD FOR SYNTHESIZING N-SUBSTITUTED PHENYL-5-HYDROXYMETHYL-2-OXAZOLIDINONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE PHÉNYLE-5-HYDROXYMÉTHYL-2-OXAZOLIDINONE N-SUBSTITUÉ<br/>[ZH] 一种N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法
  申请人：HANGZHOU DIKE TECH CO LTD

  公开号：WO2021031533A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  本发明公开了一种N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法为：以3-R 2-4-R 1-苯胺和环氧氯丙烷为原料进行反应，反应得到的产物在碱性条件和CO 2氛围下制备N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮，其中，R 1为吗啉基团、吗啉-3-酮基团或哌嗪及其衍生物基团，R 2为卤素、氢或低碳烷基。本发明提供的合成方法具有步骤少、操作简单、原料价廉易得、反应条件温和、产物收率高等优点，尤其适合抗生素利奈唑胺中间体和抗血栓药物利伐沙班中间体的工业化生产。
• METHOD FOR SYNTHESIZING N-SUBSTITUTED PHENYL-5-HYDROXYMETHYL-2-OXAZOLIDINONE
  申请人：Hangzhou Dike Technologies Co., Ltd.

  公开号：EP4001268A1

  公开（公告）日：2022-05-25

  The invention discloses a method for synthesizing N-substituted phenyl-5-hydroxymethyl-2-oxazolidinone, wherein the method comprises: reacting from raw materials, 3-R2-4-R1-aniline and epichlorohydrin, and allowing the resulting product to react under alkaline conditions in a CO2 atmosphere to obtain N-substituted phenyl-5-hydroxymethyl-2-oxazolidinone, wherein R1 is a morpholine group, a morpholin-3-one group or a piperazine group, and derivative groups thereof, and R2 is halogen, hydrogen or lower alkyl. The method provided by the invention has such advantages as few steps, simple operation, cheap and easily available raw materials, mild reaction conditions, and high product yield, and is especially suitable for industrial production of antibiotic linezolid intermediates and antithrombotic drug rivaroxaban intermediates.

  本发明公开了一种合成N-取代苯基-5-羟甲基-2-恶唑烷酮的方法，其中该方法包括：以原料3-R2-4-R1-苯胺和环氧氯丙烷为原料进行反应，并使得到的产物在二氧化碳气氛中的碱性条件下反应，得到N-取代苯基-5-羟甲基-2-恶唑烷酮，其中R1为吗啉基团、吗啉-3-酮基团或哌嗪基团及其衍生物基团，R2为卤素、氢或低级烷基。本发明提供的方法具有步骤少、操作简单、原料廉价易得、反应条件温和、产品收率高等优点，特别适用于抗生素利奈唑胺中间体和抗血栓药物利伐沙班中间体的工业化生产。