(S)-2-chloro-N-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5 yl)methyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (S)-2-chloro-N-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5 yl)methyl)acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-({(5S)-3-[3-fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide；2-chloro-N-[[(5S)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide
• 化学式: C₁₆H₁₉ClFN₃O₄
• 分子量: 371.796
• InChiKey: BLEAWUVPPDXJFJ-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-chloro-N-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5 yl)methyl)acetamide 在 劳森试剂 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl] methyl]thiopropion-amide
  参考文献：
  名称：

  Oxazolidinone antibacterial agents having a thiocarbonyl functionality

  摘要：

  本发明提供了式1化合物： 或药物可接受的盐，其中A，G和R1如权利要求中所定义，它们是抗菌剂。

  公开号：

  US06342513B1
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-酞酰亚胺基-2-(R)-羟基丙基)-3-氟-4-(吗啉基)苯胺 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-2-chloro-N-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5 yl)methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Reddy, Pingili Krishna; Mukkanti; Rao, Dodda Mohan, Asian Journal of Chemistry, 2012, vol. 24, # 8, p. 3479 - 3482

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 具有抗菌活性的利奈唑胺碱阳离子两亲性化 合物及其制备方法
  申请人：郑州大学

  公开号：CN107382893B

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明属于药物化学领域，公开了具有抗菌活性的利奈唑胺碱阳离子两亲性化合物及其合成方法。本发明通过两步或三步反应，简单、快速得到三种类型的目标产物，主要结构如下所示。体外抗菌活性实验证明，该系列部分化合物对敏感菌株如金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠埃希菌和肠道沙门氏菌均表现出良好的抑菌效果，部分化合物对包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）、万古霉素耐药的肠球菌（VRE）和产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌（CRE）在内的“超级细菌”也表现出优异的抗菌活性。体外红细胞毒性实验也显示该系列化合物具有较小的红细胞毒性，因此，该系列化合物有望作为新的抗菌候选药物。。
• Synthesis and antibacterial bioactivities of cationic deacetyl linezolid amphiphiles
  作者：Peng-Yan Bai、Shang-Shang Qin、Wen-Chao Chu、Yi Yang、De-Yun Cui、Yong-Gang Hua、Qian-Qian Yang、En Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.054

  日期：2018.7

  strains. Thus, novel antibiotics with excellent antibacterial activity and low cytotoxicity are urgently needed. Here, three series of novel cationic deacetyl linezolid amphiphiles bearing one lipophilic alkyl chain and one non-peptidic amide bond were synthesized and tested for antimicrobial activities. Several compounds showed excellent antibacterial activity toward drug-sensitive bacteria such as gram-negative

  细菌感染引起各种威胁生命的疾病，并且由于耐药菌株的出现而成为严重的公共卫生问题。因此，迫切需要具有优异的抗菌活性和低细胞毒性的新型抗生素。在这里，合成了三个系列的带有一个亲脂性烷基链和一个非肽酰胺键的新型阳离子脱乙酰基利奈唑胺两亲物，并测试了其抗菌活性。几种化合物对药物敏感性细菌如革兰氏阴性菌大肠埃希氏菌（E. coli），肠炎沙门氏菌（S. enterica）和革兰氏阳性金黄色葡萄球菌（S. aureus）表现出优异的抗菌活性，粪肠球菌（E. faecalis）。此外，这些两亲分子还对产生耐甲氧苄青霉素的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），KPC（肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌）和NDM-1（新德里金属β-内酰胺酶1）等耐药菌具有较强的活性。肠杆菌科（CRE）。例如，针对这些菌株，最佳化合物6e的MIC（最小抑制浓度）范围为2至16μg/ mL，利奈唑胺的范围为2至>64μg/ mL。因此，
• cryoEM‐Guided Development of Antibiotics for Drug‐Resistant Bacteria
  作者：Matthew J. Belousoff、Hari Venugopal、Alexander Wright、Samuel Seoner、Isabella Stuart、Chris Stubenrauch、Rebecca S. Bamert、David W. Lupton、Trevor Lithgow

  DOI：10.1002/cmdc.201900042

  日期：2019.3.5

  drug design approaches. In this study we exploit common structural features present in linezolid-resistant forms of both methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant Enterococcus (VRE) to redesign the antibiotic. Enabled by rapid and facile cryoEM structures, this process has identified (S)-2,2-dichloro-N-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide

  虽然核糖体是抗生素的常见靶标，但晶体学挑战可能会阻碍使用基于结构的药物设计方法开发新的生物活性物质。在这项研究中，我们利用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）的利奈唑胺抗药性形式的常见结构特征来重新设计抗生素。借助快速而便捷的cryoEM结构，该过程已确定了（S）-2,2-二氯-N-（（（3-（3-氟-4-吗啉代苯基）-2-氧杂恶唑烷-5-基）甲基）乙酰胺（ LZD-5）和（S）-2-氯-N-（（3-（3-氟-3-吗啉代苯基）-2-氧代恶唑啉丁-5-基）甲基）乙酰胺（LZD-6），它们可抑制核糖体耐利奈唑胺的MRSA和VRE的功能和生长。