阿瑞吡坦磷的二卞酯 | 265121-01-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 阿瑞吡坦磷的二卞酯
• 英文名称: fosaprepitant dibenzyl ester
• 英文别名: aprepitant dibenzyl phosphate；Fosaprepitant Dibenzyl Ester；2-bis(phenylmethoxy)phosphoryl-5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-4H-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 265121-01-5
• 化学式: C₃₇H₃₄F₇N₄O₆P
• 分子量: 794.663
• InChiKey: MLAHURIEOZYYPF-NICCLAEBSA-N

物化性质

• 熔点：
  >50°C (dec.)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 储存条件：
  hygroscopic, stored at -20°C in a freezer under an inert atmosphere

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿瑞吡坦磷的二卞酯 在 Si-Thiol 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 Fosaprepitant dimeglumine
  参考文献：
  名称：

  TW2016/20920

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  二苄基磷酰基氯 在 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 阿瑞吡坦磷的二卞酯
  参考文献：
  名称：

  制备福沙匹坦二甲葡胺中间体的方法

  摘要：

  本发明属于医药生产技术领域，涉及一种福沙匹坦二甲葡胺中间体的制备方法。该技术方案具体为3‑氯甲基‑1,2,4‑三唑啉‑5‑酮与膦酰化试剂在碱的催化下发生膦酰化反应；在碱作用下，膦酰化反应所得产物与[2R‑2α(R),3α]‑2‑[1‑[3,5‑二(三氟甲基)苯基]乙氧基]‑3‑(4‑氟苯基)‑3‑吗啉盐酸盐反应生成目标化合物。该技术方案中所述膦酰化反应，操作简单，反应条件温和，收率高，纯度好，后处理简单高效；所选原料理化性质稳定，方便控制，价廉易得，具有较大的实施价值，适合工业化大生产。

  公开号：

  CN104650143B

文献信息

• 硼烷-吡啶络合物在制备药物化合物中的用途
  申请人：商河探荣新技术开发中心

  公开号：CN112480172A

  公开（公告）日：2021-03-12

  本发明提供一种硼烷‑吡啶络合物在制备药物化合物福沙匹坦中的用途，其特征在于包含以下步骤：阿瑞匹坦磷酸二苄基酯在硼烷‑吡啶络合物作用下催化制备得到福沙匹坦。本发明以硼烷‑吡啶络合物为催化剂，阿瑞匹坦磷酸二苄基酯可以直接生成福沙匹坦，反应温和，仅需使用较少量的催化剂，即可在室温左右温度下较快的完成原料的转化，催化效率高，反应条件温和，收率高。反应粗产物通过使用去离子水重结晶即可得到高纯度和高收率的福沙匹坦，以后处理极其简单，且使用去离子水作为溶剂更为经济环保。
• 一种NK-1受体拮抗剂的制备方法
  申请人：商河探荣新技术开发中心

  公开号：CN112552345A

  公开（公告）日：2021-03-26

  本发明提供一种福沙匹坦二甲葡胺的制备方法，其特征在于包含以下步骤：步骤1)阿瑞匹坦磷酸二苄基酯在硼烷‑吡啶络合物作用下催化制备得到福沙匹坦；步骤2)福沙匹坦再与N‑甲基‑D‑葡糖胺反应生成福沙匹坦二甲葡胺。本发明以硼烷‑吡啶络合物为催化剂，阿瑞匹坦磷酸二苄基酯可以直接生成福沙匹坦，然后再与N‑甲基‑D‑葡糖胺反应生成福沙匹坦二甲葡胺，反应温和，仅需使用较少量的催化剂，即可在室温左右温度下较快的完成原料的转化，催化效率高，反应条件温和，收率高。反应粗产物通过使用去离子水重结晶即可得到高纯度和高收率的福沙匹坦，后处理极其简单，再与N‑甲基‑D‑葡糖胺反应生成福沙匹坦二甲葡胺，具有高的纯度和收率。
• 一种福沙匹坦药用盐的制备方法
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN108948080B

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明属于医药化学技术领域，具体涉及福沙匹坦双葡甲胺的一种新制备方法。该制备方法以三乙基硅烷代替氢气，能够避免使用高压设备，提高安全性，所得产品外观好，纯度高，适合工业化大生产。
• Process for {3-[2(R)-[(1R)-1-[3,5-Bis (Trifluoromethyl) Phenyl]Ethoxy]-3(S)-(4-Fluorophenyl) Morpholin-4-Yl}-5-Oxo-4,5-Dihydro-[1,2,4]-Triazol-1-Yl}Phosphonic Acid
  申请人：McNamara Michael James

  公开号：US20070265442A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  The present invention is concerned with a process for the preparation of the compound 3-[2(R)-[(1R)-1-[3,5-bis(tri-fluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3(S)-(4-fluorophenyl)-morpholin-4-yl]methyl]-5-oxo-4,5-dihydro-[1,2,4]-triazol-1-yl}phosphonic acid, and pharmaceutically acceptable salts thereof. This compound is useful as a substance P (neurokinin-1) receptor antagonist. In particular, the compound is useful e.g., in the treatment of emesis and inflammatory diseases.

  本发明涉及一种制备化合物3-[2(R)-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)-吗啉-4-基]-5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]-三唑-1-基}磷酸及其药用可接受盐的方法。该化合物可用作物质P（神经激肽-1）受体拮抗剂。具体而言，该化合物可用于治疗呕吐和炎症性疾病。
• 一种药物化合物的制备方法
  申请人：商河探荣新技术开发中心

  公开号：CN112521421A

  公开（公告）日：2021-03-19

  本发明提供一种福沙匹坦的制备方法，其特征在于包含以下步骤：阿瑞匹坦磷酸二苄基酯在硼烷‑吡啶络合物作用下催化制备得到福沙匹坦。本发明以硼烷‑吡啶络合物为催化剂，阿瑞匹坦磷酸二苄基酯可以直接生成福沙匹坦，反应温和，仅需使用较少量的催化剂，即可在室温左右温度下较快的完成原料的转化，催化效率高，反应条件温和，收率高。反应粗产物通过使用去离子水重结晶即可得到高纯度和高收率的福沙匹坦，以后处理极其简单，且使用去离子水作为溶剂更为经济环保。