利奈唑胺杂质 | 496031-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 利奈唑胺杂质
• 英文名称: (R)-(3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl acetate
• 英文别名: (R)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinylmethyl acetate；(R)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl methyl acetate；Linezolid impurity K；[(5R)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl acetate
• CAS: 496031-56-2
• 化学式: C₁₆H₁₉FN₂O₅
• 分子量: 338.336
• InChiKey: OSTZSWLRJGLQOS-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122 °C
• 沸点：
  488.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利奈唑胺杂质 在 hydrazine hydrate 、 水 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 利奈唑胺
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF LINEZOLID AND ITS NOVEL INTERMEDIATES

  摘要：

  一种制备奥沙唑啉类抗菌剂利奈唑的新型工艺，包括制备奥沙唑啉的关键中间体：将3-氟-4-吗啉基苯胺与R-环氧氯丙烷反应；羰基化形成奥沙唑啉衍生物；将（5R）-5-(氯甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-奥沙唑啉-2-酮与醋酸钠乙酰化以获得新型中间体；（R）-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-奥沙唑啉基乙酸甲酯水解；（R）-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-奥沙唑啉基甲醇甲磺酸酯烷基化；（R）-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-奥沙唑啉基甲磺酸甲酯与邻苯二甲酰亚胺钾反应；（S）-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-奥沙唑啉基甲酰亚胺水解；（S）-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-奥沙唑啉基甲胺乙酰化，得到高产率的利奈唑。

  公开号：

  US20130324719A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟硝基苯 在 Raney nickel 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、392.27 kPa 条件下， 反应 54.0h， 生成 利奈唑胺杂质
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF LINEZOLID AND ITS NOVEL INTERMEDIATES
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LINÉZOLIDE ET SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  一种用于制备氧唑啉酮抗菌剂利奈唑的新工艺，包括氧唑啉酮的关键中间体，具体步骤如下：将3-氟-4-吗啉基苯胺与R-环氧氯丙烷反应；羰基化形成氧唑啉酮衍生物；将(5R)-5-(氯甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-氧唑啉-2-酮与醋酸钠乙酰化得到新的中间体；水解(R)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲酸甲酯；对(R)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲醇进行甲磺酰化；将(R)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲磺酸甲酯与苯酞酰胺钾反应；用水合肼水合物水解(S)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲酰胺；将(S)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲胺与乙酸酐乙酰化得到高产率的利奈唑。

  公开号：

  WO2012114355A1

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF LINEZOLID USING NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS AMÉLIORÉS POUR LA PRÉPARATION DE LINÉZOLIDE PAR UTILISATION DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2014174522A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Provided herein are improved, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of Linezolid, in high yield and purity, using novel intermediates. In one aspect, provided herein are efficient, industrially advantageous and environmentally friendly processes for the preparation of linezolid, in high yield and with high purity, using novel intermediates. The processes disclosed herein avoid the tedious and cumbersome procedures of the prior processes, thereby resolving the problems associated with the processes described in the prior art, which is more convenient to operate at lab scale and in commercial scale operations.

  本文提供了一种改进的、商业可行的、在工业上具有优势的利用新型中间体制备利奈唑胺的工艺，产率高，纯度高。在一个方面，本文提供了一种高效、在工业上具有优势且环保的利用新型中间体制备利奈唑胺的工艺，产率高，纯度高。本文披露的工艺避免了先前工艺中繁琐和繁重的程序，从而解决了与先前技术描述的工艺相关的问题，更方便在实验室规模和商业规模操作中进行操作。
• Syntheses and antibacterial activity studies of new oxazolidinones from nitroso Diels–Alder chemistry
  作者：Shanshan Yan、Marvin J. Miller、Timothy A. Wencewicz、Ute Möllmann

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.018

  日期：2010.2

  of novel oxazolidinone antibiotics having [2.2.1] and [2.2.2] bicyclic oxazine moieties at the C-5 side chain of the A-ring was synthesized by nitroso Diels–Alder reactions, from three linezolid analogs containing morpholine, piperazine and thiomorpholine, respectively, as the C-ring components. Subsequent N–O bond cleavage generated oxazolidinones with 4-amino cyclo-2-en-1-ol substituents. The in vitro

  通过亚硝基 Diels-Alder 反应，从含有吗啉、哌嗪的三种利奈唑胺类似物合成了一系列在 A 环 C-5 侧链具有 [2.2.1] 和 [2.2.2] 双环恶嗪部分的新型恶唑烷酮抗生素和硫代吗啉，分别作为 C 环组分。随后的 N-O 键断裂产生了带有 4-氨基环-2-烯-1-醇取代基的恶唑烷酮。评价了这些恶唑烷酮类似物的体外抗菌活性。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CRYSTALLINE LINEZOLID<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LINÉZOLIDE CRISTALLIN
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2013072923A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention discloses a stable crystalline Form-I of linesolid process for preparation thereof.

  本发明公开了一种稳定的晶体形式-I的制备方法。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LINEZOLID INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE LINÉZOLIDE
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2014045292A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present inventors have surprisingly found that (5R)-5-(hydroxymethyl)-3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxazolidinone can be prepared in high purity and with high yield, by reacting 3-fluoro-4-morpholinyl aniline with (R)-glycidol, or an ester or an ether derivative thereof, to produce a novel 2-hydroxypropyl intermediate, which is then subjected cyclization using a suitable reagent to produce (5R)-5-(hydroxymethyl)-3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxazolidinone or an ester, or an ether derivative thereof. In one aspect, provided herein are efficient, industrially advantageous and environmentally friendly processes for the preparation of (5R)-5-(hydroxymethyl)-3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxazolidinone and its derivatives, in high yield and with high purity, using novel intermediates.

  本发明人惊奇地发现，通过将3-氟-4-吗啡基苯胺与(R)-环氧丙醇或其酯或醚衍生物反应，制备出一种新型2-羟基丙醇中间体，然后使用适当的试剂进行环化反应，可以高纯度高产率地制备出(5R)-5-(羟甲基)-3-[3-氟-4-(4-吗啡基)苯基]-2-噁唑烷酮或其酯或醚衍生物。在一个方面，本文提供了高效、工业上有利和环保的过程，使用新型中间体高产率高纯度地制备(5R)-5-(羟甲基)-3-[3-氟-4-(4-吗啡基)苯基]-2-噁唑烷酮及其衍生物。
• IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF LINEZOLID USING NOVEL INTERMEDIATES
  申请人：SYMED LABS LIMITED

  公开号：US20160102064A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Provided herein are improved, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of Linezolid, in high yield and purity, using novel intermediates. In one aspect, provided herein are efficient, industrially advantageous and environmentally friendly processes for the preparation of linezolid, in high yield and with high purity, using novel intermediates. The processes disclosed herein avoid the tedious and cumbersome procedures of the prior processes, thereby resolving the problems associated with the processes described in the prior art, which is more convenient to operate at lab scale and in commercial scale operations.

  本文提供了一种改进的、商业可行的、工业上优越的过程，用于使用新型中间体高产高纯度制备Linezolid。在一个方面，本文提供了一种高效、工业优越、环境友好的过程，用于使用新型中间体高产高纯度制备Linezolid。本文所披露的过程避免了先前过程的繁琐和麻烦程序，从而解决了与先前技术描述的过程相关的问题，更方便地在实验室规模和商业规模操作。